وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام BeiGene Brukinsa (zanubrutinib) ، وهو مؤشر جديد: علاج والدنستروم للماكروغلوبولين في الدم! - 1/2

أعلنت BeiGene مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على مثبط BTK Brukinsa (زانوبروتينيب) لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من والدنستروم&ماكروغلوبولين الدم (WM). هذا يمثل الموافقة الثانية لمؤشر Brukinsa&في الولايات المتحدة والموافقة العالمية الثالثة على WM.

فيما يتعلق بالأدوية ، فإن الجرعة الموصى بها من Brukinsa هي 160 مجم مرتين في اليوم ، أو 320 مجم مرة في اليوم ، والتي يمكن تناولها على معدة فارغة أو بعد الوجبات. يمكن تعديل جرعة Brukinsa وفقًا لردود الفعل السلبية. إذا كان المريض يعاني من تلف شديد في الكبد ويتناول أدوية ذات تفاعلات محددة ، فيمكن تقليل الجرعة.

تعتمد هذه الموافقة بشكل أساسي على نتائج فعالية المرحلة 3 من اختبار ASPEN متعدد المراكز والمفتوح التسمية (NCT03053440). أجريت التجربة على مرضى WM وقارنت Brukinsa مع مثبط BTK المسوق Imbruvica (ابروتينيب). التحق الفوج 1 201 مريض بطفرة MYD88 (MYD88MUT). نقطة النهاية الأولية للفعالية للتجربة هي معدل الاستجابة الجزئية الجيد جدًا (VGPR) في مجموعة نية العلاج الإجمالية (ITT) التي تم تقييمها من قبل لجنة المراجعة المستقلة (IRC).

أظهرت النتائج أنه وفقًا لمجموعة العمل الدولية السادسة المنقحة بشأن Waldenstrom&# 39 ؛ s Macroglobulinemia (IWWM-6) معيار مغفرة (Treon 2015) ، كان VGPR 28 ٪ في مجموعة علاج Brukinsa ، و 19 ٪ في مجموعة علاج Imbruvica. وفقًا لمعايير مغفرة IWWM-6 (أوين وآخرون 2013) ، كان VGPR 16٪ في مجموعة علاج Brukinsa و 7٪ في مجموعة علاج Imbruvica.

في ملصق Brukinsa المعتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ، يتم تحديد نتيجة الفعالية الرئيسية على النحو التالي: استجابة جزئية (PR) أو معدل استجابة أفضل يتم تقييمه بواسطة IRC. بناءً على أي إصدار من معايير مغفرة IWWM-6 ، كان معدل الشفاء في مجموعة علاج Brukinsa 78٪ (95٪ CI: 68 ، 85) ، وكانت مجموعة Imbruvica 78٪ (95٪ CI: 68 ، {{9) }}) ؛ في 12 شهرًا في ذلك الوقت ، كان معدل الهدوء المستمر الخالي من الأحداث 94٪ (95٪ CI: 86 ، 98) في مجموعة Brukinsa و 88٪ (95٪ CI: 77 ، 94) في مجموعة Imbruvica .

في هذه التجربة ، استنادًا إلى 779 مريضًا ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا في مجموعة Brukinsa (20 ٪ من المرضى) ؛ قلة العدلات ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، قلة الصفيحات ، طفح جلدي ، نزيف ، وآلام في العضلات والعظام ، انخفاض الهيموجلوبين ، كدمات ، إسهال ، التهاب رئوي ، سعال.

WM هو ورم الغدد الليمفاوية البطيء النادر الذي يمثل أقل من 2 ٪ من مرضى ليمفوما اللاهودجكين&(NHL). يحدث المرض عادة عند المرضى المسنين ويوجد بشكل رئيسي في نخاع العظام ، ولكنه قد يشمل أيضًا الغدد الليمفاوية والطحال.

بروكينسا (زانوبروتينيب) هو مثبط جزيء صغير من بروتون&التيروزين كيناز (BTK) تم تطويره بشكل مستقل بواسطة علماء BeiGene. يخضع حاليًا لتجارب سريرية مكثفة في جميع أنحاء العالم كعامل منفرد وبالاقتران مع العلاجات الأخرى. تستخدم الأدوية لعلاج مجموعة متنوعة من الأورام الخبيثة للخلايا البائية. نظرًا لأنه سيتم تصنيع BTK الجديد باستمرار في جسم الإنسان ، فإن تصميم Brukinsa&يحقق تثبيطًا كاملاً ومستمرًا لبروتين BTK من خلال تحسين التوافر البيولوجي والعمر النصفي والانتقائية. بفضل الحرائك الدوائية المتمايزة عن مثبطات BTK المعتمدة الأخرى ، يمكن أن يمنع Brukinsa تكاثر الخلايا B الخبيثة في الأنسجة المتعددة المرتبطة بالأمراض.

في نوفمبر 2019 ، Brukinsa (زانوبروتينيب) كان أول من حصل على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح (MCL) الذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل في الماضي. تشير هذه الموافقة إلى"؛ صفر اختراق"؛ بالنسبة للعقار الأصلي المضاد للسرطان في الصين&للذهاب إلى الخارج. في أقل من عامين ، حصلت Brukinsa على 11 موافقة تنظيمية في جميع أنحاء العالم. حتى الآن ، تم تقديم أكثر من 30 طلب تسويق لمؤشرات متعددة تغطي الولايات المتحدة والصين والاتحاد الأوروبي وأكثر من 20 دولة أو منطقة أخرى.

في الصين ، Brukinsa (زانوبروتينيب) حصلت على 3 موافقات: (1) في يونيو 2020 ، تمت الموافقة عليها بشروط لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من MCL الذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل في الماضي ؛ (2) في يونيو 2020 تمت الموافقة عليه. الموافقة المشروطة على علاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) / ورم الغدد اللمفاوية الصغيرة (SLL) الذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل في الماضي ؛ (3) يونيو 2021 ، الموافقة المشروطة على العلاج المرضى البالغون المصابون بمتلازمة النفق الرسغي والذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل في الماضي.