تم إعطاء voclosporin الجديد الأفضل في فئته من مثبط الكالسينيورين مراجعة الأولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية!

Aurinia Pharma هي شركة أدوية بيولوجية مكرسة لتطوير علاجات مبتكرة لأمراض الكلى وأمراض المناعة الذاتية. أعلنت الشركة مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت طلب دواء جديد (NDA) لفوكلوسبورين لعلاج التهاب الكلية الذئبي (LN) ، ومنحت المراجعة الأولوية. تاريخ الإجراء المستهدف لقانون رسوم مستخدمي العقاقير الطبية (PDUFA) هو 2021 يناير 22 من العام. كما أبلغت إدارة الغذاء والدواء الشركة بأنها لا تخطط حاليًا لعقد اجتماع للجنة استشارية لمناقشة اتفاقية عدم الإفشاء. في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تأهيل المسار السريع (FTD) لفوكلوسبورين لعلاج LN.

التهاب الكلية الذئبي (LN) هو التهاب خطير في الكلى يسببه مرض مناعي ذاتي - مرض الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) ، والذي يمثل تطورًا خطيرًا لـ SLE. إذا لم يتم التحكم فيه بشكل فعال ، يمكن أن يؤدي إلى تلف دائم للأنسجة لا رجعة فيه يؤدي إلى مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) ، والذي يهدد الحياة. حاليًا ، لا يوجد علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لـ LN.

إذا تمت الموافقة ، فإن voclosporin لديه القدرة على أن يصبح الدواء الأول المعتمد من قبل FDA لعلاج التهاب الكلية الذئبي (LN). يعتمد NDA الخاص بالعقار على دعم مشروع تطوير سريري شامل ، بما في ذلك دراسة المرحلة الثالثة المحورية AURORA والدراسة المحورية للمرحلة الثانية من AURALV.

AURORA هي دراسة المرحلة الثالثة المحورية العالمية التي يتم التحكم فيها بالغفل. تظهر البيانات أنه عند الدمج مع mycophenolate mofetil (MMF) والجرعة المنخفضة من الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم ، فإن voclosporin يحسن مرضى التهاب الكلية الذئبي مقارنة مع الدواء الوهمي.التشخيص قصير الأجل وطويل الأجل. البيانات المحددة هي: بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، يحسن voclosporin بشكل كبير معدل مغفرة الكلى (نقطة النهاية الأولية: 40.8٪ مقابل 22.5٪ ، p< ؛ 0.001) ، كما أنه ذو دلالة إحصائية في جميع نقاط النهاية الهرمية المحددة مسبقًا. في هذه الدراسة ، يمكن مقارنة سلامة نظام voclosporin بالنظام القياسي.

هيكل voclosporin (مصدر الصورة: Aurinia)

voclosporin هو دواء تجريبي ، وهو مثبط جديد ومن المحتمل أن يكون الأفضل في فئته من مثبطات الكالسينيورين (CNI) ، مع بيانات سريرية لأكثر من 2600 مريض في مؤشرات متعددة. voclosporin هو مثبط للمناعة مع آلية عمل تآزرية ومزدوجة. يعمل voclosporin على استقرار خلايا الأقدام الكلوية عن طريق تثبيط الكالسينورين (CN) ، ومنع التعبير عن IL-2 والاستجابة المناعية التي تتوسطها الخلايا التائية. بالمقارنة مع CNI التقليدي ، يتمتع voclosporin بعلاقة حركية دوائية وديناميكية صيدلانية أكثر قابلية للتنبؤ (قد لا تكون هناك حاجة إلى مراقبة الأدوية العلاجية) ، وزيادة الفعالية (مقارنة مع cyclosporin a) ، وتحسين المظهر الأيضي.

من الناحية الهيكلية ، يعد voclosporin نظيرًا للسيكلوسبورين A (السيكلوسبورين A) مع امتداد إضافي للكربون أحادي السلسلة مع رابطة مزدوجة (رابطة ene) على سلسلة أحادية الكربون. يرتبط voclosporin بـ cyclophilin A (cyclophilin A) لتشكيل مركب heterodimer ، والذي يرتبط بعد ذلك بالكالسينيورين ويمنعه لإحداث تأثير مثبط للمناعة. تقارب ارتباط voclosporin و cyclosporin A مع بروتين cyclophilin البشري مكافئ ، لكن السلسلة الجانبية الإيثيلينية من voclosporin يمكن أن تحفز تغييرات هيكلية للكالسينيورين عند الارتباط ، مما قد يؤدي إلى تعزيز نشاط كبت المناعة.

بالإضافة إلى التهاب الكلية الذئبي (LN) ، تقوم Aurinia أيضًا بتطوير قطرات voclosporin (VOS) لعلاج جفاف العين (DES). حاليًا ، هناك 3 عقاقير موصوفة من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج DES ، 2 منها CNI. VOS لديه القدرة على تحسين علاج DES عن طريق تقليل الوقت لتحقيق التخفيف الموضوعي والذاتي لأعراض وعلامات DES.