توسع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) استخدام مثبط إنسيتي / ليلي JAK Olumiant (baricitinib) ترخيص استخدام الطوارئ (EUA)!

في الآونة الأخيرة ، أعلنت شركة Eli Lilly وشريكتها Incyte أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وسعت ترخيص استخدام الطوارئ (EUA) لمثبط JAK الفموي Olumiant (الباريسيتينيب) ، مما يسمح بالاستخدام المشترك أو غير المشتركريمديسفيريستخدم للعلاج ، في حين أن EUA كان يقتصر سابقًا على تركيبة مع ريمسيفير.

في نوفمبر 2020 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية Olumiant EUA: قم بدمج Olumiant مع Veklury (ريمديسفير) للالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا الجديد المشتبه به أو المؤكدة مختبريًا (COVID-19) ، مكملات الأكسجين / التهوية الميكانيكية غير الغازية أو الغازية / أكسجة الرئة بالغشاء في المختبر (ECMO) ، البالغين في المستشفى والمرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 سنوات. الجرعة الموصى بها من EUA هي: Olumiant 4 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا أو حتى التفريغ.

قال إيليا يوفا ، نائب الرئيس الأول ورئيس شركة إيلي ليلي للمستحضرات الصيدلانية الحيوية:&مثل ؛ الاستخدام المشترك لـالباريسيتينيبوريمديسفير خيار علاجي للعديد من المرضى. في ظل الاستخدام المصرح به حاليًا ، يمكن أن يساعد في منع بعض مرضى COVID-19 في المستشفى. التقدم في التهوية أو الموت وتسريع الشفاء. يوفر إجراء إدارة الغذاء والدواء (FDA) للأطباء خيارات علاجية إضافية للاستمرار في تلبية الاحتياجات الطبية العاجلة الناجمة عن هذا الوباء. بناءً على الأدلة المتزايدة ، نحن كذلكالباريسيتينيبواثق من إمكاناته كخيار علاجي مهم لمرضى COVID-19 في المستشفى الذين يحتاجون إلى أكسجين إضافي.&مثل ؛

قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتوسيع Olumiant EUA استنادًا إلى بيانات من دراسة المرحلة 3 COV-BARRIER (NCT04421027) لعلاج مرضى COVID-19 في المستشفى. تم الإعلان عن نتائج الدراسة في أبريل من هذا العام. أظهرت البيانات أنه بحلول اليوم 28 ، على الرغم من أن الدراسة لم تحقق نقطة النهاية الأولية ، مقارنةً بالرعاية القياسية + وهمي (SoC ، بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات و remdesivir) ، فإن Olumiant + ستؤدي إلى خطر الوفاة بنسبة 39٪ (ع=0.0018).

المكون الصيدلاني النشط Olumiant&هو baricitinib ، وهو مثبط انتقائي وقابل للانعكاس JAK1 و JAK2 يؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. وهو حاليًا قيد التطوير السريري لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية وأمراض المناعة الذاتية ، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) ، والصدفية ، واعتلال الكلية السكري ، والتهاب الجلد التأتبي ، والذئبة الحمامية الجهازية ، وما إلى ذلك. هناك 4 أنواع من إنزيمات JAK ، وهي JAK1 و JAK2 و JAK3 و TYK2. تشارك السيتوكينات المعتمدة على JAK في التسبب في الالتهابات المختلفة وأمراض المناعة الذاتية ، مما يشير إلى أن مثبطات JAK يمكن استخدامها على نطاق واسع في علاج الأمراض الالتهابية المختلفة. في اختبار الكشف عن كيناز ،الباريسيتينيبأظهر تثبيط أقوى 100 مرة ضد JAK1 و JAK2 من JAK3.

توصل Eli Lilly و Incyte إلى اتفاق تعاون حصري في عام 2009 لتطوير Olumiant وبعض المركبات اللاحقة. حتى الآن ، تمت الموافقة على Olumiant من قبل أكثر من 70 دولة (بما في ذلك الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان) لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي النشط (RA). في نوفمبر 2020 ، حصلت Olumiant على موافقة الاتحاد الأوروبي لمؤشر جديد للاستخدام في المرضى البالغين المصابين بالتهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد المناسب للعلاج الجهازي.

