أول دواء جديد مضاد للصرع من نبات القنب! تطبق Epidiolex US على مؤشرات جديدة لعلاج الصرع المرتبط بالتصلب الجلدي (TSC)

شركة الأدوية البريطانية GW Pharma هي شركة عالمية رائدة في علوم وتطوير وتسويق العقاقير الطبية المخدرة. في الآونة الأخيرة ، أعلنت الشركة وفرعها الأمريكي Greenwich Biosciences أنها قدمت إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تطبيق دواء جديد (sNDA) لتحضير السائل عن طريق الفم لعقار القنب Epidiolex (cannabidiol ، cannabidiol ، CBD). ). تسعى وكالة الأمراض المنقولة جنسيا إلى توسيع تسمية Epidiolex لتشمل: علاج الصرع الناجم عن التصلب الدرني (TSC). حاليًا ، تمت الموافقة على Epidiolex في الولايات المتحدة لعلاج النوبات المرتبطة بمتلازمة Lennox-Gastaut (LGS) ومتلازمة Dravet.

تم منح Epidiolex سابقًا اسم دواء يتيم لعلاج TSC بواسطة TFDA. TSC هو مرض وراثي نادر وخطير في الطفولة. الصرع هو السمة العصبية الأكثر شيوعًا لـ TSC. سيعاني ما يصل إلى ثلثي مرضى TSC من نوبات صهر الأدوية. هناك حاجة كبيرة لأساليب علاج جديدة في حل النوبات المرتبطة TSC. أظهرت بيانات من المرحلة الثالثة من الدراسة السريرية أن Epidiolex قلل بشكل ملحوظ من النوبات الحرارية المرتبطة بـ TSC (على حد سواء البؤري والجهازي) وحسن الحالة العامة للمريض مقارنة مع الدواء الوهمي. إذا تمت الموافقة ، ستوفر Epidiolex خيارًا علاجيًا مهمًا لمرضى TSC.

ويستند sNDA على نتائج دراسة سريرية عشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها وهمي. تم تشخيص ما مجموعه 224 من المرضى (من سن 1-65 سنة) على أنهم مقاومون للعلاج (حراري) في الدراسة. تم تعيين هؤلاء المرضى بشكل عشوائي لتلقي Epidiolex 25 mg / kg / day (n= 75) ، Epidiolex 50 mg / kg / day (n= 73) ، وهمي (n= 76) ​​، 16 أسبوعًا من العلاج (4 فترة معايرة ، 12 أسبوع صيانة). كانت نقطة النهاية الأولية النسبة المئوية للتغير من خط الأساس في Epidiolex مقابل الدواء الوهمي أثناء العلاج مقارنةً بتواتر النوبات البؤرية والجهازية المرتبطة بـ TSC. تتضمن نقاط النهاية الثانوية الرئيسية: نسبة المرضى الذين يعانون من انخفاض بنسبة ≥ 50٪ في النوبات ، ونسبة المرضى الذين يعانون من انخفاض ≥ 50٪ في إجمالي تكرار النوبة (بما في ذلك الإحساس البؤري والنوبات) ، والانطباع العام عن التغييرات في الحالة العامة للموضوع / مقدم الرعاية (S / CGIC).

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية. مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، تم تقليل تواتر النوبات المرتبطة بـ TSC في مجموعة علاج Epidiolex بشكل ملحوظ: مجموعة العلاج Epidiolex 25 mg / kg / day و 50 mg / kg / day مجموعة العلاج انخفضت بنسبة 49٪ من خط الأساس ، 48٪ ، 29٪ تخفيض في المجموعة الثانية (p=0. 0009 ، p=0. 00118).

تدعم نتائج جميع نقاط النهاية الثانوية الرئيسية التأثير على نقطة النهاية الأولية. على وجه التحديد: (2) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، فإن نسبة أعلى من المرضى في مجموعة علاج Epidiolex قد انخفضت بنسبة 50٪ أو أكثر في النوبات ({{2}}٪٪ في مجموعة 2 5mg / kg / day و 50 mg / kg / day group) 40٪ ، 2 2٪ في المجموعة الثانية ، p=0.069 2 و p=0.0 2 4 5). (2) مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي ، 48٪ من المرضى في مجموعة العلاج بجرعتين من Epidiolex شهدوا انخفاضًا كبيرًا في إجمالي نوبة الصرع (بما في ذلك الإحساس البؤري والنوبات) ، مقارنة بـ {{0} }} 7٪ في المجموعة الثانية (p=0. 0013 و p=0. 0018). (3) وفقًا لنتائج استبيان الانطباع العام عن المريض / مقدم الرعاية (S / CGIC) ، فإن النسب التي أبلغت عنها مجموعة Epidiolex 2 5mg / kg / day و Epidiolex 50 تم تحسين mg / kg / day group بنسبة 69٪ و 6 2٪ والراحة ، على التوالي. كانت مجموعة الجرعات 3 9٪ (p=0. 0074 و p=0. 0580). (4) يوضح التحليل الإضافي أن المرضى الذين عولجوا باستخدام Epidiolex قد شهدوا انخفاضًا كبيرًا في النوبات البؤرية المركبة من المرضى الذين يعانون من الغفل (2 5 مجم / كجم / يوم مجموعة علاج ، 50 مجم / كجم / مجموعة العلاج اليومي كانت 5 2٪ و 50٪ على التوالي ، وكانت النسبة في مجموعة الدواء الوهمي 3 2٪ ، p=0. {{36} } و p=0. 0116).

