تاكسا Alunbrig إشارة جديدة يدخل استعراض الأولوية في الولايات المتحدة ، وتأثير علاجي شنق فايزر Xalkori!

أعلنت Takeda مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قبلت طلبًا إضافيًا جديدًا للأدوية (sNDA) قدمته ومنحت مراجعة الأولوية. تسعى SNDA للحصول على الموافقة على توسيع استخدام Alunbrig (brigatinib) لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية التنكسية الإيجابية (ALK +) وسرطان الرئة الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC). حددت إدارة الأغذية والعقاقير طريقة شحن متعاطي الأدوية الموصوفة طبيًا (PDUFA) في تاريخ هاو23 يونيو 2020. Alunbrig هو الجيل الجديد مثبط اتروزين كيناز (TKI), الذي يهدف إلى استهداف وقمع التغيرات الجينية ALK.

ويستند علاج Alunbrig في الخط الأول من sNDA على نتائج المرحلة الثالثة دراسة ألتا-1L. أجريت الدراسة في المرضى الذين يعانون من ALK + متقدمة محليا أو النقيلي NSCLC الذين لم يتلقوا سابقا مثبطات ALK. قارنوا فعالية وسلامة ألونبريغ وزالكوري (كريزوتينيب، كريزوتينيب) لعلاج الخط الأول. أظهرت أحدث البيانات الصادرة في مؤتمر آسيا للجمعية الأوروبية للأورام الطبية لعام 2019 (ESMO) في نوفمبر 2019 في سنغافورة أنه خلال متابعة على المدى الطويل استمرت 25 شهرًا ، خفضت Alunbrig بشكل كبير من خطر تطور المرض مقارنة بـ Xoliris وخفضت بشكل كبير من خطر تطور المرض لدى المرضى الذين يعانون من الأورام الانبثاثالأساسية ، كما حسّنت بشكل كبير من جودة حياة المرضى. هذه البيانات تزيد من تعزيز ميزة Alunbrig على Xalkori في ALK + NSCLC العلاج الخط الأول.

على وجه التحديد ، وفقا لتقييم الباحث ، بعد أكثر من عامين من المتابعة ، في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا الذين انتشر مرضهم إلى الدماغ (مع انبثاث الدماغ الأساسي) في وقت التسجيل ، قارن Alunbrig تطور المرض مع Xalkori أو انخفض خطر الوفاة بشكل كبير بنسبة 76٪ (الموارد البشرية = 0.24 ، 95٪ CI: 0.12-0.45). بالإضافة إلى ذلك ، في جميع المرضى (نية لعلاج [ITT] السكان) ، خفضت Alunbrig خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 57٪ (الموارد البشرية = 0.43 ، 95٪ CI: 0.31-0.61) مقارنة بـ Xalkori.

وقد تم تقييم نتائج دراسة ALTA-1L من قبل اثنين من المحققين المحققين المستقلين والبحوث وكالات الاستعراض ولجنة مراجعة مستقلة أعمى (BIRC)، وتم الإبلاغ عن نتائج التقييمين. عند نقطة فاصل البيانات للتحليل المؤقت الثاني (28 يونيو 2019)، كانت نسبة الخطر (HR) نقطة النهاية الأولية للبقاء الخالي من التقدم (PFS) التي قيّمتها BIRC 0.49 (95٪ CI: 0.35-0.68، رتبة السجل)<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

تظهر بيانات إضافية من التحليل طويل الأجل أن المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا الذين يتلقون Alunbrig يمكنهم الاستفادة من العلاج بغض النظر عما إذا كان هناك انبثاث الدماغ عند خط الأساس. الانبثاث الدماغ هو واحد من المواقع الأكثر شيوعا من تطور المرض للمرة الأولى ويرتبط لنوعية سيئة من الحياة.

—— استناداً إلى تقييم BIRC، بين المرضى الذين يعانون من الانبثاث الدماغي الأساسي، أظهر ألونبريغ استجابة علاجية عالية وطويلة الأمد في الدماغ، والتي لديها فعالية أعلى من Xalkori، ولوحظ الفصل المبكر لمنحنيات PFS في هؤلاء المرضى: (1) بين المرضى الذين يعانون من الانبثاث الدماغي الأساسي، خفضت Alunbrig خطر تطور المرض داخل الجمجمة أو الموت بنسبة 69٪ (الموارد البشرية = 0.31 ، 95٪ CI: 0.17-0.56)، وكان متوسط PFS داخل الجمجمة 24 شهرا، وكان Xalkori 5.6 أشهر. (2) بين المرضى الذين يعانون من انبثاث الدماغ قابلة للقياس في خط الأساس، كان معدل الاستجابة الموضوعية المؤكدة (ORR) 78٪ في المرضى الذين عولجوا ألونبريغ و 26٪ في المرضى الذين عولجوا من قبل كالكوري. (3) من بين المرضى الذين يعانون من استجابة مؤكدة للانبثاث الدماغ قابلة للقياس في خط الأساس، لم يتم بعد الوصول إلى متوسط مدة مغفرة داخل الجمجمة (دور) من العلاج Alunbrig (CI 95٪ : 5.7-NE)، و 9.2 أشهر للمرضى الذين عولجوا مع Xalkori.

