يصنع العلماء مضادات حيوية جديدة من خلال استراتيجية معيارية

كما نعلم جميعًا ، أصبحت مشكلة مقاومة المضادات الحيوية واحدة من أكثر التهديدات العامة إلحاحًا في العالم. يموت مئات الآلاف من الأشخاص كل عام من عدوى تسببها سلالات مقاومة.

في الآونة الأخيرة ، نشر باحثون من جامعة كاليفورنيا ، كلية الطب في سان فرانسيسكو ورقة جديدة في مجلة Nature ، أعادوا تصميم جزيئات المضادات الحيوية الحالية باستخدام تقنية التوليف الكلي لحل مشكلة مقاومة البكتيريا. عنوان المقال هو" ؛ مجموعة مضادات حيوية من مجموعة أ الستربتوجرامين الاصطناعية التي تتغلب على مقاومة Vat" ؛.

تحتوي منتجات المضادات الحيوية من الستربتومايسين على مكونين رئيسيين: 70٪ ستربتوجرامين أ (بريستيناميسين IIA ، دالفوبريستين ، فيرجينياميسين M1) و 30٪ ستربتوجرامين ب (ستربتوجرامين ب ؛ بريستيناميسين أ ، كينوبريستين ، فيرجينياميسين S1) يمكن أن ينضم الستربتومايسين من النوع A إلى تقاطع حمض الريبوسوم الريبوزومي 23S (23S rRNA) للريبوسوم 50S البكتيري. من خلال تغيير هيكلها ثلاثي الأبعاد ، يمكن أن تمنع نقل الببتيد من ناحية ، وتعزز سلسلة B من ناحية أخرى. قدرة ربط yangmycin أكثر من مائة مرة. يتم ربط الستربتوفيللين من النوع B بشكل أساسي بالقرب من موضع تقاطع النوع A من الستربتوتوسين ، والذي يمكن أن يمنع استطالة سلسلة الببتيد ويؤدي إلى إطلاق الببتيدات غير المكتملة. لذلك ، على الرغم من أن الستربتومايسين من النوع A والنوع B هما فقط من المضادات الحيوية المضادة للجراثيم عند استخدامها بشكل فردي ، إلا أنها يمكن أن تصبح مضادات حيوية فعالة للجراثيم عند استخدامها معًا. يتم استقلاب الستربتومايسين بشكل رئيسي عن طريق الكبد ، لذلك فهو يثبط تأثير P450 في الكبد ، وبالتالي يعزز تأثير الأدوية الأخرى التي يتم استقلابها أيضًا بواسطة P450.

بناءً على نتائج البحث السابقة ، قام الباحثون بتقسيم الستربتومايسين A إلى 7 مكونات معيارية ، ثم قاموا بتصنيع 60 ستربتومايسين A جديد تمامًا وفقًا للهيكل الجزيئي الأصلي تحت إشراف البنية التحتية الدقيقة للميكروسكوب الإلكتروني. وجد تقييم النشاط البيولوجي لهذه المضادات الحيوية الاصطناعية الجديدة في المختبر وفي الجسم الحي أن أحد المركبات 47 أفضل بكثير من المضادات الحيوية شبه الاصطناعية ، ويمكنه محاربة مشكلة مقاومة الأدوية بشكل فعال.

يعتقد مؤلف المقال أن استخدام استراتيجية تخليقية بالكامل يمكن أن يمكّن بعض المضادات الحيوية الحالية من الحصول على هياكل متنوعة يصعب تحقيقها بالطرق شبه الاصطناعية ، مرة أخرى تلعب تأثيرًا جديدًا تمامًا ، وتقلل التكلفة بشكل كبير لتطوير المخدرات.