سكايسونا: أول علاج جيني لعلاج ضمور الكظر الدماغي (CALD)!---1/2

بلوبيرد بيو أعلنت مؤخرا أن المفوضية الأوروبية (EC) وافقت سكايسونا (elivaldogene autotemcel، لينتي-D)، وهو العلاج الجيني لمرة واحدة لعلاج الأطفال دون سن 18 سنة الذين يحملون الطفرة الجينية ABCD1 وليس لديهم HLA مطابقة الأشقاء الخلايا الجذعية الدموية (HSC) المتبرعين متاحة للمرضى الذين يعانون من ضمور الخلايا الجذعية الدماغية المبكرة (CALD).

ومن الجدير بالذكر أن سكايسونا هو العلاج الجيني الأول والوحيد لمرة واحدة التي وافق عليها الاتحاد الأوروبي لعلاج CALD. كالد هو مرض تنكسي عصبي نادر يحدث في مرحلة الطفولة ويمكن أن يؤدي بسرعة إلى فقدان عصبي تدريجي ولا رجعة فيه والموت. في يوليو 2018 ، منحت EMA تأهيل Skysona للأدوية ذات الأولوية (PRIME) لعلاج CALD ، ومنحت سابقا مؤهل المخدرات اليتيم (ODD).

كالد هو مرض تنكسي عصبي مدمر. في السابق ، كان خيار العلاج الوحيد المتاح لمرضى CALD هو زرع الخلايا الجذعية من المتبرعين ، والتي تسمى زرع الخلايا الجذعية الهيماتوبيكية (allo-HSCT) ، والتي ارتبطت بمضاعفات محتملة خطيرة ووفيات ، في غياب المتبرعين الأشقاء المطابقين (يزداد الخطر في مرضى CALD مع المانح الشقيق المطابق (MSD). وتشير التقديرات إلى أن أكثر من 80٪ من المرضى الذين تم تشخيصهم بالكالدو لا يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد.

الموافقة على سكايسونا لإدراج يمثل معلما رئيسيا في العلاج CALD. الهدف العلاجي للدواء هو منع تطور المرض في الأطفال الذين يعانون من كالد دون مرض التصلب العصبي المتعدد لمنع المزيد من الانخفاض العصبي وتحسين معدل بقاء هؤلاء المرضى الصغار. تستخدم سكايسونا الخلايا الجذعية الدموية الخاصة بالمريض. حتى الآن، لم تكن هناك تقارير عن مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD)، فشل الكسب غير المشروع أو الرفض، أو الوفاة المرتبطة بالزرع (TRM) في الدراسات السريرية.

وقال أندرو أوبنشاين، رئيس بلوبيرد بيو: "سكايسونا هي العلاج الجيني الأول والوحيد لمرة واحدة الذي وافق عليه الاتحاد الأوروبي لعلاج مرضى كالد. هذا المرض هو مرض تنكس عصبي مدمر. ونحن ممتنون جدا لكل من أوصلنا إلى الناس في هذا الإنجاز. مهمة بلوبيرد بيو هو تطوير العلاج الذي يعيد ترميز CALD على المستوى الوراثي. وتمثل الموافقة اليوم أكثر من 20 عاما من البحث والتطوير، مما يضع الأساس للعلاجات الجينية في المستقبل. ."

ضمور الكظرية (ALD) هو اضطراب التمثيل الغذائي النادر المرتبط ب X الذي يصيب الرجال بشكل رئيسي. في جميع أنحاء العالم، تشير التقديرات إلى أن واحدا من كل 21,000 مولود حديث الولادة من الذكور يتم تشخيصه بمرض الضاءة. يحدث هذا المرض بسبب الطفرات في جين ABCD1 ، مما يؤثر على إنتاج اللوكودسترفين الكظري (ALDP) ويؤدي لاحقا إلى تراكم سام للأحماض الدهنية الطويلة جدا (VLCFA) ، بشكل رئيسي في الغدد الكظرية والمادة البيضاء في الدماغ والحبل الشوكي. حوالي 40٪ من الأولاد المصابين بمرض الالحادي الالدي سيصابون بالكالد، وهو أشد أشكال ALD.

كالد هو مرض تنكس عصبي تدريجي ولا رجعة فيه ينطوي على تدمير المايلين ، وهو غمد واقي للخلايا العصبية في الدماغ المسؤولة عن التفكير والسيطرة على العضلات. أعراض CALD تحدث عادة في مرحلة الطفولة (متوسط العمر 7 سنوات), مع انخفاض سريع وتدريجي في الوظائف المعرفية والوظيفة البدنية. التشخيص المبكر للCAL9 مهم جدا لأن نتيجة العلاج تختلف مع المرحلة السريرية للمرض. لذلك ، يجب إجراء العلاج قبل أن يتطور المرض بسرعة. وبدون علاج، سيموت ما يقرب من نصف المرضى في غضون 5 سنوات من ظهور الأعراض.