وقد تسارعت بريستول مايرز سكويب Opdivo + مزيج Yervoy من قبل ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية!

بريستول مايرز سكويب (BMS) أعلنت مؤخرا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على مكافحة PD-1 العلاج Opdivo (الاسم الشائع: nivolumab) 1mg / كجم ومكافحة CTLA-4 العلاج Yervoy (Yervoy (اسم مشترك: nivolumab) 1mg / kg ومكافحة CTLA-4 العلاج Yervoy (ipilimumab) 3mg / كجم الحصانة يتم استخدام خطة الجمع (O1Y3 تركيبة) لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الكبد الخلوي المتقدم (HCC) الذين سبق أن عولجوا مع مثبط اتكناز سورافينيب عن طريق الفم. تجدر الإشارة إلى أن Opdivo + Yervoy هو العلاج المناعي المزدوج الأول والوحيد المعتمد للمرضى الذين يعانون من HCC المتقدمة.

استنادا إلى بيانات الاستجابة من المرحلة الأولى / الثاني CheckMate-040 التجربة ، وتلقى مؤشر ادارة الاغذية والعقاقير استعراض الأولوية والتعجيل بالموافقة. تعتمد الموافقة الكاملة الإضافية على التحقق من الفوائد السريرية ووصفها في التجارب السريرية المؤكّدة. سابقا, وقد منحت ادارة الاغذية والعقاقير العلاج المركب O1Y3 لعلاج HCC المتقدمة مع سورافينيب كدواء اختراق.

Opdivo + Yervoy هو العلاج المناعي المزدوج الوحيد الذي وافقت عليه ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية. هذا العلاج لديه آلية التآزر المحتملة. وهو يستهدف نقطتي تفتيش مناعية مختلفتين (PD-1 و CTLA-4) ويكمل الخدمة العسكرية. حتى الآن، تمت الموافقة على تركيبة Opdivo + Yervoy من قبل إدارة الأغذية والعقاقير لعلاج 4 أنواع من السرطان (سرطان الجلد، سرطان الخلايا الكلوية، سرطان القولون والمستقيم، سرطان الكبد الخلوي).

في الولايات المتحدة، يزداد معدل الإصابة بسرطان الكبد، وسرطان الكبد الخلوي (HCC) هو النوع الأكثر شيوعًا والغازية من سرطان الكبد. على الرغم من إحراز بعض التقدم في السنوات الأخيرة، لا يزال مرض السرطان في مرحلة السرطان يصعب علاجه ويتطلب خيارات علاج أكثر فعالية. سوف Opdivo + Yervoy (O1Y3) العلاج المركب توفير نظام جديد للعلاج المناعي المزدوج لHCC المتقدمة الذي سبق أن عولج مع سورافينيب، مما يجلب المزيد من الأمل في البقاء على قيد الحياة للمجتمع المريض.

وتستند هذه الموافقة على بيانات من مجموعة من المرضى الذين يعانون من HCC المتقدمة الذين تلقوا سابقا سورافينيب في Opdivo + Yervoy في المرحلة الأولى / الثاني CheckMate-040 الدراسة. في هذه المجموعة, تلقى ما مجموعه 49 المرضى Opdivo 1 ملغ / كجم وYervoy 3 ملغ / كغ نظام الجمع (O1Y3) كل 3 أسابيع (Q3W) لمدة 4 دورات, ثم تلقى مرة واحدة كل 2 أسابيع (Q2W) Opdivo 240 ملغ حتى تقدم المرض.

وقد تم نشر بيانات البحث في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية للأورام السريرية (ASCO) لعام 2019. وأظهرت النتائج أن المرضى الذين تلقوا نظام الجمع O1Y3 في الحد الأدنى من المتابعة من 28 شهرا: (1) معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) كان 31٪ (16/49؛ 95٪ CI: 20-48)، بما في ذلك معدل الاستجابة الكاملة (CR) 8٪ (4/49)، معدل الاستجابة الجزئية (PR) هو 24٪ (12/49)؛ (2) متوسط مدة الاستجابة (DoR) هو 17.5 أشهر (النطاق: 4.6 إلى 30.5+) ، مغفرة المرض للمرضى ، 88 ٪ من المرضى لديهم مدة مغفرة ≥ 6 أشهر ، 56 ٪ ≥ 12 شهرا ، و 31 ٪ ≥ 24 شهرا.

تم تقييم النتائج المذكورة أعلاه باستخدام تقييم التأثير العلاجي للورم الصلب الإصدار القياسي 1.1 (RECIST v1.1) ، والذي تم تأكيده من خلال مراجعة مستقلة عمياء مستقلة (BICR). عند استخدام RECIST المعدلة، كان ORR التي أكدها تقييم BICR 35٪ (17/49، 95٪ CI: 22-50)، CR 12٪ (6/49)، وكانت العلاقات العامة 22٪ (11/49). في الدراسة، أظهر مزيج Opdivo + Yervoy أمانًا مقبولًا، ولم يتم إنشاء إشارات أمنية جديدة.

سرطان الكبد هو السبب الرئيسي الرابع للوفاة بالسرطان في العالم، وHCC هو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الكبد وأسرع ارتفاع سبب الوفيات المرتبطة بالسرطان في الولايات المتحدة. على الرغم من أن ادارة الاغذية والعقاقير قد وافقت على بعض أدوية الخط الثاني في السنوات الأخيرة، وغالبا ما يتم تشخيص HCC في مرحلة متقدمة مع سوء التكهن، وتسليط الضوء على الحاجة إلى خيارات العلاج الجديدة. على الرغم من أن معظم حالات سرطان الكبد سببها فيروس التهاب الكبد B (HBV) أو عدوى فيروس التهاب الكبد C (HCV) ، فإن حدوث متلازمة التمثيل الغذائي والتهاب الكبد الأيضي (NASH) آخذ في الارتفاع ومن المتوقع أن يسبب سرطان الكبد زيادة الإصابة.

Opdivo وYervoy كلاهما العلاج المناعي الورم (IO). من خلال استهداف العناصر التنظيمية المختلفة في الجهاز المناعي ، يتم استخدام الجهاز المناعي الخاص بالجسم لمكافحة الأورام. Opdivo يستهدف PD-1 / PD-L1 المسار وأهداف يرفوي. كتلة CTLA-4.

في الولايات المتحدة, تمت الموافقة على Opdivo + Yervoy العلاج المناعي تركيبة ل: (1) علاج سرطان الجلد غير قابل للاستئصال أو النقيلي; (2) العلاج من الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدمة عالية المخاطر (RCC)؛ (3) علاج الأطفال البالغين من العمر 12 سنة والبالغين الذين يعانون من عدم استقرار عالي للسواتل الصغيرة (MSI-H) أو عيب إصلاح غير متطابق (DMMR) مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي ( CRC ) ؛ (4) المرضى الذين يعانون من HCC المتقدمة الذين تلقوا سابقا العلاج سورافينيب.

حاليا، بريستول مايرز سكويب هو تطوير مزيج المناعة Opdivo + Yervoy لعلاج أنواع مختلفة من الأورام. في يناير 2020 ، تمت الموافقة على العلاج في الخط الأول من Opdivo + Yervoy العلاج المركب للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة الخلايا غير الصغيرة النقيلي أو المتكرر (NSCLC) دون انحرافات الجينوم EGFR أو ALK من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية وهي في طور التقدم. استعراض الأولوية، التاريخ المستهدف لطريقة شحن متعاطي المخدرات الموصوفة طبيًا (PDUFA) هو 15 مايو 2020.