وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Rezurock ، أول مثبط لـ ROCK2

أعلنت شركة Kadmon Holdings مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على Rezurock (belumosudil) 200 مجم مرة واحدة يوميًا (QD) لعلاج مرض الكسب غير المشروع المزمن مقابل المضيف الذي فشل سابقًا في علاجين نظاميين على الأقل (cGVHD) للأطفال. المرضى (12 سنة) والمرضى البالغين.

ومن الجدير بالذكر أن Rezurock هو الأول والوحيد من مثبطات الجزيئات الصغيرة ROCK2 المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) اسم بيلوموسديل (BTD) ومراجعة الأولوية ، وراجعت تطبيق الدواء الجديد (NDA) في إطار البرنامج التجريبي لمراجعة علم الأورام في الوقت الفعلي (RTOR).

في نوفمبر 2019 ، توصلت BioNova Pharma و Kadmon إلى تعاون استراتيجي وحصلا على التفويض الحصري لـ belumosudil (رمز تطوير BioNova Pharma: BN101) للتطوير السريري وتسويق مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD) في الصين. وفقًا للمعلومات التي تم استردادها من قبل مركز تقييم الأدوية (CDC) التابع للإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) في الصين ، حصلت أقراص BN101 على الترخيص الضمني للتجربة السريرية CDE في يونيو 2020 ، ومؤشر العلاج هو cGVHD.

cGVHD هو اختلاط قاتل شائع بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. في cGVHD ، تهاجم الخلايا المناعية المزروعة (الطعوم) خلايا المريض&(المضيف) ، مما يتسبب في التهاب وتليف في أنسجة متعددة مثل الجلد والفم والعينين والمفاصل والكبد والرئة والمريء والجهاز الهضمي المسالك. في الولايات المتحدة ، هناك ما يقرب من 14000 مريض مصاب بمرض cGVHD.

المكون الصيدلاني الفعال Rezurock&هو belumosudil (KD025) ، وهو مثبط انتقائي للبروتين كيناز 2 (ROCK2) مرتبط بـ Rho ، وهو مسار إشارات ينظم الالتهاب والتليف. يثبط عقار بيلوموسودل مسار إشارات ROCK2 ، ويمكنه تقليل تنظيم خلايا Th17 المؤيدة للالتهابات ، وزيادة الخلايا التائية التنظيمية (Treg) ، وإعادة التوازن إلى الاستجابة المناعية ، وعلاج الخلل المناعي. بالإضافة إلى cGVHD ، يتم أيضًا تقييم عقار بيلوموسديل في المرحلة الثانية من التجربة السريرية (KD025-209) لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتصلب الجهازي (SSc). في عام 2020 ، منحت إدارة الغذاء والدواء بيلوموسودل تصنيف الأدوية اليتيمة (ODD) لعلاج SSc.

علق كوري كاتلر ، أستاذ الطب المساعد في كلية الطب بجامعة هارفارد والمدير الطبي لبرنامج زراعة الخلايا الجذعية للبالغين في معهد دانا فاربر للسرطان: "بالنسبة لآلاف مرضى cGVHD ، يمثل Rezurock نموذجًا جديدًا للعلاج ، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من صعوبة العلاج المرضى الذين يعانون من مظاهر تليفية. أظهر Rezurock هجوعًا قويًا ودائمًا عبر النطاق الكامل لـ cGVHD ، وهو آمن وجيد التحمل ، مما يسمح للمرضى بمواصلة تلقي العلاج والحصول على فوائد مجدية من العلاج.&مثل ؛

البيانات السريرية ROCKstar

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Rezurock بناءً على نتائج السلامة والفعالية للتجربة السريرية الرئيسية ROCKstar (KD025-213 ، NCT03640481). هذه دراسة عشوائية ، متعددة المراكز ، مفتوحة التسمية للمرحلة الثانية ، أجريت على البالغين والمراهقين (الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا) مع cGVHD الذين تلقوا سابقًا من 2 إلى 5 علاجات جهازية. في الدراسة ، تلقى ما مجموعه 65 مريضًا علاج Rezurock 200mg مرة واحدة يوميًا (QD). كان متوسط ​​الوقت اللازم لتشخيص cGVHD لدى هؤلاء المرضى 25.3 شهرًا ، وكان لدى 48٪ من المرضى 4 أو أكثر من التورط في الأعضاء. كان متوسط ​​نظام العلاج 3 مرات ، وكان 78٪ من المرضى يعانون من مقاومة العلاج الأخير. في الدراسة ، عولج المرضى بـ 200 ملغ من Rezurock مرة واحدة في اليوم حتى تطور المرض سريريًا بشكل ملحوظ أو سمية غير مقبولة.

أظهرت النتائج أنه في اليوم الأول من دورة العلاج السابعة ، كان معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) 75٪ (ن=49/65 ؛ 95٪ CI: 63 ، 85) ، ومعدل الاستجابة الكاملة (CR) كان 6 ٪ (ن=4/65) ، كان معدل الاستجابة الجزئية 69٪ (ن=45/65). كان متوسط ​​الوقت من بداية العلاج إلى الهدوء الأول 1.8 شهرًا (95 ٪ CI: 1.0 ، 1.9). من بين المرضى الذين عانوا من مغفرة ، لم يمت 62 ٪ أو استخدموا علاجات جهازية جديدة لمدة 12 شهرًا على الأقل بعد مغفرة. كان متوسط ​​مدة الهدأة (طريقة الحساب: cGVHD من أول مغفرة لتطور المرض ، أو الوفاة ، أو الحاجة إلى علاج جهازي جديد) 1.9 شهرًا (95٪ CI: 1.2 ، 2.9). تم دعم نتائج ORR ببيانات التحليل الاستكشافي للأعراض التي أبلغ عنها المرضى: في اليوم الأول من الدورة السابعة من العلاج ، حصل 52 ٪ من المرضى على درجة مقياس لي للأعراض (LSS) (مقياس لأعراض cGVHD والتدابير المضادة). أداة لضيق المريض) تحسن كبير سريريًا من خط الأساس (انخفاض النتيجة 7 نقاط).

في هذه الدراسة ، أبلغ المرضى الذين عولجوا بـ Rezurock عن تحسن كبير في أعراض cGVHD. هذا يدل على أن علاج Rezurock لا يمكن أن يؤدي فقط إلى مغفرة الأعضاء ، ولكن أيضًا يجعل المرضى يشعرون بتحسن ، وهو أمر مهم جدًا لمرض مزمن مع عبء كبير من الأعراض. في الدراسة ، كان Rezurock جيد التحمل ، وكانت الأحداث الضائرة متوافقة مع تلك المتوقعة في مرضى cGVHD المتقدمين الذين يتلقون الكورتيكوستيرويدات و / أو عوامل أخرى مثبطة للمناعة.