تصادق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Brexafemme: علاج داء المبيضات الفرجي المهبلي (VVC) ، يوم واحد فقط من العلاج!

Scynexis هي شركة تكنولوجيا حيوية تركز على تطوير علاجات مبتكرة للتغلب على العدوى المقاومة للحرارة والمقاومة للأدوية والوقاية منها. أعلنت الشركة مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على دواء جديد مضاد للفطريات واسع الطيف Brexafemme (ibrexafungerp، 150 مجم ، أقراص) ، وهو دواء عن طريق الفم يجب تناوله لمدة يوم واحد فقط لعلاج الفرج الإناث المصابات بداء المبيضات المهبلي (VVC ، المعروف أيضًا باسم&مثل ؛ عدوى الخميرة المهبلية&مثل ؛).

يمثل Brexafemme فئة جديدة من الأدوية المضادة للفطريات التي تمت الموافقة عليها على مدار العشرين عامًا الماضية وهو أول عامل مضاد للفطريات ثلاثي الطيف واسع النطاق في العالم. في 11 فبراير 2021 ، وقعت Hansen Pharma و Scinexis اتفاقية ترخيص حصرية لـ ibrexafungerp في الصين الكبرى. وفقًا للاتفاقية ، ستكون شركة Hansen Pharmaceuticals مسؤولة عن التطوير والموافقة التنظيمية وتسويق ibrexafungerp في الصين الكبرى. ستتلقى Scynexis دفعة مقدمة قدرها 10 ملايين دولار أمريكي ، وستتلقى مدفوعات مهمة للتطوير والتسويق ، بالإضافة إلى عمولات مبيعات المنتجات.

VVC هو مرض يمكن أن يصيب ما يصل إلى ثلاثة أرباع النساء في حياتهن ، ولكن خيارات العلاج محدودة ، مع نوع واحد فقط من المنتجات (أزول) ومنتج واحد عن طريق الفم (فلوكونازول) ، ولم تتم الموافقة على أي منتجات جديدة. أكثر من 20 عاما المنتج.

Brexafemme هو الدواء الأول والوحيد الذي لا يحتوي على أزول عن طريق الفم لعلاج VVC. يستغرق الأمر يومًا واحدًا فقط ويمكن أن يعالج عدوى الخميرة المهبلية لمجموعة واسعة من شدة المرض. سيكون Brexafemme خيارًا مثاليًا للدواء في علاج VVC ، خاصةً للمرضى غير الراضين حاليًا عن العلاجات الحالية. تُظهر النتائج من مرحلتين من الدراسات السريرية للمرحلة الثالثة لمشروع VANISH أن Brexafemme فعال وآمن وجيد التحمل في علاج VVC ليوم واحد.

فيما يتعلق بالأدوية ، فإن الجرعة الموصى بها للبالغين والمراهقات بعد الحيض هي 300 مجم (قرصان من 150 مجم) ، مرتين في اليوم ، بفاصل زمني حوالي 12 ساعة ، بإجمالي يوم واحد ، وإجمالي الجرعة العلاجية. 600 مجم (4 حبات من عيار 150 مجم). يمكن تناول Brexafemme مع الطعام أو بدونه. قبل بدء العلاج ، بالنسبة للنساء ذوات القدرة على الإنجاب ، يجب التحقق من حالة الحمل. هو بطلان Brexafemme للاستخدام أثناء الحمل ، كما هو بطلان للاستخدام في النساء المصابات بالحساسية من ibrexafungerp.

