تمت الموافقة على Takeda Ninlaro (ixazomib) في اليابان: لخط علاج الصيانة الأول للمرضى الذين لم يتلقوا زراعة الخلايا الجذعية!

أعلنت شركة Takeda Pharmaceuticals (Takeda) مؤخرًا أن وزارة الصحة والعمل والرفاهية اليابانية (MHLW) قد وافقت على توسيع عدد السكان المطبق لمثبط البروتوزوم الفموي Ninlaro (ixazomib) ليشمل نخاع العظام المتعدد الذين لم يتلقوا سابقًا زراعة الخلايا الجذعية و يحتاجون إلى علاج صيانة بعد مرضى الورم من علاج الخط الأول.

تعتمد هذه الموافقة على نتائج المرحلة الثالثة من دراسة TOURMALINE-MM4 (NCT02312258) من علاج الصيانة للخط الأول للعامل الفردي. هذه دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي ، وتضم ما مجموعه 706 من مرضى المايلوما المتعددة الذين تم تشخيصهم حديثًا (MM) ، والذين لم يتلقوا زراعة الخلايا الجذعية ، وقد أكملوا 6-12 شهرًا من العلاج الأولي وحققوا مغفرة جزئية لـ المرضى الذين يعانون من مغفرة أفضل أو أفضل ، تم تقييم تأثير Ninlaro كعلاج صيانة وحيد العامل مقارنة مع الدواء الوهمي على البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS).

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، حقق المرضى في مجموعة Ninlaro تحسنًا مهمًا إحصائيًا ومهمًا سريريًا في PFS (متوسط ​​PFS: 17.4 شهرًا مقابل 9.4 شهرًا ؛ معدل ضربات القلب=0.659 ؛ CI: 95 ؛ p< ؛ 0.001) ، وهو ما يعادل انخفاضًا بنسبة 34.1٪ في خطر تطور المرض أو الوفاة.

من الجدير بالذكر أنه لا توجد قضايا سلامة جديدة في هذه الدراسة. يعتبر علاج صيانة Ninlaro آمنًا وليس له أي آثار سلبية على نوعية حياة المرضى. يتوافق ملف الأمان الخاص بـ Ninlaro مع النتائج التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا للعلاج الأحادي Ninlaro ، ولا توجد نتائج أمان جديدة. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (TEAE) التي حدثت أثناء العلاج هي الغثيان والقيء والإسهال والطفح الجلدي والاعتلال العصبي المحيطي (PN) والحمى.

36.6٪ من مجموعة العلاج Ninlaro و 23.2٪ من مجموعة الدواء الوهمي اختبروا درجة ≥3 TEAE. كانت نسبة حدوث الأورام الخبيثة الأولية الجديدة 2٪ في مجموعة Ninlaro و 6.2٪ في مجموعة الدواء الوهمي. كانت نسبة المرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب TEAE منخفضة للغاية ، 12.9٪ في مجموعة Ninlaro و 8٪ في مجموعة الدواء الوهمي. في الدراسة ، كان معدل الوفيات 2.6٪ في مجموعة Ninlaro و 2.2٪ في مجموعة الدواء الوهمي.

قال الدكتور شينسوكي إيدا ، الباحث الرئيسي في دراسة TOURMALINE-MM4 وقسم أمراض الدم والأورام في مستشفى ناغويا سيتي الجامعي: "تُظهر دراسة TOURMALINE-MM4 أنه في المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد غير المناسبين لزرع الخلايا الجذعية ، مثبط البروتوزوم الفموي يمكن أن يقلل العلاج المداومة Ninlaro من خطر تطور المرض والوفاة بنسبة 34٪. يعتبر علاج صيانة Ninlaro جيد التحمل لدى المرضى المسنين ولا علاقة له بزيادة خطر الإصابة بالسرطان الثانوي. لذلك ، بغض النظر عن المرحلة السريرية أو نوع العلاج التعريفي للخط الأول ، قد يكون Ninlaro أحد خيارات العلاج A التي من المتوقع أن تؤخر التكرار.&مثل ؛

قال تاكاشي هوري ، رئيس قسم الأورام في تاكيدا اليابان: "أنا سعيد جدًا أنه بالإضافة إلى المؤشرات الحالية لاستخدام Ninlaro كعلاج للصيانة بعد زرع الخلايا الجذعية الذاتية ، يتم استخدام الدواء الآن كخط علاج أولي لعلاج المرضى الذين لم يخضعوا لزراعة الخلايا الجذعية. يعني العلاج الوقائي أنه يمكننا الآن توفير هذا الدواء لمجموعة واسعة من المرضى. سنواصل العمل الجاد لتقديم هذا العلاج الجديد للمرضى المحتاجين.&مثل ؛

Ninlaro هو أول مثبط للبروتوزوم الفموي في العالم &. تمت الموافقة عليه لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في نوفمبر 2015. وهو يجمع بين الليناليدوميد وديكساميثازون لعلاج مرضى المايلوما المتعددة الذين تلقوا سابقًا علاجًا واحدًا على الأقل. حتى الآن ، تمت الموافقة على Ninlaro في الولايات المتحدة واليابان والاتحاد الأوروبي ودول أخرى ، كما أن وثائق التطبيق التنظيمية للعديد من البلدان قيد المراجعة. تقوم Ninlaro حاليًا بتطوير بيئات علاجية متعددة للورم النخاعي المتعدد.

في اليابان ، تمت الموافقة على Ninlaro من قبل وزارة الصحة والعمل والرفاهية (MHLW) في مارس 2017 للجمع بين lenalidomide و dexamethasone لعلاج المايلوما المتعددة المنكسرة أو المقاومة للحرارة (R / R MM). في مارس 2020 ، تمت الموافقة على Ninlaro من قبل MHLW لعلاج الصيانة للمرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة بعد تلقي الخلايا الجذعية المكونة للدم ذاتية.

المايلوما المتعددة هي ورم خبيث في الدم ينشأ من خلايا البلازما ، وهي خلايا الدم البيضاء التي يتم إنتاجها في نخاع العظام. خلايا البلازما الطبيعية هي المسؤولة عن إنتاج الأجسام المضادة ضد العدوى ، بينما تتكاثر خلايا البلازما السرطانية وخلايا الورم النقوي بأعداد كبيرة في نخاع العظام وتطلق جسمًا مضادًا يسمى البارابروتين ، والذي يمكن أن يسبب أعراض المرض. وتشمل آلام العظام ، والتهابات متكررة أو متكررة ، والتعب ، وأعراض فقر الدم. يمكن أن تؤثر خلايا البلازما الخبيثة هذه على العديد من العظام في جسم الإنسان وقد تسبب مشاكل صحية خطيرة تؤثر على العظام والجهاز المناعي والكلى وعدد خلايا الدم الحمراء. يشمل المسار النموذجي للورم النخاعي المتعدد مرحلة المايلوما المصحوبة بأعراض ومرحلة الهدأة اللاحقة. تشير التقديرات إلى أن هناك ما يقرب من 230.000 مريض بالورم النقوي المتعدد في جميع أنحاء العالم ، مع 114000 حالة تم تشخيصها حديثًا كل عام.