تابريكتا في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الطافرة METex14 (NSCLC): التأثير طويل الأمد قوي!

أعلنت شركة Novartis مؤخرًا ولأول مرة عن بيانات البقاء الكلي الناضج (OS) وبيانات معدل الاستجابة الكلي المحدث (ORR) للدراسة الرئيسية للمرحلة الثانية GEOMETRY mono-1. قيمت الدراسة العقار المستهدف المضاد للسرطان Tabrecta (كابماتينيب) في علاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) مع طفرات تخطي MET exon14 (METex14). أظهرت البيانات أنه من بين المرضى الذين لم يتلقوا العلاج من قبل (العلاج الأولي ، علاج الخط الأول) ، كان متوسط ​​نظام التشغيل 20.8 شهرًا و ORR كان 65.6٪ ؛ من بين المرضى الذين تلقوا العلاج سابقًا (العلاج ، علاج الخط الثاني) ، كان متوسط ​​نظام التشغيل 13.6 شهرًا وكان معدل معدل النمو 51.6٪.

Tabrecta هو العلاج الأول المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية خصيصًا لـ NSCLC النقيلي مع طفرة METex14. الدواء هو مثبط MET عن طريق الفم ، قوي ، وانتقائي. تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في مايو 2020 لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من NSCLC النقيلي الذي يحمل طفرة METex14 ، بما في ذلك مرضى الخط الأول (الساذج) ، والمرضى الذين تم استقبالهم سابقًا والذين تم علاجهم (علاجهم) ، بغض النظر عن نوع العلاج السابق.

في الوقت الحاضر ، معدل البقاء على قيد الحياة لسرطان الرئة لمدة 5 سنوات أقل من 20٪. إذا تم تشخيصها في المرحلة المتأخرة ، فإن هذه النسبة ستنخفض أكثر. ما يقرب من ثلث المرضى الذين يعانون من NSCLC النقيلي يحملون طفرات مستهدفة. وفقًا للتقارير ، تحدث الطفرات في METex14 في 3 ٪ -4 ٪ من المرضى الذين يعانون من NSCLC النقيلي. لا يتم تشخيص العديد من مرضى NSCLC المتحولين من METex14 حتى يتطور المرض إلى مرحلة متقدمة ، وغالبًا ما يكون التشخيص سيئًا.

قال الباحث الرئيسي في دراسة GEOMETRY mono-1 ، يورغن وولف ، مركز السرطان الشامل بمستشفى جامعة كولونيا ، ألمانيا:&مثل ؛ هذا التحليل الجديد يدعم أيضًا تابريكتا باعتباره حجر الأساس للعلاج المستهدف لمرضى METex14 NSCLC ويسلط الضوء على أهمية الكشف عن المؤشرات الحيوية. ستوفر نتائج البقاء على قيد الحياة بشكل عام ومعدل الاستجابة المرتفع في علاج الخط الأول لهذه الدراسة معلومات مهمة لأخصائيي الأورام في قرارات العلاج.&مثل ؛

قال جيف ليجوس ، رئيس تطوير أدوية الأورام والنائب الأول لرئيس نوفارتيس للأورام:&مثل ؛ قبل عام ، أدى إدخال Tabreta إلى تغيير كبير في مشهد العلاج لمرضى METex14 NSCLC. الآن لدينا المزيد من الأدلة على أن Tabreta هي أدوية العلاج الموجه METex14 NSCLC الرائدة في السوق يمكن أن تساعد في إطالة عمر المرضى.&مثل ؛

كابماتينيبالتركيب الكيميائي

GEOMETRY mono-1 عبارة عن دراسة متعددة المراكز ، وغير عشوائية ، ومفتوحة التسمية ، ومتعددة الأتراب من المرحلة الثانية ، ويتم إجراؤها في المرضى البالغين الذين يعانون من طفرة METex14 ، و EGFR من النوع البري ، وإعادة ترتيب ALK السلبي ، و NSCLC النقيلي. في الدراسة ، تناول المرضى أقراص Tabrecta 400 ملغ عن طريق الفم مرتين في اليوم. في الدراسة ، تم تخصيص المرضى لكل مجموعة بناءً على حالة MET وخطة العلاج السابقة. نقطة النهاية الأولية هي معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) الذي تم تقييمه من قبل لجنة المراجعة المستقلة المكفوفة (BIRC) وفقًا لمعايير تقييم فعالية الورم الصلب الإصدار 1.1 (RECIST v1.1). نقطة النهاية الثانوية الرئيسية هي مدة الاستجابة (DOR) التي تم تقييمها بواسطة BIRC.

يشتمل التحليل المنشور هذه المرة على بيانات من العلاج الأولي (الخط الأول ، 1 لتر) الفوج 7 الممتد والفوج 6 المعالج (2 لتر +) ، بالإضافة إلى البيانات الناضجة من المجموعات المبلغ عنها سابقًا ، والتي يبلغ مجموعها 160 مريضًا. توفر نتائج التحليل تحديثًا لفعالية Tabrecta في مرضى METex14 المعالجين والمعالجين حديثًا مع NSCLC النقيلي.

——ORR: (1) في المرضى الذين عولجوا حديثًا (الفوج 5 ب ، العدد=28 ؛ المجموعة 7 ، العدد=32) ، كانت المعدلات 67.9٪ (95٪ CI: 47.6-84.1) و 65.6٪ (95٪ CI: 46.8-81.4). (2) من بين المرضى المعالجين (الفوج 4 ، n=69 ؛ الفوج 6 ، n=31) ، كانوا 40.6٪ (95٪ CI: 28.9-53.1) و 51.6٪ (95٪ CI: 33.1-69.8) ، على التوالي .

——DOR: (1) في المرضى الذين عولجوا حديثًا (المجموعة 5 ب ، n=28 ؛ المجموعة 7 ، العدد=32) ، كان عمرهم 12.6 شهرًا (95٪ CI: 5.6-unestimable [NE]) و NE (95٪ CI: 5.5-NE). (2) في المرضى المعالجين (الفوج 4 ، n=69 ؛ الفوج 6 ، n=31) ، كان 9.7 شهرًا (95٪ Cl: 5.6-13.0) و 8.4 شهرًا (95٪ Cl: 4.2-NE). ).

——OS: كان متوسط ​​نظام التشغيل في المرضى الذين عولجوا حديثًا (الفوج 5 ب ، العدد=28) 20.8 شهرًا (95٪ CI: 12.42-NE) ؛ في المرضى المعالجين (الفوج 4 ، العدد=69) كان 13.6 شهرًا (95٪ CI: 8.61-22.24). في طوابير التوسعة 6 و 7 ، لم يتم الوصول إلى متوسط ​​نظام التشغيل بعد.

في هذه الدراسة ، لم يلاحظ أي إشارات أمان جديدة أو نتائج سلامة غير متوقعة. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (& gt ؛ 20٪ ، جميع الدرجات) في جميع المجموعات هي الوذمة المحيطية ، والغثيان ، والقيء ، وزيادة الكرياتينين في الدم ، وضيق التنفس ، والتعب ، وانخفاض الشهية. تكون التفاعلات الضائرة في الغالب من الدرجة الثالثة أو الرابعة.