روش / AbbVie Venclexta + Azacitidine المرحلة الثالثة النجاح : إطالة البقاء على قيد الحياة بشكل كبير!

أعلنت روش و AbbVie مؤخرا النتائج الإيجابية للمرحلة الثالثة VIALE-A الدراسة (NCT02993523) في الاجتماع الظاهري 25 من رابطة أمراض الدم الأوروبية (EHA). أجريت الدراسة في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد (AM) الذين لم يتلقوا العلاج من قبل ولم يكونوا مؤهلين للعلاج الكيميائي المكثف. قارنوا الأزسيتيدين (AZA ، وهو عامل نقص في الميم) نظام علاج وحيد ، Venclexta / فعالية وسلامة العلاج المشترك لـ Venclyxto (venetoclax) والأزاكيتيدين. وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى النقاط النهائية الرئيسية لتحقيق البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) ومعدل مغفرة كاملة مركبة (CR + CRi: مغفرة كاملة + مغفرة كاملة مع انتعاش غير كامل من عدد خلايا الدم).

Venclexta / Venclyxto هو أول من الدرجة ، عن طريق الفم ، انتقائي B الخلية عامل اللمفوما عامل -2 (BCL - 2) المانع ، التي وضعتها AbbVie وروش ، ومسؤولة بشكل مشترك عن تسويق السوق الأمريكية (الاسم التجاري : Venclexta) ، AbbVie هي المسؤولة عن تسويق الأسواق خارج الولايات المتحدة (الاسم التجاري : Venclyxto).

وكانت البيانات المحددة الصادرة في هذا الاجتماع: (1) مقارنة مع مجموعة العلاج الأحادي الأزاتيديين، وقت البقاء على قيد الحياة العام (OS) من Venclexta / Venclyxto + azacitidine مجموعة العلاج تركيبة كانت طويلة بشكل كبير (نظام التشغيل المتوسط : 14.7 شهرا) مقابل 9.6 أشهر) ، 34 ٪ أقل خطر الوفاة (HR = 0.66 ؛ 95 ٪ CI : 0.52-0.85 ؛ ع<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" monotherapy="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venclexta/venclyxto="" +="" azacitidine="" combination="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><>

بالإضافة إلى ذلك ، وصلت الدراسة أيضًا إلى نقطة النهاية الثانوية لـ CR + CRh (مغفرة كاملة + انتعاش دموي جزئي للمغفرة الكاملة): 64.7٪ من CR + CRh في مجموعة العلاج المشتركة من Venccleta / Venclyxto + azacitidine و 64٪ من مجموعة العلاج الأحادي الأزاسيدين 22.8٪ فقط.

في هذه الدراسة، كانت سلامة بروتوكول Venclexta/Venclyxto + azacitidine متسقة مع خصائص السلامة المعروفة للأدوية في البروتوكول، ولم يتم العثور على إشارات السلامة غير المتوقعة المتعلقة بالبروتوكول. في مجموعة علاج Venclexta/Venclyxto + azacitidine ومجموعة العلاج الأحادي الأزسيتيدين، وشملت ≥ 3 الأحداث الضائرة الصف انخفاض عدد الصفائح الدموية (خثار الدم: 45٪ مقابل 38٪)، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (العدلات) الأعراض: 42٪ مقابل 29٪؛ leukopenia؛ 21٪ مقابل 12٪، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء مع الحمى (العدلات الحموية: 42٪ مقابل 19٪) وانخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم: 26٪ مقابل 20٪).

وقد تم تقاسم البيانات من دراسة VIALE-A مع الوكالات التنظيمية العالمية بما في ذلك إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). وقال الرئيس الطبي لشركة روش، مدير تطوير المنتجات العالمية، ليفي غالواي، دكتوراه في الطب: "نحن سعداء جدا لتقديم نتائج هامة من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML)، وخاصة أولئك الذين لا يستطيعون تحمل العلاج الكيميائي المكثف، وبالتالي يتم علاجهم اختيار عدد محدود من المرضى. فوائد البقاء على قيد الحياة الملحوظة في دراسة VIALE-A تعزز الفائدة المحتملة لهذا الجمع القائم على Venclexta /Venclyxto للمرضى الذين يعانون من هذا المرض العدواني.

سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) هو واحد من أكثر اللوكونات وأكثرها صعوبة في علاج سرطان الدم، مع انخفاض معدل البقاء على قيد الحياة وخيارات العلاج محدودة للغاية. تتشكل AML في نخاع العظام، مما يؤدي إلى زيادة في عدد خلايا الدم البيضاء غير الطبيعية في الدم ونخاع العظام. عادة ما تتدهور مكافحة غسل الأموال بسرعة ، ولكن ليس جميع المرضى مؤهلين للعلاج الكيميائي المكثف. العمر و الحالات المرضية المشتركة هي عوامل مشتركة تحد من العلاج الكيميائي المكثف. فقط حوالي 28٪ من المرضى يمكن البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات والحصول على فترة أطول.

في الولايات المتحدة، تلقت Venclexta في السابق موافقة متسارعة بالاقتران مع عوامل نقص الميمثي (azacitidine (AZA) أو decitabine [decitabine, DAC]) أو السيتارابيين ذو الجرعة المنخفضة (LD-AC)، وعلاج الخط الأول للمرضى البالغين من النوع 2 AML الذي تم تشخيصه حديثًا، وعلى وجه التحديد: (1) مرضى مكافحة غسل الأموال المسنين الذين تتراوح أعمارهم بين 75 عامًا فما فوق؛ (2) المرضى البالغين AML الذين لا يصلحون للعلاج الكيميائي تحريضي مكثفة بسبب وجود أمراض أخرى.

قد تعتمد الموافقة المستمرة على مؤشرات مكافحة غسل الأموال المذكورة أعلاه على التحقق من الفوائد السريرية ووصفها في الدراسات التأكيدية. دراسة VIALE-A هي جزء من مشروع التطوير السريري Venclexta ، والذي يهدف إلى تحويل موافقة ادارة الاغذية والعقاقير الحالية المتسارعة من Venclexta لعلاج الخط الأول من مكافحة غسل الأموال إلى موافقة كاملة.

Venclexta / Venclyxto في العنصر الصيدلاني النشط هو Venetoclax ، وهو عامل سرطان الغدد الليمفاوية ب الخلية عن طريق الفم -2 (BCL-2) مثبط. يلعب بروتين BCL-2 دورًا مهمًا في موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج). يرتبط منع موت الخلايا المبرمج لبعض الخلايا (بما في ذلك الخلايا الليمفاوية) وفرط في التعبير عنها في أنواع معينة من السرطان بتطوير مقاومة الأدوية. يهدف Venetoclax إلى تثبيط وظيفة BCL-2 بشكل انتقائي ، واستعادة نظام الاتصال في الخلية ، والسماح للخلايا السرطانية بالتدمير الذاتي لتحقيق الغرض من علاج الأورام. حتى الآن، تمت الموافقة على إدراج فينتوكلاكس في العديد من البلدان حول العالم لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)، وسرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL)، وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) في البالغين.

في الولايات المتحدة، منحت Venetoclax 5 اختراق المؤهلات المخدرات (BTD) من قبل ادارة الاغذية والعقاقير: 1 BTD منحت العلاج بالخط الأول لCLL، 2 BTD منحت لCLL الانتكاس أو الانكسار، و 2 BTD منحت لعلاج الخط الأول من مكافحة غسل الأموال . حاليا، روش و AbbVie تجري مشروعا سريريا واسع النطاق للتحقيق في العلاج الأحادي فينتوكلاث والعلاج الجمعي لعلاج أنواع متعددة من سرطان الدم، بما في ذلك CLL، AML، سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين (NHL)، وانتشار سرطان الغدد الليمفاوية B-الخلية الكبيرة (DLBCL) والميلوما المتعددة (MM)، الخ.