--أظهر Alunbrig فعالية شاملة متسقة خلال المتابعة على المدى الطويل لمدة 25 شهراً (نية العلاج [ITT] السكان المرضى): (1) وفقاً لتقييم BIRC، كان متوسط PFS للمرضى الذين عولجوا بـ Blunbrig 24.0 شهراً (95% CI: 18.5-NE)، عالج Xalkori المرضى لمدة 11.0 شهر (95% CI: 9.2-12.9). (2) وفقا لتقييم BIRC، كان ORR المؤكد ة في المرضى الذين عولجوا مع Blunbrig 74٪، وORR المؤكدة في المرضى الذين عولجوا مع Xalkori كان 62٪. (3) وفقا لتقييم BIRC، لم يتم الوصول إلى متوسط دور المرضى الذين عولجوا ألونبريغ (95٪ CI: 19.4-NE)، ومتوسط دور المرضى الذين عولجوا في Xalkori هو 13.8 شهرًا.

—— تم أيضًا تقييم نوعية الحياة (QoL) لمرضى ALK + NSCLC الذين تم تشخيصهم حديثًا. وأظهرت النتائج أن نوعية الحياة ذات الصلة بالصحة (HRQoL) للمرضى الذين عولجوا في Alunbrig قد تحسنت بشكل كبير: (1) مقارنة مع Xalkori ، تأخر Alunbrig بشكل كبير في الوقت الذي تدهورت فيه درجة الصحة (GHS) / QoL (درجة التدهور ≥ 10 نقاط) (متوسط التأخير: 27 شهرًا مقابل 8 أشهر). (2) بالمقارنة مع المرضى الذين عولجوا من قبل Xalkori ، كانت مدة تحسين GHS / QoL في المرضى الذين عولجوا في Alunbrig أطول بكثير (ليس بعد مقابل 12 شهرًا). (3) ألونبريغ أيضا تأخير وقت التدهور وتحسين مدة المقاييس الفرعية متعددة مثل التعب والغثيان والقيء، وفقدان الشهية، والوظائف العاطفية والاجتماعية.

في هذه الدراسة ، فإن ملف السلامة في Alunbrig يتسق بشكل أساسي مع معلومات الوصفات الطبية الأمريكية الحالية. حاليا، لم تتم الموافقة على Alunbrig للعلاج من الخط الأول.

على الصعيد العالمي، سرطان الرئة هو أحد الأسباب الرئيسية للوفاة بالسرطان. وتشير التقديرات إلى أن 1.8 مليون شخص يتم تشخيص إصابتهم بسرطان الرئة كل عام. NSCLC هو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الرئة، ومسؤولة عن حوالي 85٪ من جميع حالات سرطان الرئة. ALK هو الهدف العلاجي الثاني الموجود في NSCLC وموجود في حوالي 3٪ -5٪ من مرضى NSCLC ، وخاصة مرضى غدي الشباب غير المدخنين. الجين ALK في هؤلاء المرضى يميل إلى الصمامات مع الجينات الأخرى لإنتاج البروتينات الانصهار ALK, وهذه الطفرة سوف يسبب نمو الورم.

Xalkori هو أول دواء علاجي مستهدف في العالم من ALK طورته شركة فايزر. وقد تغير إطلاق هذا الدواء إلى حد كبير العلاج السريري للمرضى الذين يعانون من ALK المتقدمة + NSCLC ، ولكن تدهور الحالة أمر لا مفر منه في كثير من الأحيان. عندما لا يستجيب الورم إلى Xalkori ، نادراً ما يكون لدى المرضى برامج علاجية. المكون الصيدلاني النشط Alunbrig هو brigatinib ، وهو جيل جديد من مثبطات ALK التي يمكن أن تمنع بروتينات ALK و ALK الانصهار ، وبالتالي تمنع نمو الورم.

المكون الصيدلاني النشط Alunbrig هو brigatinib ، الذي تم اكتشافه من قبل أرياد للأدوية. استحوذت شركة Takeda على أرياد في فبراير 2017 مقابل 5.2 مليار دولار أمريكي للحصول على هذا المنتج. في الولايات المتحدة ، تلقى Alunbrig موافقة متسارعة من إدارة الأغذية والعقاقير في أبريل 2017 لعلاج الخط الثاني للمرضى الذين يعانون من ALK + NSCLC النقيلي الذين تقدموا أو أصبحوا غير متسامحين بعد تلقي العلاج Xalkori. سابقا، منحت ادارة الاغذية والعقاقير brigatinib تأهيل المخدرات اختراق لعلاج ALK + NSCLC التي هي مقاومة أو غير متسامح ة مع Xalkori، كما منحت مؤهلات المخدرات اليتيم لعلاج ALK + NSCLC، ROS1 +، وEGFR + NSCLC.