المغير الشفوي S1P1 Ponvory (ponesimod) المعتمد من قبل الاتحاد الأوروبي

Janssen Pharmaceuticals ، وهي شركة تابعة لشركة Johnson&؛ جونسون (JNJ) ، أعلن مؤخرًا أن المفوضية الأوروبية (EC) قد وافقت على Ponvory (ponesimod) ، وهو مُعدِّل لمستقبلات السفينغوزين -1 الفوسفات الانتقائي 1 (S1P1) مرة واحدة يوميًا ، ويستخدم لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس (RMS) مع المرض النشط المحدد بواسطة الخصائص السريرية أو التصويرية. التصلب المتعدد (MS) هو مرض معقد لا يمكن التنبؤ به. الأفراد المختلفون لديهم مظاهر مختلفة للغاية ، والتي ستجلب عبئًا ثقيلًا على المرضى وأحبائهم. ستجلب هذه الموافقة خيارًا جديدًا للعلاج عن طريق الفم لمرضى RMS البالغين في أوروبا.

في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Ponvory في مارس 2021 لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من RMS ، بما في ذلك المتلازمة المعزولة سريريًا (CIS) ، والتصلب المتعدد الانتكاس المتحول (RRMS) ، والتصلب المتعدد التدريجي الثانوي النشط (SPMS). فيما يتعلق بالأدوية ، بالنسبة لمعظم المرضى ، لا يتطلب Ponvory اختبارًا جينيًا أو جرعة أولى من مراقبة القلب. ومع ذلك ، نظرًا لأن بدء علاج Ponvory يمكن أن يتسبب في انخفاض معدل ضربات القلب ، فمن المستحسن مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب المحددة للجرعة الأولى.

أظهرت البيانات المأخوذة من دراسة المرحلة الثالثة OPTIMUM أنه بالمقارنة مع عقار Aubagio (teriflunomide) للعناية بالفم من الخط الأول على نطاق واسع ، أظهر Ponvory فعالية فائقة في تقليل معدل التكرار السنوي (تم تقليل معدل التكرار السنوي بنسبة 30.5٪ ، p [GG ] لتر ؛ 0.001). وقد أثبتت أكثر من 10 سنوات من بيانات الأبحاث السريرية المتراكمة فعاليتها وسلامتها.

أوباجيو هو دواء فموي من سانوفي. تمت الموافقة على تسويقه في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي في سبتمبر 2012 وأغسطس 2013. يتم استخدامه لعلاج التصلب المتعدد الانتكاس (RMS). الدواء هو دواء رائد في الصناعة. تم تسويق أدوية التصلب العصبي المتعدد عن طريق الفم في أكثر من 70 دولة ومنطقة حول العالم. في الصين ، تمت الموافقة على تسويق Aubagio في يوليو 2018 ، وهو أول علاج معدّل لأمراض الفم تمت الموافقة عليه لعلاج التصلب المتعدد في الصين.

التصلب المتعدد (MS) هو مرض مزمن من أمراض المناعة الذاتية للجهاز العصبي المركزي ، والذي يتميز بإزالة الميالين وفقدان المحاور ، مما يؤدي إلى تلف الأعصاب وإعاقة شديدة. على الرغم من التقدم المحرز في السنوات الأخيرة ، لا تزال هناك احتياجات طبية لم تتم تلبيتها في هذا المجال. بالمقارنة مع العلاجات الموجودة في السوق ، أظهر Ponvory فعالية ممتازة ، لا سيما في الحد من تراكم الآفات الالتهابية الجديدة والإعاقة. بعد طرح Ponvory في السوق ، سيوفر دواءً جديدًا مهمًا عن طريق الفم للمرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس (RMS).

تعتمد موافقة الاتحاد الأوروبي على نتائج دراسة أوبتيموم للمرحلة الثالثة وجهاً لوجه (NCT02425644). أجريت الدراسة على المرضى البالغين الذين يعانون من RMS وقارنت فعالية وسلامة وتحملponesimodوأوباجيو.

ومن الجدير بالذكر أن دراسة OPTIMUM هي الدراسة الأولى التي تقارن بين علاجين لتعديل أمراض الفم (DMT) وجهاً لوجه في RMS. أظهرت البيانات أن ponesimod (20 ملغ ، مرة واحدة في اليوم) أظهر تفوقًا مقارنة مع Aubagio (14 ملغ ، مرة واحدة يوميًا) من حيث نقطة النهاية الأولية ونقاط النهاية الثانوية المتعددة للدراسة.

