وافقت أنواع السرطان غير المحدودة من Roche التي تستهدف المخدرات Rozlytrek كندا على مؤشر جديد: ROS 1 الاندماج الإيجابي لسرطان الرئة (NSCLC)!

أعلنت شركة Roche مؤخرًا أن Health Canada قد وافقت على مؤشر جديد للعقار المستهدف المضاد للسرطان Rozlytrek (entrectinib) لعلاج ROS 1 مرضى الانصهار ، الخاليين من crizotinib مع رئة الخلايا غير الصغيرة المتقدمة أو النقيلي. السرطان (NSCLC). سابقًا ، وافقت كندا على Rozlytrek لعلاج الانصهار الجيني لمستقبلات التيروزين كيناز (NTRK) الإيجابية ، ولا توجد طفرات مقاومة مكتسبة معروفة ، ولا توجد خيارات علاجية مرضية ، أو مرضى بالغين متقدمين أو غير نقليين محليين يعانون من أورام صلبة خارج الجمجمة ، بما في ذلك النقائل الدماغية.

سرطان الرئة هو السبب الرئيسي للوفاة بالسرطان في كندا. NSCLC هو النوع الأكثر شيوعًا ، حيث يمثل 80-85 ٪ من حالات سرطان الرئة. لسوء الحظ ، ما يصل إلى 36٪ من مرضى NSCLC لديهم نقائل دماغية في وقت التشخيص. يقدر معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات للمرضى الذين يعانون من NSCLC النقيلي المتقدم بنسبة 2-13 ٪.

تم العثور على اندماج الجين ROS 1 في حوالي 2٪ من حالات NSCLC ، وكان لدى الشباب والأشخاص الذين لم يدخن أبدًا أعلى معدل للانصهار الجيني ROS 1 . يعد جين الانصهار ROS 1 جينًا غير طبيعي ناتجًا عن اندماج جين ROS 1 مع جينات أخرى (قرص مضغوط 74 ، وما إلى ذلك) بسبب انتقال الكروموسومات. يُعتقد أن جين الانصهار ROS 1 الذي تم التعبير عنه بواسطة جين الانصهار ROS 1 يعزز انتشار الخلايا السرطانية.

تعتمد الموافقة على هذا المؤشر الجديد على تحليل موجز لثلاث تجارب سريرية ذات تسمية واحدة بذراع واحد. قيمت هذه التجارب فعالية وسلامة Rozlytrek في علاج المرضى البالغين الذين لديهم NSCLC إيجابي إيجابي ROS1. أظهرت البيانات أن المرضى الذين يتلقون Rozlytrek كان لديهم معدل مغفرة عام (ORR) قدره 73. 4٪ (69 / 9 4). في المرضى الذين يعانون من ورم خبيث في الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، تكون نسبة ORR داخل الجمجمة 50٪ (17 / 3 4).

قال الدكتور جيفري ليو ، طبيب الأورام الطبي في مركز الأميرة مارجريت للسرطان في كندا ورئيس علم الجينوم الجزيئي آلان براون:" ؛ بالمقارنة مع مرضى سرطان الرئة العاديين ، يحدث سرطان الرئة الإيجابي لـ ROS1 عادة في المرضى الأصغر سنا وغير المدخنين . في هذه الحالة ، يمكن أن يكون لتطور النقائل الدماغية تأثير مدمر على قدرة هؤلاء المرضى على العمل والوظيفة بشكل طبيعي. تعتبر الموافقة على Rozlytrek في كندا أمرًا مثيرًا لأن البيانات تظهر أن Rozlytrek ليس جيدًا فقط ، ولكن أيضًا أورام ROS 1 في الدماغ كلها فعالة."؛

المكون الصيدلاني النشط في Rozlytrek هو entrectinib ، وهو مثبط انتقائي لتيروزين كيناز (TKI) ، علاج موجه للمرحلة المتأخرة المحلية أو ورم خبيث يحمل NTRK 1 / 2 / 3 (ترميز TRKA / TRKB / TRKC) أو ورم {0}} اندماج الجين ورم صلب. يمكن أن يعبر entrectinib حاجز الدم في الدماغ ، مما يمنع نشاط الكيناز في بروتين TRKA / B / C و ROS 1 ، مما يؤدي إلى موت الخلايا السرطانية التي تحمل ROS 1 أو اندماج الجين NTRK. entrectinib فعال ضد كل من أمراض الجهاز العصبي المركزي الأولية والنقيلية وليس له نشاط غير مرغوب فيه خارج الهدف. في الوقت الحالي ، تبحث روش في إمكانات entrectinib لعلاج مجموعة متنوعة من الأورام الصلبة ، بما في ذلك NSCLC ، وسرطان البنكرياس ، وساركوما ، وسرطان الغدة اللعابية ، وسرطان الغدة اللعابية ، وسرطان الجهاز الهضمي ، وسرطان أولي غير معروف (CUP).

Rozlytrek هو أول علاج لـ Roche&# 39؛ s اللاورم - الورم (GG quot؛ الورم-اللاأدري" ؛،"؛ عدد غير محدود من أنواع السرطان"؛). في الولايات المتحدة ، حصل Rozlytrek على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في أغسطس 2019 على مؤشرين علاجيين: (1) للأورام الصلبة المتقدمة لمستقبلات كيناز مستقبلات التيروزين العصبية (NTRK) إيجابية لـ 1 { {9}} - عامًا أو أكبر والذين ليس لديهم علاج فعال لعلاج الأطفال والمرضى البالغين (ORR= 57٪ ، داخل الجمجمة ORR= 50٪) ؛ (2) علاج المرضى البالغين المصابين بـ ROS 1 - سرطان الرئة النقيلي غير الصغير النقيلي (NSCLC) (ORR= 78٪).

من الجدير بالذكر أن Rozlytrek هو ثالث دواء مضاد للسرطان معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية استنادًا إلى مؤشر حيوي شائع لأنواع مختلفة من الأورام بدلاً من نوع الأنسجة ذات المنشأ الورمي. مؤشرات" ؛ اللاأدمية الورمية" ؛ تتضمن الموافقة المسبقة من قبل الوكالة ما يلي: 2017 الموافقة على Merck Keytruda (Corrida ، Pabrizumab) في علاج حالات عدم الاستقرار العالية للقمر الصناعي (MSI-H) أو أورام خلل عدم التطابق (dMMR) في 2018 .

من بينها ، يعالج Vitrakvi أورام الانصهار الجيني NTRK بنفس آلية العمل مثل Rozlytrek. المؤشرات المحددة لهذا الدواء هي: الأطفال والبالغين الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة تحمل اندماج الجين NTRK. في الدراسات السريرية ، كان معدل المغفرة الإجمالي (ORR) لعلاج Vitrakvi للأورام الصلبة للانصهار الجيني NTRK 75٪ ، وكان ORR داخل الجمجمة 67٪.