منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية علاج RNAi تحت الجلد من الجيل الثاني لـ Arrowhead من ARO-AAT!

أعلنت شركة Arrowhead Pharmaceuticals مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد منحت عقار RNAi ARO-AAT (المعروف أيضًا باسم TAK-999) لتعيين علاج الاختراق (BTD) لعلاج نقص α-1 antitrypsin (AATD) النادر ذي الصلة مرض الكبد الوراثي ، يمكن لهذا المرض أن يلحق أضرارًا بالغة بالكبد والرئتين لدى المرضى. قبل ذلك ، حصلت ARO-AAT أيضًا على تصنيف الأدوية اليتيمة (ODD) وتعيين المسار السريع (FTD) الممنوح من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ، وحصلت على ODD من قبل المفوضية الأوروبية.

ARO-AAT هو علاج RNAi تحت الجلد من الجيل الثاني من Arrowhead&، والذي يتم تطويره حاليًا بالاشتراك مع Takeda Pharmaceutical. تم تصميم ARO-AAT لتثبيط إنتاج بروتين α-1 antitrypsin (Z-AAT) الطافر في الكبد ، والذي يعد سببًا لمرض الكبد التدريجي لدى مرضى AATD. من المتوقع أن يؤدي تقليل إنتاج بروتين Z-AAT الالتهابي إلى منع تطور مرض الكبد ، وقد يساعد في تجديد وإصلاح الكبد.

BTD هي قناة جديدة لمراجعة الأدوية تابعة لـ FDA ، تهدف إلى تسريع تطوير ومراجعة الأدوية الجديدة لعلاج الأمراض الخطيرة أو التي تهدد الحياة ، وهناك أدلة سريرية أولية مقارنة بالعقاقير العلاجية الحالية ، والأدوية الجديدة التي يمكنها تحسن بشكل كبير من حالة المرض. يمكن للأدوية التي تم الحصول عليها من BTD أن تتلقى إرشادات أوثق بما في ذلك كبار مسؤولي FDA أثناء البحث والتطوير ، وهي مؤهلة للمراجعة المستمرة ومراجعة الأولوية المحتملة أثناء المراجعة لضمان تزويد المرضى بخيارات علاج جديدة في أقصر وقت.

قال الدكتور خافيير سان مارتن ، كبير المسؤولين الطبيين في Arrowhead: "المرضى الذين يعانون من مرض الكبد المرتبط بـ AATD ليس لديهم حاليًا خيارات علاج أخرى غير زراعة الكبد. يعد الحصول على تصنيف العلاج الخارق من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية علامة بارزة في مشروع بحث ARO-AAT. Arrowhead ونحن في Takeda Collaborators لدينا التزام مشترك تجاه مرضى AATD. نعتزم استخدام المزايا التي توفرها BTD ، بما في ذلك التوجيه المعزز من كبار مسؤولي FDA والمراجعين ذوي الخبرة ، لتسريع تطوير ARO-AAT. نأمل أن نجعل هذا الأمر مهمًا في أقرب وقت ممكن ، يتم توفير الأدوية للمرضى.&مثل ؛

أكملت دراسة SEQUOIA المرحلة الثانية من ARO-AAT تسجيل جميع المرضى البالغ عددهم 40 مريضًا مؤخرًا. أعلن Arrowhead مؤخرًا عن دراسة التسمية المفتوحة للمرحلة الثانية من ARO-AAT2002 في المؤتمر الدولي للرابطة الأوروبية لدراسة الكبد (EASL) لعام 2021. النتائج المؤقتة لدراسة ARO-AAT2002 المرحلة 2 المفتوحة للتسمية مشجعة للغاية.

تشير هذه النتائج المؤقتة إلى أن ARO-AAT يواصل تقليل إنتاج بروتين Z-AAT السام ، والذي تم تحديده على أنه سبب لمرض الكبد التدريجي لدى مرضى AATD.

بالإضافة إلى ذلك ، أدى انخفاض إنتاج بروتين Z-AAT المتحول السام خلال 6 أشهر و 12 شهرًا إلى عدد من الإشارات المهمة المتعلقة بشفاء أمراض الكبد لدى مرضى تليف الكبد الناجم عن AATD. (للحصول على نتائج مفصلة ، راجع تقرير اجتماع EASL: عرض EASL 2021 ARO-AAT2002)

نقص ألفا -1 أنتيتريبسين المرتبط (AATD) هو مرض وراثي نادر يرتبط بأمراض الكبد لدى الأطفال والبالغين ، وأمراض الرئة عند البالغين. تشير التقديرات إلى أن AATD يؤثر على شخص واحد لكل 3000-5000 شخص في الولايات المتحدة وشخص واحد لكل 2500 شخص في أوروبا. يتم تصنيع بروتين AAT بشكل أساسي وإفرازه بواسطة خلايا الكبد ، وتتمثل وظيفته في تثبيط الإنزيمات التي تكسر النسيج الضام الطبيعي. أكثر أنواع المرض شيوعًا ، متحولة Z ، لها بديل واحد للأحماض الأمينية يتسبب في ثني البروتين بشكل غير صحيح. لا يمكن إفراز البروتين المتحول بشكل فعال ويتجمع في شكل كروي في خلايا الكبد. يمكن أن يسبب هذا تلفًا مستمرًا لخلايا الكبد ، مما يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بالتليف وتليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية.

الأفراد ذوو الأنماط الجينية النقية و PiZZ يفتقرون بشدة إلى AAT الوظيفية ، مما يؤدي إلى أمراض الرئة وأمراض الكبد. غالبًا ما يتم علاج أمراض الرئة باستخدام العلاج المكثف AAT. ومع ذلك ، فإن العلاج المكثف ليس له تأثير علاجي على أمراض الكبد ، ولا يوجد علاج محدد لمظاهر الكبد. تعد زراعة الكبد حاليًا الخيار العلاجي الوحيد الفعال ، لذلك هناك الكثير من الاحتياجات التي لم تتم تلبيتها في هذا المجال.