ibrexafungerpالتركيب الكيميائي

داء المبيضات الفرجي المهبلي (VVC) ، المعروف باسم عدوى الخميرة المهبلية التي تسببها المبيضات ، هو السبب الثاني الأكثر شيوعًا لالتهاب المهبل. على الرغم من أن هذه العدوى تحدث عادة بسبب المبيضات البيضاء ، فقد تم الإبلاغ عن أن سلالات المبيضات المقاومة للفلوكونازول ، مثل المبيضات الجلابراتا ، أكثر شيوعًا. يمكن أن يسبب VVC مراضة شديدة ، بما في ذلك الانزعاج الشديد في الأعضاء التناسلية ، وانخفاض المتعة الجنسية ، والضيق النفسي ، وفقدان الإنتاجية. تشمل الأعراض النموذجية للـ VVC الحكة ، وألم المهبل ، والتهيج ، وسفك الغشاء المخاطي المهبلي ، والإفرازات المهبلية غير الطبيعية. تشير التقديرات إلى أن 70-75٪ من النساء في جميع أنحاء العالم سوف يتعرضن لهجوم واحد على الأقل من VVC في حياتهن ، وأن 40-50٪ من النساء سوف يتعرضن لهجومين أو أكثر من هجوم VVC. يعاني ما يقرب من 6-8٪ من مرضى VVC من مرض متكرر ، يُعرف بأنه يمر بثلاث نوبات على الأقل في غضون 12 شهرًا.

في الوقت الحاضر ، يشمل علاج VVC العديد من مضادات الفطريات الموضعية من الآزول (كلوتريمازول ، ميكونازول ، إلخ) وفلوكونازول. هذا الأخير هو الدواء الوحيد المضاد للفطريات عن طريق الفم المعتمد لعلاج VVC في الولايات المتحدة. أبلغ الفلوكونازول عن معدل شفاء بنسبة 55 ٪ على الملصق الخاص به ، ويتضمن الآن أيضًا تحذيرًا من ضرر محتمل على الجنين ، مما يشير إلى الحاجة إلى بديل جديد عن طريق الفم. لا يمكن للفلوكونازول الفموي أو الأدوية الموضعية تلبية احتياجات المرضى الإناث المصابات بمتوسط ​​إلى شديد VVC ، و VVC المتكرر ، ومقاومة VVC الناتجة عن فلوكونازول المبيضات ، و VVC في سن الإنجاب. بالإضافة إلى ذلك ، بالنسبة لمرضى VVC الذين لا يستجيبون أو لا يتحملون علاج الفلوكونازول ، لا يوجد بديل عن طريق الفم ، ولا يوجد منتج معتمد من إدارة الغذاء والدواء لمنع تكرار VVC.

المكون الصيدلاني الفعال من Brexafemme هوibrexafungerp، وهو دواء جديد مضاد للفطريات واسع الطيف والممثل الأول للهيكل الفريد لمثبطات سينثاز الجلوكان ، ترايتيربينويدات. يجمع ibrexafungerp بين النشاط الجيد لمثبطات سينثيز الجلوكان والمرونة المحتملة للإعطاء عن طريق الفم والحقن الوريدي. حاليًا ، يتم تطوير الدواء لعلاج الالتهابات الفطرية التي تسببها المبيضات (بما في ذلك المبيضات auris ، C.auris) و Aspergillus. في الدراسات المختبرية والحيوية ، أظهر الدواء نشاطًا مضادًا للفطريات واسع الطيف ضد مجموعة متنوعة من مسببات الأمراض المقاومة للأدوية (بما في ذلك السلالات المقاومة للأزول و echinocandin). في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عقار ibrexafungerp عن طريق الفم والحقن الوريدي لعلاج داء المبيضات المهبلي (VVC) وداء المبيضات الغازي (IC ، بما في ذلك داء المبيضات) وداء الرشاشيات الغازي (IA) كمنتجات مؤهلة للأمراض المعدية (QIDP) ومؤهلات المسار السريع (FTD) ، ومنحت تأهيل الأدوية اليتيم (ODD) لعلاج مؤشرات IC و IA.

