تمت الموافقة على مزيج المناعة نجم BMS Opdivo + Yervoy من قبل ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية للإشارة الخامسة، مما يطيل بشكل كبير البقاء على قيد الحياة!

بريستول مايرز سكويب (BMS) أعلنت مؤخرا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على مكافحة PD-1 العلاج Opdivo (الاسم الشائع: nivolumab) 3mg / كجم ومكافحة CTLA-4 العلاج يرفو يستخدم العلاج المركب 1 ملغ / كجم (ipilimumab) للعلاج من الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير الخلايا النقيلي (NSCLC) دون انحراف ورم EGFR أو ALK الجينوم والأورام التي تعبر عن PD-L1 (≥1٪).

Opdivo + Yervoy (تركيبة OY) هو العلاج المناعي المزدوج الأول والوحيد الذي وافقت عليه إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية. وتمثل هذه الموافقة أيضاً المؤشر الخامس لمحفظة OY التي سيتم الموافقة عليها في الولايات المتحدة لأغراض تنظيمية. العلاجات اثنين في تركيبة Opdivo + Yervoy لديها آلية التآزر المحتملة، واستهداف اثنين من نقاط التفتيش المناعية المختلفة (PD-1 و CTLA-4) وتعمل بطريقة تكميلية. اعتبارا من الآن, وقد وافقت على تركيبة Opdivo + Yervoy من قبل ادارة الاغذية والعقاقير لعلاج 5 أنواع من السرطان (سرطان الجلد, سرطان الخلايا الكلوية, سرطان القولون والمستقيم, سرطان الكبد الخلوي, سرطان الرئة الخلايا غير الصغيرة).

وتستند هذه الموافقة إلى نتائج الجزء 1أ من المرحلة الثالثة CheckMate-227 المحاكمة. هذه تجربة عالمية متعددة الأجزاء ومفتوحة التسمية وعشوائية أجريت في المرضى الذين يعانون من المرحلة الرابعة أو الانتكاس NSCLC الذين لم يتلقوا العلاج الكيميائي من قبل (العلاج الكيميائي الأولي). وتشمل الدراسة 2 أجزاء: (1) الجزء 1: الجزء 1a يقارن Opdivo (3mg / kg) جنبا إلى جنب مع Yervoy (1ملغ / كجم), أوبديفو العلاج الأحادي, والعلاج الكيميائي لعلاج المرضى الذين يعانون من الأورام التعبير عن PD-L1; الجزء 1b يقارن Opdivo مجتمعة Yervoy, أوبديفو الجمع بين العلاج الكيميائي, العلاج الكيميائي للمرضى الذين أورام لا تعبر عن PD-L1; (2) الجزء 2: مقارنة أوبديفو مجتمعة العلاج الكيميائي، والعلاج الكيميائي، بغض النظر عن التعبير PD-L1.

تظهر نتائج الجزء 1a أن العلاج في السطر الأول من مرضى NSCLC الذين يعانون من PD-L1 ≥ 1٪ (بغض النظر عن علم الأنسجة الورم)، والحد الأدنى من المتابعة هو 29.3 أشهر. بالمقارنة مع مجموعة العلاج الكيميائي (ن = 397) ، أظهرت مجموعة Opdivo + Yervoy (n = 396) تفوقًا في البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) (نظام التشغيل الوسيط: 17.1 شهرًا مقابل 14.9 شهرًا؛ الموارد البشرية = 0.79، 95% CI: 0.67-0.94، p = 0.0066). في هذه التجربة، كانت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد من مجموعة Opdivo + Yervoy ومجموعة العلاج الكيميائي 63٪ و 56٪، وكانت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة عامين 40٪ و 33٪، وكانت معدلات البقاء على قيد الحياة في السنة الثالثة (متوسط المتابعة 43.1 أشهر) 33٪، 22٪.

وفقا لتقييم المركز المستقل للطريقة العمياء (BICR)، مع الحد الأدنى من المتابعة من 28.3 أشهر، أكدت مجموعة Opdivo + Yervoy معدل استجابة إجمالي (ORR) من 36٪ (استجابة كاملة [CR] = 5.8٪، استجابة جزئية [PR] = 30.1٪، وكان ORR وأكد في مجموعة العلاج الكيميائي 30٪ (CR = 1.8٪، PR = 28.2٪). بين المرضى الذين يعانون من مغفرة، كان متوسط مدة مغفرة (دور) في مجموعة Opdivo + Yervoy 23.2 أشهر (95٪ CI: 15.2-32.2)، وكانت مجموعة العلاج الكيميائي 6.2 أشهر (95٪ CI: 5.6-7.4) . كل من ORR و DOR هي تحليلات وصفية محددة مسبقاً.

تمثل هذه النتائج المرة الأولى التي يكون فيها العلاج بالأورام المناعية المزدوجة (I-O) من الخط الأول لـ NSCLC متفوقًا على العلاج الكيميائي من حيث البقاء الشامل (OS). ويتسق أمن نظام أوبديفو + يرفوي للتوليف مع البحوث السابقة التي أجراها المجلس الوطني لحماية الفضاء الوطني، ولم تلاحظ أي إشارات أمنية جديدة.

Opdivo وYervoy كلاهما العلاج المناعي الورم (IO). من خلال استهداف العناصر التنظيمية المختلفة في الجهاز المناعي ، يتم استخدام الجهاز المناعي الخاص بالجسم لمكافحة الأورام. Opdivo يستهدف PD-1 / PD-L1 المسار وأهداف يرفوي. كتلة CTLA-4.

حتى الآن، تمت الموافقة على Opdivo + Yervoy العلاج المناعي تركيبة ل5 مؤشرات: (1) العلاج من الخط الأول من المرضى البالغين NSCLC النقيلي مع الورم التعبير PD-L1 (≥ 1٪)، لا EGFR أو ALK انحرافات الورم الجينوم; (2) علاج سرطان الجلد غير القابل للاستئصال أو النقيلي؛ (3) علاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدمة متوسطة وعالية المخاطر (RCC)؛ (4) علاج عدم استقرار السواتل الصغيرة العالية (MSI-H) أو عيوب إصلاح غير متطابقة (dMMR) الأطفال المصابون بسرطان القولون والمستقيم النقيلي (≥12 سنة) والبالغين؛ (5) علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الكبد الخلوي (HCC) الذين تلقوا سابقا سورافينيب.

تمت الموافقة على Opdivo لأول مرة في اليابان في يوليو 2014 وهي أول علاج مناعي PD-1 تمت الموافقة عليه عالميًا. باستخدام الجهاز المناعي في الجسم لمكافحة السرطان، أصبح Opdivo خيار ًا علاجيًا مهمًا للعديد من أنواع السرطان.

في الصين ، تمت الموافقة على إدراج Opdivo في يونيو 2018 ، ليصبح أول دواء لعلاج الأورام المناعية (I-O) في السوق الصينية. حتى الآن، تمت الموافقة على Opdivo لثلاثة مؤشرات في الصين، بما في ذلك: سرطان الرئة الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)، سرطان الخلايا الحرشفية الرأس والرقبة (SCCHN)، وسرطان الغدية في المعدة / المعدة المريء.