نجحت الدراسة الثالثة للمرحلة الثالثة لمثبط JAK الفموي Rinvoq (upadacitinib) من شركة AbbVie في علاج مرض الزهايمر المتوسط ​​إلى الشديد!

أعلنت شركة AbbVie مؤخرًا أن دراسة المرحلة الثالثة من AD Up التي تقيِّم مثبطات JAK1 عن طريق الفم Rinvoq (upadacitinib) جنبًا إلى جنب مع الكورتيكوستيرويدات الموضعية (TCS) في علاج التهاب الجلد التأتبي (AD) قد وصلت إلى نقاط النهاية الأولية والثانوية.

هذه هي دراسة المرحلة الثالثة المحورية التي تقيم Rinvoq في علاج الزهايمر. TCS هو العلاج السائد لمرض الزهايمر. توفر البيانات الإيجابية من AD Up مزيدًا من الأفكار حول Rinvoq جنبًا إلى جنب مع TCS. تشير البيانات إلى أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي + TCS، Rinvoq + يمكن لـ TCS أن تحسن أعراض الجلد والحكة بشكل ملحوظ. على وجه الخصوص ، من بين المرضى الذين عولجوا بـ Rinvoq ، يمكن لنسبة أعلى من المرضى الحفاظ على تخفيف الأعراض الجلدية دون استخدام TCS.

تم إجراء دراسة AD Up على المراهقين والبالغين المصابين بمرض الزهايمر المتوسط ​​إلى الشديد. قام بتقييم فعالية وسلامة جرعتين من Rinvoq (15 مجم و 30 مجم مرة في اليوم) بالنسبة للعلاج الوهمي. تلقت جميع مجموعات العلاج TCS في نفس الوقت. نقطة النهاية الأولية الشائعة هي: في الأسبوع السادس عشر من العلاج ، تحسنت منطقة الإكزيما ومؤشر الخطورة بنسبة 75٪ على الأقل (EASI75) ، واكتمل التقييم الشامل (VIGA-AD) المحقق في التهاب الجلد التأتبي. أو الإزالة شبه الكاملة للآفات الجلدية (0/1).

أظهرت النتائج أنه في الأسبوع السادس عشر من العلاج ، مقارنةً مع العلاج الوهمي + مجموعة علاج TCS ، أظهرت نسبة أعلى بشكل ملحوظ من المرضى في مجموعة علاج Rinvoq + TSC عند أي جرعة تطهير الجلد المحسّن. البيانات المحددة هي: (1) 65/77٪ من المرضى الذين عولجوا بجرعة 15 / 30mg من Rinvoq + وصلت TCS إلى EASI75 ، بينما كانت نسبة المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي + TCS 26٪ (p&لتر ؛ 0.001) ؛ (2) 40/59٪ من المرضى الذين عولجوا بجرعة 15/30 ملغ من Rinvoq + حققت TCS vIGA-AD 0/1 ، بينما كانت نسبة المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي + TCS 11٪ (p&لتر ؛ 0.001).

بالإضافة إلى ذلك ، مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي + TCS ، فإن نسبة أعلى من المرضى الذين عولجوا بـ Rinvoq + شهدت TCS انخفاضًا ملحوظًا سريريًا في أعراض الحكة ، والتي تُعرف على أنها مقياس تصنيف الحكة الأشد (NRS) ≥ 4. البيانات المحددة هي: في الأسبوع السادس عشر من العلاج ، وصل 52/64٪ من المرضى الذين تلقوا جرعة 15/30 مجم من Rinvoq + TCS إلى نقطة النهاية هذه ، بينما وصلت نسبة الدواء الوهمي + TCS كان المرضى 15 ٪ فقط (p< ؛ 0.001).