COV-BARRIER هي دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي قيمت فعالية مثبط JAK الفموي Olumiant (مرة واحدة يوميًا ، 4 مجم) جنبًا إلى جنب مع معيار الرعاية (SoC) في علاج مرضى COVID-19 في المستشفى. قد تشمل SoC الكورتيكوستيرويدات والأدوية المضادة للملاريا والأدوية المضادة للفيروسات و / أو أزيثروميسين. تم إطلاق الدراسة في يونيو 2020 وسجّلت 1525 مريضًا في المستشفى لم يحتاجوا إلى أكسجين إضافي (درجة العادة [OS] هي 4) ، أو الأكسجين الإضافي المطلوب (OS 5) أو الأكسجين عالي التدفق / التهوية غير الغازية (OS 6). يحتاج هؤلاء المرضى أيضًا إلى زيادة علامة التهابية واحدة على الأقل ، وهو مؤشر على خطر تطور المرض. وفقًا للممارسات السريرية المحلية ، تلقى جميع المرضى علاج SoC ، حيث تلقى 79 ٪ منهم الكورتيكوستيرويدات (91 ٪ منهم تلقوا ديكساميثازون) ، وتلقى 19 ٪ منهمريمديسفيرفي الأساس ، وتلقى بعض المرضى كلا العلاجين في نفس الوقت. في الدراسة ، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي جرعة فموية 4 ملغ من Olumiant أو وهمي مرة واحدة يوميًا بنسبة 1: 1 لمدة 14 يومًا أو حتى التفريغ.

أظهرت النتائج أن الدراسة لم تصل إلى دلالة إحصائية من حيث نقطة النهاية الأولية المركبة. تم تعريف نقطة النهاية الأولية المركبة على أنها: بحلول اليوم 28 ، نسبة المرضى الذين تقدموا لتلقي أول تهوية غير جراحية (بما في ذلك الأكسجين عالي التدفق) أو التهوية الميكانيكية الغازية (بما في ذلك أكسجة الغشاء خارج الجسم [ECMO]) أو ماتوا. بالمقارنة مع الدواء الوهمي + مجموعة معالجة SoC (30.5٪) ، فإن مجموعة معالجة Olumiant + SoC (27.8٪) لديها احتمال أقل بنسبة 2.7٪ للتقدم إلى التهوية (غير الغازية أو الميكانيكية) أو الموت . هذا الاختلاف ليس ذا دلالة إحصائية (نسبة النسبة [OR]=0.85 ؛ 95٪ CI: 0.67-1.08 ؛ p=0.180).

ومع ذلك ، أظهرت نقطة نهاية ثانوية رئيسية محددة مسبقًا أنه بحلول اليوم 28 ، قلل Olumiant + SoC بشكل كبير من خطر الموت بنسبة 39٪ مقارنة مع الدواء الوهمي + SoC (الاسمي p=0.0018 ؛ مجموعة Olumiant: 62 / 764 [8.1٪] ، مجموعة الدواء الوهمي: 101/761 [13.3٪] ؛ نسبة الخطر [HR]=0.56 ؛ 95٪ CI: 0.41 ، 0.77). لوحظت انخفاضات عددية في معدل الوفيات في جميع المجموعات الفرعية لشدة خط الأساس للمرضى الذين عولجوا باستخدام Olumiant ، وكان ذلك أكثر أهمية في المرضى الذين تلقوا تهوية ميكانيكية غير باضعة في الأساس (كان معدل الوفيات في مجموعة Olumiant + SoC 17.5٪ ، و الدواء الوهمي + كان معدل الوفيات في مجموعة SoC 29.4٪ ؛ نسبة الخطر [HR]=0.52 ؛ 95٪ CI: 0.33 ، 0.80 ؛ قيمة p الاسمية=0.0065). كان هناك أيضًا انخفاض في معدل الوفيات بين مجموعات فرعية محددة مسبقًا من المرضى مع أو بدون علاج كورتيكوستيرويد في الأساس.

في الدراسة ، كانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة مماثلة في مجموعة Olumiant (44.5٪ و 14.7٪ على التوالي) ومجموعة الدواء الوهمي (44.4٪ و 18.0٪ على التوالي). كانت نسبة الإصابة بالعدوى الشديدة والانصمام الخثاري الوريدي 8.5٪ و 2.7٪ في مجموعة Olumiant و 9.8٪ و 2.5٪ في مجموعة الدواء الوهمي على التوالي. لم يتم اكتشاف أي إشارات أمان جديدة قد تكون مرتبطة باستخدام Olumiant.

قال البروفيسور إي. ويسلي إيلي ، الباحث المشارك في دراسة COV-BARRIER والمدير المشارك لمركز الاختلال الوظيفي الدماغي الحرج والبقاء على قيد الحياة (CIBS) في المركز الطبي بجامعة فاندربيلت:&مثل ؛ البيانات السريرية الحديثة تساعدنا فهم أفضل للدور المحتملالباريسيتينيبفي علاج بعض مرضى COVID-19 في المستشفيات ، ويمثل توسيع EUA خطوة رئيسية في مكافحة هذا الوباء وسينقذ حياة مرضى COVID-19 في المستشفيات.&مثل ؛