روش PI3K / AKT المانع المسار ipatasertib المرحلة الثالثة السريرية: فقدان وظيفة PTEN mCRPC فعالية قوية!

أعلنت روش مؤخرًا عن نتائج دراسة IPATential150 لمثبط مسار PI3K / AKT ipatasertib في علاج سرطان البروستاتا المرحلة الثالثة. الدراسة عبارة عن دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، يتم التحكم فيها بالغفل في المرضى الذكور البالغين الذين يعانون من أعراض غير معتدلة أو أعراض خفيفة وسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاب النقيلي (mCRPC).

وأظهرت البيانات أنه في مرضى mCRPC الذين يعانون من فقدان وظيفة البروتين PTEN الكابتة للأورام في الأورام ، وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الأولية المشتركة للبقاء الإشعاعي الخالي من التقدم الإشعاعي (rPFS). في هذه المجموعة من المرضى ، قللت الرعاية القياسية ipatasertib + إحصائيًا بشكل كبير من خطر تطور المرض أو الوفاة مقارنةً بالرعاية القياسية الحالية (Abiraterone + بريدنيزون / بريدنيزولون) +.

ومع ذلك ، في مجتمع الدراسة بأكمله (ITT) ، لم تصل الدراسة إلى rRPF ، وهي نقطة نهاية أساسية مشتركة أخرى. في هذه الدراسة ، كانت سلامة الجمع بين ipatasertib و abiraterone متسقة مع التحليل السابق والمخاطر المعروفة. سيتم الإعلان عن نتائج دراسة IPATential150 في مؤتمر طبي قادم.

على الرغم من أن البيانات الأولية مشجعة ، إلا أن الفوائد العامة للبقاء ونقاط النهاية الثانوية الإضافية لم تنضج بعد. ستستمر التجربة حتى التحليل المخطط التالي ، وسيتم مشاركة بيانات البحث مع الهيئات التنظيمية.

قال المدير الطبي لروش ورئيس تطوير المنتجات العالمية ليفي غارواي ، دكتوراه في الطب:" ؛ لا يزال سرطان البروستاتا السبب الرئيسي للوفاة لدى الرجال في جميع أنحاء العالم ، والمرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاب (mCRPC) يصعب يعالج. حاليًا ، نحن مرضى بسرطان البروستاتا المتقدم نطور خيارات علاج جديدة متعددة ، والنتائج المبكرة من دراسة IPATential150 مشجعة."؛

التركيب الجزيئي ل ipatasertib (مصدر الصورة: ويكيبيديا)

تم اكتشاف ipatasertib بالتعاون بين Genentech من Roche و Array BioPharma (التي استحوذت عليها شركة Pfizer في 30 يوليو 2019). هذا الدواء هو دواء بحثي شفوي محدد للغاية مصمم لاستهداف وربط جميع الأنواع الفرعية الثلاثة من AKT (بروتين كيناز B) يحظر مسار الإشارة PI3K / AKT ، وهو المحرك الرئيسي لنمو الخلايا السرطانية وانتشارها في سرطان البروستاتا. يرتبط مسار PI3K / AKT أيضًا بمقاومة العلاج المضاد للأندروجين ، لأن تثبيط مستقبلات الأندروجين (AR) مرتبط بزيادة تنشيط مسار AKT.

PTEN هو بروتين كابت للورم ومنظم سلبي لـ AKT. تم العثور على فقدان وظيفة PTEN في الورم في حوالي 40-60 ٪ من مرضى mCRPC ، مما يؤدي إلى التنشيط المفرط لـ PI3K / AKT ، ومع زيادة درجة الورم ومرحله ، فإن تكرار البيوكيميائي المبكر ، والانبثاث ، والموت الخاص بسرطان البروستاتا هو المرتبطة بسوء التشخيص مثل التقدم المستقل عن الأندروجين.

يركز مشروع التطوير السريري لشركة ipatasertib&على الأورام التي يتم تنشيطها بواسطة مسار PI3K / AKT. بالإضافة إلى سرطان البروستاتا ، يتم أيضًا تقييم الدواء لعلاج أنواع معينة من سرطان الثدي ، بما في ذلك سرطان الثدي السلبي الثلاثي (TNBC) ، ومستقبلات الهرمون الإيجابية (HR +) / سرطان الثدي. ومن المتوقع الإعلان عن نتائج دراسة سرطان الثدي في وقت لاحق من هذا العام.

في أبريل 2019 ، أعلنت روش عن ipatasertib مع العلاج المضاد لـ PD-L1 Tecentriq (Tai Sheng Qi ، الاسم الشائع: atezolizumab ، atelizumab) والعلاج الكيميائي في الاجتماع السنوي 110 لجمعية أبحاث السرطان الأمريكية (AACR) من الدراسة السريرية للمرحلة الأولى من علاج الخط الأول لمرضى TNBC المتقدمين محليًا أو النقيلي. أظهرت النتائج أن العلاج المركب أظهر نشاطًا قويًا مضادًا للأورام بغض النظر عن حالة المؤشرات الحيوية للورم.

هذه البيانات مأخوذة من أول 26 مريضًا (18 مجموعة باكليتاكسيل ، 8 مجموعة نابليون باكليتاكسيل) ، مع متابعة متوسطة 6.1 أشهر (النطاق: 3.1-10.6) ، ومعدل استجابة موضوعي (ORR) بنسبة 73٪ (n=19/26 ، 95٪ CI: 53-88٪). الأهم من ذلك ، أن المغفرة الملحوظة لا تتعلق بحالة المرقم البيولوجي للورم ، بما في ذلك حالة PD-L1 (9/11 [ORR=82٪] PD-L1 إيجابي ، 6/8 [ORR=75٪] PD-L1 سلبي ، 4/7 [ORR=57٪] حالة PD-L1 غير معروفة) و PIK3CA / AKT1 / PTEN حالة التغيير (5/7 [ORR=71٪] Dx موجبة ، 9/11 [ORR=82٪] Dx سلبية ، 5/8 [ ORR=63٪] Dx غير معروف).