في تحليل إضافي محدد مسبقًا ، أدى العلاج بأي جرعة من Rinvoq أيضًا إلى ارتفاع متوسط ​​عدد الأيام بدون الكورتيكوستيرويدات الموضعية (أيام خالية من TCS) مقارنةً بالدواء الوهمي. تعريف الأيام الخالية من TCS هو استجابة علاجية لـ EASI75 أو أعلى دون استخدام TCS. البيانات المحددة هي: في غضون 16 أسبوعًا من العلاج ، المرضى الذين تلقوا جرعة 15/30 ملغ من Rinvoq + TCS ، كان متوسط ​​عدد الأيام بدون TCS مع الحفاظ على EASI75 34/47 يومًا ، في حين أن متوسط ​​المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي + TCS هي 8 أيام (الاسمي p< ؛ 0.001).

في هذه الدراسة ، تتوافق نتائج السلامة مع دراستين للمرحلة الثالثة من AD التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا. خلال فترة العلاج الوهمي التي استمرت 16 أسبوعًا ، لم يتم ملاحظة أي مخاطر جديدة تتعلق بالسلامة. سيتم الإعلان عن النتائج الكاملة لهذا البحث في المؤتمرات الطبية المستقبلية وسيتم نشرها في المجلات المحكمة.

التهاب الجلد التأتبي (AD) هو مرض جلدي شائع ومزمن ومتكرر والتهابات يتميز بدورات متكررة من الحكة والخدش مما يسبب ألم الجلد وتشققه. تشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى 25٪ من المراهقين و 10٪ من البالغين سيتأثرون بمرض الزهايمر في مرحلة ما من حياتهم. 20٪ -46٪ من المرضى البالغين يعانون من مرض معتدل إلى شديد. يمكن أن تسبب أعراض المرض عبئًا جسديًا ونفسيًا واقتصاديًا كبيرًا على المرضى.

المكون الصيدلاني الفعال لـ Rinvoq هو upadacitinib ، وهو مثبط JAK1 انتقائي وعكسي عن طريق الفم تم اكتشافه وتطويره بواسطة شركة AbbVie ، والذي يتم تطويره لعلاج العديد من الأمراض الالتهابية التي تحدث بوساطة مناعية. JAK1 هو كيناز يلعب دورًا رئيسيًا في الفيزيولوجيا المرضية للعديد من الأمراض الالتهابية.

في أغسطس 2019 ، تلقى Rinvoq الدفعة الأولى من&# 39 ؛ في العالم في الولايات المتحدة لعلاج مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى شديد النشاط (RA) البالغين الذين يعانون من عدم كفاية أو عدم تحمل الميثوتريكسات (MTX). في ديسمبر 2019 ، تمت الموافقة على Rinvoq من قبل الاتحاد الأوروبي لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد والذين لديهم استجابة غير كافية أو غير متسامحة لواحد أو أكثر من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARD). في RA ، تبلغ الجرعة المعتمدة من Rinvoq 15 مجم.

حاليًا ، يعالج Rinvoq التهاب المفاصل الصدفي (PsA) ، RA ، التهاب المفاصل الفقاري المحوري (axSpA) ، مرض كرون (CD) ، التهاب الجلد التأتبي (AD) ، التهاب القولون التقرحي (UC) ، دراسة عملاقة للمرحلة الثالثة من التهاب الشرايين الخلوي (GCA) جارية .

في الآونة الأخيرة ، أعلنت شركة AbbVie أنها قدمت طلبًا جديدًا لمؤشر Rinvoq (upadacitinib ، 15 مجم ، مرة واحدة يوميًا) في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من PsA النشط.

الصناعة متفائلة جدًا بشأن آفاق أعمال Rinvoq GG. أصدرت منظمة أبحاث السوق الصيدلانية EvaluatePharma سابقًا تقريرًا يتوقع أن تصل مبيعات Rinvoq&العالمية في عام 2024 إلى 2.57 مليار دولار أمريكي ، لتصبح خامس أفضل دواء مبيعًا في العالم لمكافحة الروماتيزم.