يتوافق ملف السلامة الملاحظ في هذه الدراسة مع نتائج البحث السابقة ولم يتم تحديد مخاطر سلامة جديدة. كانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة (AE) 93٪ في 25 mg / kg / day group 100٪ في 50 mg / kg / day group و 95٪ في مجموعة الدواء الوهمي. تتمتع كلتا الجرعتين بسلامة مقبولة ، مع 25 ملغم / كغم / يوم من الأحداث الضائرة أقل من 50 ملغم / كغم / يوم. ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا هي الإسهال وانخفاض الشهية والنعاس.

مرض التصلب الرئوي (TSC) هو مرض وراثي نادر يصيب حوالي 50 ألف شخص في الولايات المتحدة وحوالي 1 مليون شخص حول العالم. على الصعيد العالمي ، يولد ما لا يقل عن 2 طفل TSC كل يوم ، ويقدر أنه واحد من كل 6000 حديثي الولادة. يتسبب المرض بشكل رئيسي في نمو الأورام الحميدة في أعضاء الجسم المهمة ، بما في ذلك الدماغ والجلد والقلب والعينين والكليتين والرئتين ، وهو السبب الرئيسي للصرع الوراثي. عادة ما يحدث TSC في السنة الأولى بعد الولادة ، ويظهر على أنه صرع بؤري أو تشنج طفلي ، ويرتبط بزيادة خطر الإصابة بالتوحد والإعاقة الذهنية. قد تختلف شدة الحالة بشكل كبير. في بعض الأطفال ، يكون المرض خفيفًا جدًا ، بينما قد يعاني البعض الآخر من مضاعفات تهدد الحياة. يعاني حوالي 85٪ من مرضى TSC من الصرع وقد يصابون بالأدوية. لا يستطيع أكثر من 60٪ من مرضى TSC التحكم في النوبات من خلال العلاجات القياسية مثل الأدوية المضادة للصرع أو جراحة الصرع أو النظام الغذائي الكيتوني أو التحفيز المبهم. في المقابل ، 30-40 ٪ من مرضى الصرع الذين لا يعانون من TSC مقاومة.

Epidiolex (الاسم التجاري الأوروبي: Epidyolex) هو مستخلص سائل فموي عالي النقاء من مستخلص CBD. CBD هو مكون غير مؤثر على العقل مشتق من نبات القنب وله تأثيرات دوائية متعددة على الجهاز العصبي. أظهر عدد كبير من الدراسات أن CBD لديها أنشطة واضحة مضادة للصرع ومضادات الاختلاج ، ولها آثار جانبية أقل من الأدوية المضادة للصرع الموجودة.

في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على مستحضرات Epidiolex عن طريق الفم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في حزيران (يونيو) 2018 للمرضى 2 من العمر وما فوق ، كعامل مساعد في علاج الصرع المرتبط بمتلازمة لينوكس غاستو (LGS). ) ومتلازمة Dravet (DS). في الاتحاد الأوروبي ، تلقت Epidyolex نفس المؤشرات المذكورة أعلاه في يونيو 2019. يعد كل من LGS و DS نوعين من الصرع النادر والخطير الذي يصيب الأطفال ويصعب علاجهما. في الولايات المتحدة ، منحت إدارة الأغذية والأدوية FDA سابقًا Epidiolex حالة الدواء اليتيم لعلاج LGS و DS في أمراض الأطفال النادرة. بالإضافة إلى ذلك ، منحت إدارة الأغذية والأدوية FDA حالة المسار السريع Epidiolex لعلاج DS. في أوروبا ، مُنحت Epidyolex أيضًا حالة الأدوية اليتيمة لـ LGS و DS بواسطة EMA.

Epidiolex / Epidyolex هو أول دواء قنب مشتق من النبات معتمد من الولايات المتحدة وأوروبا لعلاج الصرع ، وهو أيضًا أول دواء جديد مضاد للصرع (AED). الصناعة متفائلة للغاية بشأن التوقعات التجارية للدواء 0010010 # 39. توقعت شركة Clarivate سابقًا أن تصل المبيعات في 2022 إلى 1 دولار. 2 مليار دولار.

تقوم شركة GW Pharmaceuticals حاليًا بتطوير Epidiolex / Epidyolex لعلاج الأمراض النادرة الأخرى بما في ذلك TSC ومتلازمة ريت. أطلقت شركة GW Sativex (nabiximols) ، وهو أول دواء مخدر من نبات القنب مشتق من النباتات في العالم ، والذي تمت الموافقة عليه من قبل العديد من خارج الولايات المتحدة لعلاج التشنج في التصلب المتعدد ؛ تعمل الشركة على تطوير مشروع لاحق لـ Sativex ، للحصول على موافقة FDA. يحتوي خط أنابيب الشركة 0010010 # 39؛ s على سلسلة من المرشحين لمنتجات القنب ، بما في ذلك مركبات لعلاج الصرع ، والتوحد ، والورم الأرومي الدبقي ، والفصام. (Bioon.com)