الاتحاد الأوروبي يوافق على Xenleta (lefamulin) لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع (CAP)!

Nabriva Therapeutics هي شركة أدوية بيولوجية مكرسة لتطوير عقاقير مبتكرة مضادة للعدوى لعلاج الالتهابات الشديدة. أعلنت الشركة مؤخرًا أن المفوضية الأوروبية (EC) قد وافقت على المضاد الحيوي الجديد Xenleta (lefamulin) المستحضرات الوريدية والفموية لعلاج المرضى البالغين المصابين بالالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع (CAP) ، وتحديداً: استخدام الأدوية المضادة للبكتيريا الموصى بها بشكل عام. تعتبر غير مناسبة ، أو يتم استخدام Xenleta monotherapy عندما تكون هذه الأدوية غير فعالة. في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Xenleta من قبل إدارة الغذاء والدواء في أغسطس 2019 لعلاج الالتهاب الرئوي البكتيري المكتسب من المجتمع (CABP) عند البالغين.

الجدير بالذكر أن Xenleta يمثل أول فئة جديدة من المضادات الحيوية المعتمدة لـ CAP / CABP في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي خلال العشرين عامًا الماضية. الدواء له آلية عمل جديدة وله تأثيرات قوية في المختبر ضد مسببات الأمراض الأكثر شيوعًا لـ CAP / CABP. إنه نشط ولديه ميل منخفض لتطوير مقاومة الأدوية. تمثل الموافقة على Xenleta في السوق تقدمًا كبيرًا في مكافحة مقاومة المضادات الحيوية. تتوفر الدورة العلاجية القصيرة للعقار ونظام الدواء الواحد ونوعان من المستحضرات الوريدية والفموية ، والتي ستوفر معيارًا لـ CAP / CABP. خيارات العلاج التجريبية الهامة والمطلوبة بشكل عاجل بناءً على المبادئ الأساسية لإدارة مضادات الميكروبات.

فيما يتعلق بالأدوية ، يمكن تناول Xenleta عن طريق الفم (600 مجم كل 12 ساعة) والتسريب الوريدي (150 مجم كل 12 ساعة) لمدة 5-7 أيام. يمكن للأطباء إجراء العلاج عن طريق الوريد أو الفم عند بدء علاج المريض لتجنب الاستشفاء ، أو يمكنهم الانتقال من العلاج عن طريق الوريد إلى العلاج عن طريق الفم ، مما قد يؤدي إلى تسريع التفريغ. حاليًا ، يبلغ متوسط ​​مدة الإقامة في المستشفى لمرضى الالتهاب الرئوي 3-4 أيام. إن تجنب الاستشفاء أو الخروج المبكر مفيد للمرضى وقد يوفر تكلفة النظام الطبي بشكل كبير.

الالتهاب الرئوي هو عدوى رئوية يمكن أن تكون خطيرة ومميتة ، خاصة عند المرضى المسنين المصابين بأمراض مصاحبة. في أوروبا ، هناك ما يقرب من 3 إلى 4 ملايين حالة التهاب رئوي كل عام. في الولايات المتحدة ، هناك حوالي 5 ملايين حالة من حالات الالتهاب الرئوي كل عام. تُظهر البيانات المأخوذة من دراسة العبء العالمي للأمراض لعام 2015 أن التهابات الجهاز التنفسي السفلي ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي ، هي ثالث أكثر أسباب الوفاة شيوعًا في العالم وأكثر أسباب العدوى شيوعًا في العالم ، حيث تودي بحياة 3 ملايين شخص كل عام. للالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع (CAP) تأثير أكبر على معدلات الاعتلال والوفيات بين المرضى المسنين ، وتظهر البيانات أن الوفيات مرتبطة بالشيخوخة. تحدث 90٪ تقريبًا من الوفيات الناجمة عن الالتهاب الرئوي لدى الأشخاص فوق سن 65 عامًا.

