وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Caplyta (lumateperone): علاج نوبات الاكتئاب ثنائية القطب من النوع الأول أو النوع الثاني المرتبطة بالاضطراب!

العلاجات داخل الخلايا (ICT) هي شركة أدوية بيولوجية تركز على تطوير علاجات مبتكرة لعلاج أمراض الجهاز العصبي المركزي (CNS). أعلنت الشركة مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على Caplyta (lumateperone) لمؤشر جديد: كعلاج وحيد وكعلاج مساعد باستخدام الليثيوم أو الفالبروات لعلاج المرضى البالغين. النوع الأول أو النوع الثاني من الاضطراب (الاكتئاب ثنائي القطب).

الجدير بالذكر أن كابليتا هو الدواء الوحيد المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كعلاج وحيد وكعلاج مساعد بالليثيوم أو الفالبروات لعلاج نوبات الاكتئاب ثنائية القطب من النوع الأول أو النوع الثاني المرتبطة بالاضطراب. تظهر البيانات السريرية أن Caplyta لديه أداء جيد باستمرار من حيث وزن الجسم ، ومعايير القلب والأوعية الدموية ، والأعراض خارج الهرمية (خلل الحركة).

تمت الموافقة على Caplyta من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ديسمبر 2019 لعلاج مرضى الفصام البالغين. فيما يتعلق بالأدوية ، فإن الجرعة الموصى بها من Caplyta هي 42 مجم ، مرة واحدة يوميًا ، مع الطعام ، ولا يلزم إجراء معايرة للجرعة. وتجدر الإشارة إلى أن ملصق عقار Caplyta&يحتوي على صندوق أسود يحذر من أن: المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف يستخدمون الأدوية المضادة للذهان لزيادة خطر الوفاة ؛ لم تتم الموافقة على Caplyta لعلاج مرضى الذهان المرتبط بالخرف.

تعتمد الموافقة على المؤشر الجديد على النتائج الإيجابية لمرحلتين من دراسات الاكتئاب ثنائي القطب التي يتم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي. قيمت هذه الدراسات آثار Caplyta كعلاج أحادي (دراسة 404) ، كعلاج مساعد بالليثيوم أو الفالبروات (دراسة 402) على نوبات الاكتئاب لدى البالغين المصابين باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول أو الاضطراب ثنائي القطب من النوع الثاني. في هذه الدراسات ، تم تحديد فعالية Caplyta 42mg من خلال إظهار تحسن ذي دلالة إحصائية في مجموع النقاط الإجمالية لمقياس تصنيف مونتغمري-أسبرجر للاكتئاب (MADRS) مقارنة بخط الأساس في الأسبوع السادس من العلاج. أظهر Caplyta 42mg أيضًا تحسنًا مهمًا إحصائيًا في نقاط النهاية الثانوية الرئيسية المتعلقة بالانطباع السريري العام للاضطراب ثنائي القطب في كل دراسة.

بالإضافة إلى ذلك ، أظهر Caplyta قدرة تحمل وسلامة جيدة ، بما يتوافق مع نتائج الدراسات السريرية السابقة حول مرض انفصام الشخصية. التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (حدوث ≥5٪ ومرتين على الأقل من الدواء الوهمي) هي النعاس / التخدير ، والدوخة ، والغثيان ، وجفاف الفم. كان لمجموعة Caplyta ومجموعة الدواء الوهمي تغيرات مماثلة في وزن الجسم ، وصيام الجلوكوز في الدم ، والكوليسترول الكلي ، والدهون الثلاثية ، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة إلى خط الأساس.

التركيب الجزيئي للوماتيبيرون

تُعد الاضطرابات ثنائية القطب من النوع الأول والاضطراب ثنائي القطب من النوع الثاني أمراضًا عقلية مزمنة شديدة الانتشار وتنتشر بشكل كبير وتؤثر على ما يقرب من 11 مليون شخص بالغ في الولايات المتحدة. وهي تتميز بالهوس المتكرر أو الهوس الخفيف ، وهو ما يسمى الاضطراب ثنائي القطب. الاكتئاب نوبة اكتئاب كبرى. يمثل كل من ثنائي القطب الأول والثاني ثنائي القطب نصف العدد الإجمالي للمرضى المصابين بالاضطراب ثنائي القطب. الاكتئاب ثنائي القطب هو أكثر المظاهر السريرية شيوعًا للاضطراب ثنائي القطب. تميل نوبات الاكتئاب هذه إلى الاستمرار لفترة أطول ، والانتكاس بشكل متكرر ، ويكون لها تشخيص أسوأ من نوبات الهوس / الهوس الخفيف. لا يزال الاكتئاب ثنائي القطب حاجة طبية غير كافية بشدة ، ولا يتوفر سوى عدد قليل من العلاجات المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء. عادة ما ترتبط هذه العلاجات بقضايا التحمل.

المكون الصيدلاني النشط في Caplyta هو lumateperone ، وهو دواء جزيئي صغير من الدرجة الأولى يمكنه تعديل السيروتونين والدوبامين والغلوتامات بشكل انتقائي وفي نفس الوقت ، وهي الناقلات العصبية الثلاثة المتورطة في مرض عقلي حاد. المسار النوعي. أظهرت الدراسات الديناميكية الدوائية أن lumateperone ، بصفته مضادًا قويًا ، له تقارب ارتباط عالٍ بمستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، كمضاد ، لديه تقارب ارتباط معتدل على مستقبلات D2 بعد المشبكي ، وكنوع من مثبطات امتصاص السيروتونين (SERT) لها تقارب معتدل لمستقبلات D1 (قد يساهم ذلك في التنشيط غير المباشر لمستقبلات AMPA و NMDA). يُعتقد أن هذه المستقبلات تلعب دورًا مهمًا في مرض انفصام الشخصية والاضطراب ثنائي القطب والاكتئاب وأمراض نفسية وعصبية أخرى. أظهرت الدراسات في المختبر أنه مقارنة بمستقبلات D2 ، فإن lumateperone لديه تقارب لمستقبلات 5-HT2A حوالي 60 مرة.

في الولايات المتحدة ، منحت إدارة الغذاء والدواء حالة المسار السريع lumateperone لعلاج مرض انفصام الشخصية في نوفمبر 2017. بالإضافة إلى الفصام ، تقوم شركات تكنولوجيا المعلومات والاتصالات أيضًا بتطوير lumateperone لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب والاكتئاب وأمراض نفسية وعصبية أخرى.

الصناعة متفائلة للغاية بشأن آفاق Caplyta &. تتنبأ EvaluatePharma ، وهي منظمة أبحاث سوق الأدوية ، بأن مبيعات Caplyta&ستصل في عام 2026 إلى 2 مليار دولار أمريكي ، نصفها سيأتي من الفصام ، والنصف الآخر سيأتي من الاكتئاب ثنائي القطب.