تمت الموافقة على شركة Roche / AbbVie Venclexta بالكامل من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية!

أعلنت شركة AbbVie مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على عقار Venclexta المضاد للسرطان (venetoclax) بالاشتراك مع أزاسيتيدين (AZA) ، أو ديسيتابين ، أو جرعة منخفضة من سيتارابين (LDAC) ، لعلاج المرضى البالغين الذين تم تشخيصهم حديثًا. مع ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) ، على وجه التحديد: المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، أو المرضى الذين تم استبعادهم من العلاج الكيميائي التعريفي المكثف بسبب الأمراض المصاحبة. في الولايات المتحدة ، تلقت Venclexta موافقة مُسرعة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) على المؤشرات المذكورة أعلاه في عام 2018. وقد حولت هذه الموافقة المؤشرات المذكورة أعلاه من Venclexta&# 39 ؛ من الموافقة المعجلة إلى الموافقة الكاملة.

ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) هو أحد أكثر أنواع سرطانات الدم خطورة وصعوبة في العلاج ، مع معدل بقاء منخفض للغاية وخيارات علاج محدودة للغاية يتشكل سرطان الدم النخاعي الحاد في نخاع العظم ، مما يؤدي إلى زيادة عدد خلايا الدم البيضاء غير الطبيعية في الدم ونخاع العظام. تتدهور ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) عادة بسرعة ، ولكن ليس كل المرضى مؤهلين للعلاج الكيميائي المكثف. يعد العمر والأمراض المصاحبة من العوامل الشائعة التي تحد من العلاج الكيميائي المكثف. يمكن لحوالي 28٪ فقط من المرضى البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات أطول.

Venclexta / Venclyxto هو أول مثبط من نوعه ، عن طريق الفم ، انتقائي لعامل سرطان الغدد الليمفاوية B- 2 (BCL-2) ، تم تطويره بشكل مشترك من قبل AbbVie و Roche ، والطرفان مسؤولان بشكل مشترك عن تسويق الولايات المتحدة السوق (الاسم التجاري: Venclexta) ، شركة AbbVie هي المسؤولة عن تسويق الأسواق خارج الولايات المتحدة (الاسم التجاري: Venclyxto).

هذه الموافقة مدعومة ببيانات من دراسات المرحلة 3 VIALE-A (M5-656) و VIALE-C (M16-043) والبيانات المحدثة من دراسات المرحلة 1b M14-358 والمرحلة 1/2 M14-387.

تم إجراء دراسة VIALE-A على مرضى AML الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين لم يتلقوا العلاج ، ولا يمكنهم تحمل العلاج الكيميائي المكثف التقليدي ، ومقارنة العلاج الوهمي + azacitidine (AZA ، وهو عامل hypomethylating) ، venetoclax + azacytosis فعالية وسلامة نظام الجليكوسيد. أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي + azacitidine ، فإن نظام venetoclax + azacitidine يطيل بشكل كبير البقاء الكلي (OS).

بيانات الفعالية المحددة هي: (1) بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي من azacitidine + ، فإن مجموعة علاج Venetoclax + azacitidine لديها نظام تشغيل مطول بشكل ملحوظ (متوسط ​​نظام التشغيل: 14.7 شهرًا مقابل 9.6 شهرًا) وتقليل مخاطر الوفاة بنسبة 34٪ (معدل ضربات القلب=0.66 ؛ مجال الموثوقية 95٪: 0.52-0.85 ؛ ع&لتر ؛ 0.001). (2) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي azacitidine + ، تضاعف معدل المغفرة الكامل المجمع (CR + CRi) لمجموعة علاج venetoclax + azacitidine (66.4٪ مقابل 28.3٪) ، p&لتر ؛ 0.001). بالإضافة إلى ذلك ، وصلت الدراسة أيضًا إلى نقطة النهاية الثانوية لـ CR + CRh (مغفرة كاملة + مغفرة كاملة مع استرداد جزئي للدم): 64.7٪ CR + CRh في venetoclax {{31} } مجموعة العلاج بالأزاسيتيدين ، و 22.8 في مجموعة العلاج الوهمي من الآزاسيتيدين +٪.

