وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على مؤشر جديد BeiGene Brukinsa (Zanubrutinib): علاج سرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية (MZL)! --- 1/2

أعلنت BeiGene مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد سرعت من الموافقة على مثبط BTK Brukinsa (زانوبروتينيب) لعلاج الهوامش المنكسرة أو المقاومة للحرارة الذين تلقوا نظامًا واحدًا على الأقل من مضادات CD20 في الماضي. المرضى البالغون المصابون بسرطان الغدد الليمفاوية الإقليمي (R / R MZL).

تعتمد هذه الموافقة المعجلة على بيانات معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) ، وستعتمد الموافقة الكاملة اللاحقة على هذا المؤشر على التحقق ووصف الفوائد السريرية في التجارب السريرية التأكيدية. تظهر البيانات السريرية أن علاج Brukinsa&لـ R / R MZL له معدل مغفرة كامل (CR) بنسبة 20 ٪ ، وهو جيد التحمل بشكل عام ، بما يتماشى مع خصائص السلامة المعروفة.

ومن الجدير بالذكر أن هذه الموافقة تعد بمثابة إشارة ثالثة لموافقة Brukinsa&في الولايات المتحدة والموافقة الأولى في مجال MZL. منذ موافقة FDA الأولى في نوفمبر 2019 ، تلقت Brukinsa 12 موافقة في 4 مؤشرات في جميع أنحاء العالم.

تعتمد هذه الموافقة على نتائج فعالية تجربتين سريريتين بذراع واحد. نقاط النهاية الأولية هي معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) الذي تم تقييمه من قبل لجنة المراجعة المستقلة (IRC) وفقًا لمعايير تصنيف لوغانو لعام 2014.

تم تنفيذ المرحلة المحورية 2 MAGNOLIA السريرية متعددة المراكز (NCT03846427) في مرضى R / R MZL الذين تلقوا على الأقل علاجًا مضادًا لـ CD20 من الخط الأول لتقييم فعالية Brukinsa. تم تسجيل ما مجموعه 66 مريضًا في الدراسة ، بما في ذلك: 26 نوعًا فرعيًا خارجيًا ، و 26 نوعًا فرعيًا من العقدة الليمفاوية ، و 12 نوعًا فرعيًا من الطحال ، و 4 أنواع فرعية غير معروفة. بناءً على تقييم الفحص بالأشعة المقطعية ، كان معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) 56٪ (95٪ CI: 43 ، 68) ، ومعدل الاستجابة الكاملة (CR) كان 20٪ ؛ بناءً على تقييم أولوية التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، كان معدل ORR 67٪ (95٪ CI: 54 ، 78) ، CR هو 26٪. في متابعة متوسطها 8.3 شهرًا ، لم يتم الوصول إلى متوسط ​​مدة الاستجابة (DoR) ، وكان 85 ٪ من المرضى الذين حققوا مغفرة (95 ٪ CI: 67 ، 93) لا يزالون في حالة مغفرة مستمرة لمدة 12 شهرًا. لوحظ مغفرة في جميع الأنواع الفرعية MZL.

قيمت المرحلة الأولى من التجربة السريرية العالمية BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) ما مجموعه 20 مريضًا مصابًا بـ MZL ، بما في ذلك: 9 أنواع فرعية خارجية ، و 5 أنواع فرعية من العقد الليمفاوية ، و 6 أنواع فرعية من الطحال. بناءً على تقييم الفحص بالأشعة المقطعية ، كان معدل ORR 80٪ (95٪ CI: 56 ، 94) وكان CR 20٪. في متابعة متوسطها 31.4 شهرًا ، لم يتم الوصول إلى متوسط ​​DoR ، وكان 72 ٪ (95 ٪ CI: 40 ، 88) من المرضى الذين حققوا مغفرة لا يزالون في حالة مغفرة مستمرة في 12 شهرًا.

في إجمالي مجتمع الأمان البالغ 847 مريضًا ، كانت التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا لبروكينسا (30٪) (بما في ذلك التشوهات المختبرية) قلة العدلات وعدوى الجهاز التنفسي العلوي ونقص الصفيحات والنزيف والليمفاويات والطفح الجلدي والعضلات الهيكلية الم.

بروكينسا (زانوبروتينيب) هو مثبط جزيء صغير من بروتون&التيروزين كيناز (BTK) تم تطويره بشكل مستقل بواسطة علماء BeiGene. يخضع حاليًا لتجارب سريرية مكثفة في جميع أنحاء العالم كعامل منفرد وبالاقتران مع العلاجات الأخرى. تستخدم الأدوية لعلاج مجموعة متنوعة من الأورام الخبيثة للخلايا البائية. نظرًا لأنه سيتم تصنيع BTK الجديد باستمرار في جسم الإنسان ، فإن تصميم Brukinsa&يحقق تثبيطًا كاملاً ومستمرًا لبروتين BTK من خلال تحسين التوافر البيولوجي والعمر النصفي والانتقائية. بفضل الحرائك الدوائية المتمايزة عن مثبطات BTK المعتمدة الأخرى ، يمكن أن يمنع Brukinsa تكاثر الخلايا B الخبيثة في الأنسجة المتعددة المرتبطة بالأمراض.