قدم أول مثبط للتصدير النووي Xpovio طلب إشارة جديد في الولايات المتحدة ، وتم تقديم Deqi Pharmaceutical إلى الصين من أجل التطوير!

أعلنت Karyopharm Therapeutics مؤخرًا أنها قدمت تطبيقًا تكميليًا جديدًا للأدوية (sNDA) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تطلب الموافقة على Xpovio (selinexor) كعلاج جديد لعلاج علاج واحد على الأقل تم تلقيه سابقًا من مرضى الورم النقوي المتعدد (MM). وتخطط الشركة أيضًا لتقديم طلب ترخيص تسويق Xpovio&# 39؛ (MAA) لنفس الإشارة إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في وقت لاحق من هذا العام.

Xpovio هو مثبط انتقائي للتصدير النووي من الدرجة الأولى. في أغسطس 2018 ، توصلت Deqi Medicine و Karyopharm Therapeutics إلى تعاون استراتيجي لتطوير 4 عقاقير فموية مبتكرة بشكل مشترك ، بما في ذلك 3 SINE XPO 1 مضادات Xpovio (selinexor) ، eltanexor ، verdinexor و PAK 4 ومانع NAMPT ثنائي الهدف KPT -9274. في يناير 2019 ، تمت الموافقة على ATG-010 (Xpovio) في الصين للعلاج السريري للورم النخاعي المتعدد الانتكاس. هذا الدواء هو أيضًا أول مثبط انتقائي للتصدير النووي تم تطويره لورم المايلوما المتعدد في السوق الصينية (SINE).

حصل Xpovio على موافقة معجلة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يوليو 2019 ، بالاشتراك مع ديكساميثازون ، لما لا يقل عن 4 من العلاجات و 2 على الأقل من مثبطات البروتوسوم (PI) ، على الأقل {{2} } مثبطات المناعة (IMiD) ، واحد مضاد للأقراص المضادة 38 للجسم المضاد أحادي النسيلة الانتكاس مرضى الورم النقوي المتعدد (RRMM). في الاتحاد الأوروبي ، قدمت Karyopharm سابقًا MAA Xpovio&# 39 ؛ لهذا البيان إلى EMA.

من الجدير بالذكر أن Xpovio هو أول مانع تصدير نووي معتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ، وهو العامل الوحيد والوحيد المعتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لمثبطات البروتوسوم ، وأجهزة المناعة ، والأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة للقرص المضغوط 38 . الأدوية الموصوفة لعلاج مرضى المايلوما المتعددة (MM). بالإضافة إلى ذلك ، يعد Xpovio أيضًا أول دواء معتمد لهدف جديد من المايلوما (XPO 1) منذ 20 1 5.

يستند هذا sNDA إلى النتائج الإيجابية العليا للدراسة المرحلة الثالثة من BOSTON. أجريت الدراسة في المرضى الذين يعانون من MM الانتكاس أو الحرون الذين سبق لهم الحصول على 1-3 علاجات وتقييم المجموعة الأسبوعية من Xpovio ومزيج أسبوعي من Velcade (bortezomib ، bortezomib) وجرعة منخفضة من dexamethasone (SVd) ، فعالية وسلامة الجمع بين Velcade وجرعة منخفضة من ديكساميثازون مرتين في الأسبوع (Vd). Vd هو علاج قياسي للعلاج السريري لـ MM.

أوضحت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: مقارنة مع مجموعة العلاج Vd ، زاد البقاء على قيد الحياة (PFS) لمجموعة العلاج SVD بنسبة 4. 47 أشهر وزيادة { {1}} 7٪ (متوسط ​​PFS: 13. 93 أشهر مقابل 9. 46 شهور) ، وتم تقليل خطر تطور المرض أو الوفاة بشكل كبير بمقدار { {8}}٪ (HR=0. 70 ، p=0. 0066). سابقًا ، بالمقارنة مع مجموعة العلاج Vd ، زاد أيضًا معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) لمجموعة العلاج SVD بشكل ملحوظ. في هذه الدراسة ، لم يلاحظ أي إشارات أمان جديدة في مجموعة علاج SVD ، ولم يكن هناك اختلال في الوفيات بين المجموعتين.

سيتم الإعلان عن البيانات الرئيسية الكاملة حول مشروع العلوم الافتراضية التابع للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) في 2020 في مايو 29 هذا العام. في حالة الموافقة عليه ، سيوفر Xpovio مكملًا مهمًا لنموذج العلاج للمرضى الذين يعانون من الانتكاس أو الانتكاس.

المكون الصيدلاني النشط لـ Xpovio&# 39 ؛ هو selinexor ، وهو مركب مثبط للتصدير النووي الانتقائي (SINE) الأول في فئته والذي يعمل عن طريق ربط وتثبيط بروتين التصدير النووي XPO 1 (المعروف أيضًا باسم CRM 1) ، مما يؤدي إلى بروتينات كابتة للورم في تراكم النواة ، والتي ستعيد تشغيل وظيفة كابتة الورم وتضخمها ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج الانتقائي ، مع عدم التسبب في تأثيرات كبيرة على الخلايا الطبيعية.

في الوقت الحالي ، يخضع تطبيق دواء جديد جديد من Xpovio (sNDA) للمراجعة ذات الأولوية من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مع تاريخ إجراء مستهدف في يونيو 23 ، 2020. يسعى SNDA للحصول على موافقة معجلة على Xpovio لعلاج المرضى الذين يعانون من ورم الغدد اللمفاوية المنتشر أو الحراري الكبير المنتشر (R / R DLBCL) الذين تلقوا في السابق 2 من العلاجات على الأقل. إذا تمت الموافقة عليه ، سيكون Xpovio أول نظام شفوي يعالج DLBCL المنتكس أو المقاوم. في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية Xpovio مؤهل الأدوية اليتيمة والتأهل السريع لهذا المؤشر.

في دراسة المرحلة الثانية من SADAL ، كان معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) لمرضى Xpovio الذين يعانون من DLBCL الانتكاس أو الحرون 28. 3٪ ، كان معدل الاستجابة الكاملة (CR) 11. 8٪ ، وكان متوسط ​​مدة الاستجابة (DOR) أكثر من 9 شهر. تسلط هذه البيانات الضوء على إمكانات Xpovio كعلاج جديد وأول عن طريق الفم في مجموعة من المرضى الذين يعانون من DLBCL الانتكاس أو الحرون الذين تلقوا في السابق نظامين متعددين على الأقل من الأدوية ، وغير مناسبين لزرع الخلايا الجذعية ، ولديهم أنظمة علاج محدودة للغاية .

تقوم كاريوفارم حاليًا بتقييم إمكانات selinexor في علاج مجموعة من الأورام الخبيثة الدموية والأورام الصلبة في العديد من الدراسات السريرية من منتصف إلى أواخر ، بما في ذلك الورم النقوي المتعدد (MM) ، ورم الغدد الليمفاوية الكبيرة المنتشر (DLBCL) ، وساركوما الشحوم (SEAL Research) ، سرطان بطانة الرحم ، ورم أرومي دبقي متكرر.