Roche / AbbVie Venclexta + Azacitidine Phase III: إطالة فترة البقاء بشكل عام بشكل ملحوظ!

أعلنت شركة AbbVie مؤخرًا أن نتائج المرحلة الثالثة من دراسة VIALE-A (NCT02993523) التي تقيم العقار المضاد للسرطان Venclexta / Venclyxto (venetoclax) لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) قد تم نشرها على الإنترنت في مجلة New England Journal of الطب (NEJM). تم إجراء الدراسة على مرضى AML الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين لم يتلقوا العلاج ، ولا يمكنهم تحمل العلاج الكيميائي المكثف التقليدي ، وقارنوا العلاج الوهمي + azacitidine (AZA ، وهو عامل ميثيل ناقص) ونظام venetoclax + azacitidine. الفعالية والأمان. أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي + azacitidine ، فإن نظام venetoclax + azacitidine يطيل بشكل كبير البقاء الكلي (OS). لمقال NEJM ، انظر: Azacitidine و Venetoclax في سرطان الدم النخاعي الحاد غير المعالج سابقًا.

Venclexta / Venclyxto هو أول مثبط من نوعه ، عن طريق الفم ، انتقائي لعامل سرطان الغدد الليمفاوية B-2 (BCL-2) ، تم تطويره بواسطة AbbVie و Roche ، وهما مسؤولان بشكل مشترك عن تسويق السوق الأمريكية (الاسم التجاري : Venclexta) ، شركة AbbVie هي المسؤولة عن تسويق الأسواق خارج الولايات المتحدة (الاسم التجاري: Venclyxto).

أشاد الباحث الرئيسي في دراسة VIALE-A والدكتورة كورتني دي. الذين لا يستطيعون تحمل العلاج الكيميائي المكثف. تمثل القدرة على تحسين التشخيص تقدمًا كبيرًا في علاج AML الذي يحتمل أن يغير الممارسة السريرية.&مثل ؛

في دراسة VIALE-A ، يعتبر البقاء الكلي (OS) هو نقطة النهاية الأساسية الوحيدة في الولايات المتحدة ، ونظام التشغيل ومعدل الاستجابة الكاملة المركبة (CR + CRi) هي نقاط النهاية الأولية الشائعة للصين واليابان وأوروبا الاتحاد (الاتحاد الأوروبي) والدول المرجعية للاتحاد الأوروبي. يعكس CR + CRi النتيجة المركبة للمغفرة الكاملة (CR) والمغفرة الكاملة مع التعافي الدموي غير الكامل (CRi).

أظهرت النتائج أن: (1) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي من azacitidine + ، فإن مجموعة العلاج Venetoclax + azacitidine لديها نظام تشغيل أطول بشكل ملحوظ (متوسط ​​نظام التشغيل: 14.7 شهرًا مقابل 9.6 شهرًا) وانخفاض بنسبة 34٪ في خطر الموت (HR=0.66 ؛ 95٪ CI: 0.52-0.85 ؛ p&لتر ؛ 0.001). (2) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي azacitidine + ، تضاعف معدل المغفرة الكامل المجمع (CR + CRi) لمجموعة علاج venetoclax + azacitidine (66.4٪ مقابل 28.3٪) ، p&لتر ؛ 0.001). بالإضافة إلى ذلك ، وصلت الدراسة أيضًا إلى نقطة النهاية الثانوية لـ CR + CRh (مغفرة كاملة + مغفرة كاملة مع استرداد جزئي للدم): 64.7٪ CR + CRh في venetoclax {{31} } مجموعة العلاج بالأزاسيتيدين ، و 22.8 في مجموعة العلاج الوهمي من azacitidine +٪.

في هذه الدراسة ، كانت سلامة نظام venetoclax + azacitidine متوافقة مع خصائص الأمان المعروفة للعقاقير في النظام ، ولم يتم العثور على إشارات أمان غير متوقعة تتعلق بالنظام. في مجموعة علاج venetoclax + azacitidine ، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (حدوث ≥40٪) بشكل رئيسي أمراض الدم وأمراض الجهاز الهضمي ، بما في ذلك قلة الصفيحات (46٪) والغثيان (44٪) والإمساك (43٪)) ، قلة العدلات (42٪) ، قلة العدلات (42٪) والإسهال (41٪). من بين المرضى الذين عولجوا بـ venetoclax + azacitidine ، كانت التفاعلات الضائرة الخطيرة الأكثر شيوعًا (AR ، التي تحدث في أكثر من 10٪ من المرضى) هي قلة العدلات الحموية (30٪) والالتهاب الرئوي (17٪). أبلغ ثلاثة مرضى في مجموعة venetoclax + azacitidine عن متلازمة تحلل الورم (TLS) أثناء زيادة النشاط ، ولم يكن أي منهم في مجموعة الدواء الوهمي azacitidine +. كل هذه تغيرات كيميائية حيوية قصيرة العمر ، يتم حلها عن طريق الأدوية التي تعزز إفراز حمض البوليك ومكملات الكالسيوم ، دون التسبب في توقف العلاج.

ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) هو أحد أكثر أنواع سرطانات الدم عدوانية وصعوبة في علاجها ، مع معدل بقاء منخفض جدًا وخيارات علاج محدودة للغاية. يتشكل سرطان الدم النخاعي الحاد في نخاع العظام ، مما يؤدي إلى زيادة عدد خلايا الدم البيضاء غير الطبيعية في الدم ونخاع العظام. تتدهور ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) عادة بسرعة ، ولكن ليس كل المرضى مؤهلين للعلاج الكيميائي المكثف. يعد العمر والأمراض المصاحبة من العوامل الشائعة التي تحد من العلاج الكيميائي المكثف. يمكن لحوالي 28٪ فقط من المرضى البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات أطول.

في الولايات المتحدة ، حصلت Venclexta سابقًا على موافقة سريعة ، بالإضافة إلى عامل نقص الميثيل (azacitidine [AZA] أو decitabine [decitabine ، DAC]) أو جرعة منخفضة من السيتارابين (LD-AC) ، وهو علاج الخط الأول للبالغين المشخصين حديثًا المرضى الذين يعانون من النوع 2 من ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، على وجه التحديد: (1) مرضى AML المسنين الذين تتراوح أعمارهم بين 75 عامًا وما فوق ؛ (2) مرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) غير مناسبين للعلاج الكيميائي الحثي المكثف بسبب تعايش أمراض أخرى.

تم الإعلان عن نتائج دراسة VIALE-A في المؤتمر الافتراضي الخامس والعشرين للجمعية الأوروبية لأمراض الدم (EHA). تعاونت شركة AbbVie مع شركة Roche وقدمت نتائج دراسات VIALE-A و VIALE-C ، وأحدث بيانات المرحلة الأولى / الثانية من دراسات M14-358 و M14-387 إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، بهدف الجمع بين Venclexta مع انخفاض الميثيل تم تحويل معالجة الخط الأول لمؤشرات AML (azacitidine أو decitabine أو LD-AC) إلى الموافقة الكاملة.

المكون الصيدلاني النشط لـ Venclexta / Venclyxto هو venetoclax ، وهو مثبط لعامل سرطان الغدد الليمفاوية B عن طريق الفم (BCL-2). يلعب بروتين BCL-2 دورًا مهمًا في موت الخلايا المبرمج (موت الخلية المبرمج). يمنع موت الخلايا المبرمج لبعض الخلايا (بما في ذلك الخلايا الليمفاوية) ، ويتم التعبير عنه بشكل مفرط في أنواع معينة من السرطان ، والذي يرتبط بتكوين مقاومة للأدوية. يهدف Venetoclax إلى تثبيط وظيفة BCL-2 بشكل انتقائي ، واستعادة نظام الاتصال الخلوي ، والسماح للخلايا السرطانية بتدمير نفسها ، وتحقيق الغرض من علاج الأورام. حتى الآن ، تمت الموافقة على venetoclax للتسويق في العديد من البلدان حول العالم لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) والورم الليمفاوي صغير الخلايا (SLL) وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) عند البالغين.

في الولايات المتحدة ، مُنحت venetoclax 5 مؤهلات دوائية متطورة (BTD) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تم منح 1 BTD لعلاج الخط الأول من CLL ، وتم منح 2 BTD لعلاج الانتكاس أو CLL المقاوم للحرارة ، و 2 تم منح BTDs علاج الخط الأول لـ AML. حاليًا ، تقوم شركة Roche و AbbVie بتنفيذ مشروع سريري واسع النطاق للتحقيق في علاج venetoclax الأحادي والعلاجات المركبة لأنواع مختلفة من سرطانات الدم ، بما في ذلك CLL و AML و Hodgkin's lymphoma (NHL) و Lymphoma B-cell Lymphoma المنتشر (DLBCL) )) والورم النخاعي المتعدد (مم).