بيانات فعالية مشروع VANISH السريري

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Brexafemme بناءً على بيانات من مشروع VANISH المرحلة 3 السريري. يشتمل المشروع على دراستين سريريتين عشوائيتين خاضعتين للتحكم في المرحلة الثالثة من العلاج الوهمي ، وهما VANISH 303 (NCT03734991) و VANISH 306 (NCT03987620). اعتمدت الدراستان تصميمًا مشابهًا لتقييم فعالية وسلامة نظام جرعات Brexafemme 600 مجم في اليوم الواحد (جرعتان ، 300 مجم لكل منهما [2 قرص 150 مجم] ، بفاصل 12 ساعة) في علاج داء المبيضات المهبلي (VVC). تضمنت الزيارة الدراسية زيارة علاج (أيام 8-14) وزيارة متابعة (FU ، أيام 21-29). تشتمل مجموعة نية العلاج المعدلة (MITT) على المرضى الذين لديهم ثقافة الكانديدا الإيجابية في الأساس وتناولوا جرعة واحدة على الأقل من عقار الدراسة.

نقطة النهاية الأولية هي العلاج السريري في زيارة مركز العلاج في اليوم العاشر. يُعرَّف العلاج السريري على أنه الاختفاء التام لجميع العلامات والأعراض المهبلية (إجمالي S&أمبير ؛ درجة S هي 0) ؛ تشمل النقاط النهائية الثانوية الرئيسية تحقيق القضاء على الفطريات في زيارة TOC (الثقافة السلبية)) ، وتم تحقيق تحسن سريري في زيارة TOC (S& ؛ S كانت النتيجة الإجمالية 0 أو 1) ، واختفت الأعراض تمامًا في FU الزيارة في اليوم الخامس والعشرين. تُعرَّف درجة العلامات والأعراض (S&؛ S) على أنها نقطة النهاية المركبة للأعراض (الحرق والحكة والتهيج) التي أبلغ عنها الشخص والعلامات (التورم والاحمرار والخدش) التي قام المحقق بتقييمها. يمكن تقسيم كل علامة وأعراض إلى لا ، خفيف ، متوسط ​​، وشديد. النتيجة المقابلة هي من 0 إلى 3 نقاط ، والنتيجة الإجمالية المركبة من 0 إلى 18 نقطة.

تظهر نتائج الدراستين أنه: بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، يتمتع Brexafemme بدرجة عالية من الميزة الإحصائية من حيث نقاط النهاية الأولية ونقاط النهاية الثانوية الرئيسية ، وهو آمن وجيد التحمل.

—— نتائج فعالية دراسة VANISH-306: في اليوم العاشر من زيارة جدول المحتويات ، حقق 63.3٪ من مجموعة علاج Brexafemme علاجًا سريريًا (44.0٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، p&لتر ؛ 0.01) ، و 58.5 حقق٪ من المرضى استئصال فطري (29.8٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، p< ؛ 0.001) ، وحقق 72.3٪ من المرضى تحسنًا إكلينيكيًا (54.8٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، p=0.01) ؛ في زيارة اليوم الخامس والعشرين FU ، حقق 73.9٪ من المرضى في مجموعة علاج Brexafemme اختفت الأعراض تمامًا (52.4٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، p=0.001).

—— نتائج فعالية دراسة VANISH-303: في زيارة مركز العلاج في اليوم العاشر ، حقق 50.5٪ من مجموعة علاج Brexafemme علاجًا سريريًا (28.6٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، p=0.001) ، و 49.5٪ من المرضى حقق القضاء على الفطريات (كانت مجموعة الدواء الوهمي 19.4٪ ، p< ؛ 0.001) ، وحقق 64.4٪ من المرضى تحسنًا إكلينيكيًا (كانت مجموعة الدواء الوهمي 36.7٪ ، p&لتر ؛ 0.001) ؛ في زيارة FU في اليوم الخامس والعشرين ، حقق 59.6٪ من مجموعة علاج Brexafemme تحسنًا سريريًا. اختفت الأعراض تمامًا (44.9٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، p< ؛ 0.01).