المكون الصيدلاني الفعال لـ Xenleta هو lefamulin ، وهو مضاد حيوي بلوروموتيلين شبه اصطناعي رائد ، يتم إدارته بشكل منهجي ، والذي يمكن أن يثبط تخليق البروتينات البكتيرية ، كما أن ارتباطه له صلة عالية وخصوصية عالية. ويحدث في موقع جزيئي يختلف عن المضادات الحيوية الأخرى. تختلف آلية عمل Xenleta&عن المضادات الحيوية الأخرى المعتمدة ، مما يؤدي إلى ميل أقل لتطوير المقاومة ونقص المقاومة المتصالبة مع المضادات الحيوية β-lactam و fluoroquinolone و glycopeptide و macrolide و tetracycline. يحتوي Xenleta على طيف نشاط مستهدف في المختبر يمكنه محاربة مسببات الأمراض الأكثر شيوعًا إيجابية الجرام وسالبة الجرام وغير النمطية المتعلقة بـ CAP / CABP ، والتي تتماشى مع مبادئ إدارة مضادات البكتيريا.

تعتمد موافقة Xenleta&# 39 ؛ على بيانات الفعالية لدراستين سريريتين رئيسيتين للمرحلة الثالثة (LEAP-1 ، LEAP-2) وبيانات السلامة لـ 1242 مشاركًا في الدراسة. قيمت هاتان الدراستان فعالية وسلامة Xenleta عن طريق الوريد والفم بالنسبة إلى moxifloxacin في علاج المرضى البالغين الذين يعانون من CAP. تم تصميم دراسة LEAP-1 كخيار للتحول من المستحضر في الوريد إلى المستحضر الفموي ، وقامت بتقييم فعالية العلاج الوريدي / الفموي لـ Xenleta لمدة 5-7 أيام وعلاج moxifloxacin في الوريد / الفم لمدة 7 أيام (مع أو بدون linezolid) ) ، 2 يمكن لجميع مجموعات العلاج أن تختار التبديل من الحقن الوريدي / الفموي إلى الفم بعد 3 أيام. تم تصميم دراسة LEAP-2 كدورة قصيرة من Xenleta عن طريق الفم ، وقامت بتقييم فعالية تناول Xenleta عن طريق الفم لمدة 5 أيام والإعطاء عن طريق الفم moxifloxacin لمدة 7 أيام. في الدراستين ، كانت نقطة النهاية الأولية المشتركة التي حددتها وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) هي: في مجموعات المرضى القابلة للتقييم سريريًا (CE) وتعديل نية العلاج (mITT) ، اختبار زيارة العلاج (TOC) الباحث&# 39 ؛ تقييم الاستجابة السريرية (IACR).

في دراسة LEAP-1 ، كان لـ Xenleta نفس تأثير moxifloxacin (مع أو بدون linezolid) ؛ في دراسة LEAP-2 ، تم علاج Xenleta لمدة يومين أقل من moxifloxacin ولكن كان له نفس التأثير. في الدراستين ، أكد كل من التحليل الفردي وتحليل البيانات المجمعة أن Xenleta لم يكن أقل شأنا من moxifloxacin وقد حقق نقاط نهاية الفعالية الأولية والثانوية لـ EMA في علاج CAP.

أظهر التحليل التلوي أن معدل نجاح IACR في TOC في مجموعة mITT كان 85٪ في مجموعة Xenleta و 87.1٪ في مجموعة moxifloxacin (فرق المعالجة: -2.2٪ ، 95٪ CI: -5.9، 1.6) ؛ في مجموعة CE كان معدل نجاح IACR في TOC 88.5٪ في مجموعة Xenleta و 91.8٪ في مجموعة moxifloxacin (فرق العلاج: -3.3٪ ، 95٪ CI: -6.8 ، 0.1). في الدراستين ، أظهرت مستحضرات Xenleta عن طريق الوريد والفم قدرة تحمل جيدة. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا هي تفاعلات موقع الإدارة ، والإسهال ، والغثيان ، والقيء ، وارتفاع إنزيمات الكبد ، والصداع ، ونقص بوتاسيوم الدم ، والأرق.