يتم إجراء دراسة VIALE-C على مرضى AML الذين تم تشخيصهم حديثًا وغير مؤهلين للعلاج الكيميائي المكثف. في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لمقارنة فعالية وسلامة نظام LDAC + venetoclax ونظام LDAC الوهمي +. (N=68) ، تتمثل نقطة نهاية الفعالية الرئيسية في مقارنة البقاء الإجمالي (OS) للمجموعتين.

أظهرت النتائج أن الدراسة لم تصل إلى نقطة النهاية الأولية للتحسن الملحوظ في نظام التشغيل: مقارنةً مع المجموعة الثانية + LDAC ، انخفض خطر الموت في مجموعة LDAC + venetoclax بنسبة 25٪ (HR=0.75 [95٪ CI: 0.52-1.07] ، p=0.11). في التحليل الأولي (متوسط ​​المتابعة 12 شهرًا) ، كان متوسط ​​نظام التشغيل 7.2 شهرًا في مجموعة venetoclax + LDAC و 4.1 شهرًا في مجموعة LDAC الوهمية +. فيما يتعلق بنقاط النهاية الثانوية ، مقارنةً بمجموعة LDAC الوهمية + ، فقد زاد معدل المغفرة الكامل لمجموعة LDAC + بشكل ملحوظ (CR: 27.3٪ مقابل 7.4٪) ، والمغفرة الكاملة أو تم تحسين الهدأة الكاملة مع الاسترداد غير الكامل لعدد خلايا الدم بشكل ملحوظ (CR + CRi: 47.6٪ مقابل 13.2٪) ، مغفرة كاملة أو مغفرة كاملة مع الشفاء الجزئي للدم (CR + CRh: 46.9٪ مقابل 14.7 ٪) ، تم زيادة CRi بشكل ملحوظ + CRi عند بدء الدورة العلاجية الثانية (34.3٪ مقابل 2.9٪) ، وكانت قيم p كلها&لتر ؛ 0.001.

المكون الصيدلاني النشط لـ Venclexta هو venetoclax ، وهو مثبط لعامل سرطان الغدد الليمفاوية B عن طريق الفم (BCL-2). يلعب بروتين BCL-2 دورًا مهمًا في موت الخلايا المبرمج (موت الخلية المبرمج) ويمكن أن يمنع بعض موت الخلايا المبرمج للخلايا (بما في ذلك الخلايا الليمفاوية) ، ويرتبط الإفراط في التعبير في أنواع معينة من السرطان بتكوين مقاومة للأدوية. يهدف Venetoclax إلى تثبيط وظيفة BCL-2 بشكل انتقائي ، واستعادة نظام الاتصال الخلوي ، والسماح للخلايا السرطانية بتدمير نفسها ، وتحقيق الغرض من علاج الأورام. حتى الآن ، تمت الموافقة على venetoclax للتسويق في العديد من البلدان حول العالم لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) والورم الليمفاوي صغير الخلايا (SLL) وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) عند البالغين.

في الولايات المتحدة ، مُنحت venetoclax 5 تصنيفات لأدوية الاختراق (BTD) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تم منح 1 BTD لعلاج الخط الأول من CLL ، وتم منح 2 BTD لعلاج الانكسار أو مقاومة CLL الحرارية ، وتم منح 2 BTDs الممنوحة لعلاج الخط الأول من AML. حاليًا ، تقوم Roche و AbbVie بتنفيذ مشروع سريري واسع النطاق للتحقيق في علاج venetoclax الأحادي والعلاجات المركبة لأنواع مختلفة من سرطانات الدم ، بما في ذلك CLL و AML و Hodgkin's lymphoma (NHL) و Lymphoma B-cell lymphoma المنتشر (DLBCL) )) والورم النخاعي المتعدد (مم).