البيانات المحددة هي: (1) فيما يتعلق بنقطة النهاية الأولية ، من خط الأساس إلى الأسبوع 108 من العلاج ، مقارنة بمجموعة علاج Aubagio ، انخفض معدل التكرار السنوي (ARR) لمجموعة العلاج ponesimod بشكل ملحوظ إحصائيًا بنسبة 30.5٪ (ARR: 0.202 مقابل 0.290 ، ع=0.0003). (2) فيما يتعلق بنقاط النهاية الثانوية الرئيسية ، وفقًا لأعراض التعب ودرجة التصلب المتعدد (FSIQ-RMS) في الأسبوع 108 ، كانت أعراض التعب في مجموعة علاج ponesimod ذات دلالة إحصائية مقارنة بمجموعة علاج Aubagio. متوسط ​​الفرق: -3.57 ، ع=0.0019). (3) فيما يتعلق بنقاط النهاية الثانوية الأخرى ، مقارنة بمجموعة علاج Aubagio ، انخفض عدد الآفات النشطة المعزولة المجمعة (CUAL) في دماغ مجموعة العلاج ponesimod بشكل ملحوظ بنسبة 56٪ (p&لتر ؛ 0.0001) . (4) تتوافق سلامة ponesimod التي لوحظت في هذه الدراسة مع سلامة الدراسات السابقة وغيرها من مُعدِّلات مستقبلات S1P المعروفة. التأثير الضار الأكثر شيوعًا (TEAE) في مجموعة العلاج ponesimod أثناء العلاج هو alanine المرتفع aminotransferase (ALT) ، التهاب البلعوم الأنفي ، الصداع ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي.

التصلب المتعدد (MS) هو مرض مزمن من أمراض المناعة الذاتية يصيب الجهاز العصبي المركزي ، ويؤثر على 2.3 مليون شخص في جميع أنحاء العالم. وتبلغ نسبة إصابة النساء ثلاثة أضعاف معدل إصابة الرجال. يتميز المرض بزوال الميالين وفقدان المحاور ، مما يؤدي إلى ضعف وظيفة الأعصاب وإعاقة شديدة. تشمل أنواع تكرار الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد متلازمة العزلة السريرية (CIS) ، والتصلب المتعدد الانتكاسي المتكرر (RRMS ، وهو ما يمثل 85 ٪ من جميع حالات التصلب المتعدد) ، والتصلب المتعدد التدريجي الثانوي (SPMS). يعد مرض التصلب العصبي المتعدد أحد أكثر أسباب الخلل الوظيفي العصبي شيوعًا لدى الشباب ومتوسطي العمر. على الرغم من أن معدل الإصابة يختلف في جميع أنحاء العالم ، إلا أن الإصابة أعلى في أوروبا وأمريكا الشمالية.

تختلف أعراض التصلب المتعدد الانتكاس (RMS) من شخص لآخر وقد تتغير أو تتقلب بمرور الوقت. بالإضافة إلى العديد من الأعراض المرئية الشائعة ، هناك أيضًا بعض الأعراض غير المرئية التي قد يجد مرضى التصلب العصبي المتعدد صعوبة في التعبير عنها ، ولكنها يمكن أن تؤثر بشكل خطير على مزاجهم العام ورفاههم الاجتماعي ، مثل الألم أو التعب أو التنميل. يُعرَّف الانتكاس بأنه أعراض عصبية جديدة أو متفاقمة أو متكررة تستمر لأكثر من 24 ساعة بدون حمى أو عدوى. قد يتم التخلص من التكرار تمامًا في غضون أيام أو أسابيع ، أو قد يؤدي إلى استمرار الإعاقة وتراكم الإعاقة.

العنصر الصيدلاني النشط في Ponvory هوponesimod، وهو مُعدِّل جديد ، عن طريق الفم ، انتقائي لمستقبلات سفينغوزين -1 فوسفات 1 (S1P1) ، والذي يمكن أن يثبط وظيفيًا نشاط بروتين S1P وربط الخلايا الليمفاوية بالعقد الليمفاوية من أجل تقليل عدد الخلايا الليمفاوية المنتشرة التي يمكنها عبور الدم حاجز الدماغ. في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد (MS) ، تدخل الخلايا الليمفاوية إلى الدماغ وتتلف المايلين (المايلين). غمد المايلين هو غمد واقي يمكنه عزل الخلايا العصبية. يمكن أن يبطئ تلف الميالين أو يوقف التوصيل العصبي وينتج عنه أعراض وعلامات عصبية للتصلب المتعدد.

في الوقت الحاضر ، أصبح مستقبل سفينجوزين -1 فوسفات (S1P) هدفًا مهمًا لتطوير عقاقير جديدة في مجال مرض التصلب العصبي المتعدد. في مارس 2019 ، نوفارتيس&# 39 ؛ تمت الموافقة على مُعدِّل مستقبلات S1P عن طريق الفم Mayzent (siponimod) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من RMS. في مارس 2020 ، تمت الموافقة على Zeposia (ozanimod) ، وهو مُعدِّل لمستقبلات S1P عن طريق الفم من Xinji (حصل عليها Bristol-Myers Squibb) ، من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج المرضى البالغين المصابين بـ RMS.

بعد أن تصبح Ponvory عامة ، ستتنافس مباشرة مع Mayzent و Zeposia. بالإضافة إلى ذلك ، يواجه Ponvory أيضًا منافسة من العديد من الأدوية الأخرى التي يتم تناولها عن طريق الفم ، مثل Novartis 'Gilenya و Sanofi's Aubagio و Biogen's Tecfidera و Vumerity و Merck's Mavenclad و Roche الأدوية المضادة للأجسام التي تتطلب دفعتين فقط سنويًا Ocrevus.