وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Oxlumo: الدواء الأول لعلاج حمض الفيروكساليك الأولي من النوع 1 (PH1)!

شركة Alnylam Pharmaceuticals هي شركة رائدة في تطوير علاج RNAi ، وقد أطلقت عقارين من RNAi (Onpattro ، Givlaari). في الآونة الأخيرة ، تمت الموافقة على عقار Oxlumo Oxlumo (lumasiran) الخاص بشركة&# 39 ؛ من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج فرط أوكسالات البول الأولي من النوع 1 (PH1).

الجدير بالذكر أنه أثناء الموافقة على Oxlumo ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا قسيمة مراجعة أولوية لأمراض الأطفال النادرة (PRV) إلى Alnylam لمكافأة الشركة على مساهماتها البارزة في تطوير أدوية جديدة لأمراض الأطفال النادرة.

في الأسبوع الماضي ، حصل Oxlumo أيضًا على موافقة المفوضية الأوروبية (EC) لعلاج مرضى PH1 من جميع الأعمار. PH1 هو مرض نادر للغاية يمكن أن يصيب الأشخاص من جميع الأعمار. يتميز بالإنتاج المفرط للأوكسالات ، والذي يمكن أن يؤدي إلى مرض الكلى في نهاية المرحلة (ESKD) ومضاعفات جهازية أخرى.

Oxlumo هو أول دواء معتمد لعلاج PH1 والعلاج الوحيد الذي ثبت أنه يقلل مستويات الأوكسالات الضارة. في الولايات المتحدة ، تم منح Oxlumo تصنيف أمراض الأطفال النادرة ، وتعيين الأدوية اليتيمة (ODD) ، وتعيين الأدوية الاختراق (BTD) لعلاج PH1 من قبل إدارة الغذاء والدواء. في الاتحاد الأوروبي ، تم منح Oxlumo تصنيف الأدوية اليتيمة (ODD) وتعيين الأدوية ذات الأولوية (PRIME).

Oxlumo هو أول علاج محتمل يظهر انخفاضًا ملحوظًا في إفراز أكسالات البول. أظهرت البيانات السريرية للمرحلة الثالثة أن علاج Oxlumo قلل بشكل كبير من إنتاج حمض الأكساليك في الكبد ، مما قد يحل المشكلة الفيزيولوجية المرضية الكامنة في PH1. سيكون لموافقة Oxlumo للتسويق تأثير سريري مفيد على مرضى PH1.

تعتمد هذه الموافقة على نتائج الدراسات السريرية 2 المرحلة 3 (ILLUMINATE-A ، ILLUMINATE-B).

—— يتم إجراء يلومينيت أ في PH1 للأطفال والبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات. أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، انخفض مستوى أكسالات المسالك البولية في مجموعة علاج Oxlumo بمتوسط ​​53٪ (p< ؛ 0.0001) ومتوسط ​​انخفاض بنسبة 65٪ مقارنة مع خط الأساس. بالإضافة إلى ذلك ، كان 84٪ من المرضى في مجموعة علاج Oxlumo لديهم مستويات طبيعية أو قريبة من الطبيعي من أكسالات البول ، مقارنة بـ 0٪ في مجموعة الدواء الوهمي في يونيو من هذا العام ، تم الإعلان عن نتائج الدراسة في المؤتمر الدولي للجمعية الأوروبية لغسيل الكلى وزرع الكلى (DRA-EDTA).

—— وجدت دراسة ILLUMINATE-B أن فعالية وسلامة Oxlumo للرضع والأطفال دون سن 6 سنوات مماثلة للنتائج التي لوحظت في دراسة ILLUMINATE-A. في 22 أكتوبر من هذا العام ، تم الإعلان عن نتائج الدراسة في الاجتماع السنوي عبر الإنترنت للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى (ASN).

يعد حمض الفيروكساليك الأولي من النوع 1 (PH1) مرضًا تدريجيًا ومدمِّرًا. يؤدي الإنتاج المفرط لحمض الأكساليك إلى الفشل الكلوي وله مراضة ووفيات كبيرة. تعد زراعة الكبد حاليًا الحل الوحيد للسبب الجذري للمرض. طريقة العلاج. هذا المرض نادر جدًا ويهدد الحياة ويصيب الكلى والأعضاء الحيوية الأخرى. يصيب المرض الرضع والأطفال والبالغين. يواجه المرضى أحداث حصوات متكررة ومؤلمة ، بالإضافة إلى انخفاضات تدريجية وغير متوقعة في وظائف الكلى. ، الأمر الذي يؤدي في النهاية إلى مرض الكلى في نهاية المطاف ، يتطلب غسيل الكلى المكثف كجسر لزراعة الكبد / الكلى المزدوجة. يتطور PH1 عادةً في مرحلة الطفولة ويتطلب تدخلًا فوريًا وفعالًا. المرضى في المراحل المتقدمة ليس لديهم خيار سوى غسيل الكلى.

Oxlumo هو عقار RNAi تحت الجلد يستهدف حمض الهيدروكسي أوكسيديز 1 (HAO1) ​​، تم تطويره لعلاج فرط أوكسالات البول الأولي من النوع 1 (PH1). HAO1 يشفر أوكسيديز جليكولات (GO). لذلك ، من خلال إسكات HAO1 واستنفاد إنزيم GO ، يمكن أن يمنع Oxlumo وتطبيع إنتاج حمض الأكساليك (المستقلب الذي يشارك بشكل مباشر في الفيزيولوجيا المرضية لـ PH1) في الكبد ، وبالتالي يحتمل أن يمنع تطور مرض PH1.

تتبنى Oxlumo أحدث تقنيات اقتران الكيماويات ESC-GalNAc المحسنة والمستقرة من Alnylam&، والتي تمكن الإدارة تحت الجلد من الحصول على فعالية ومتانة أقوى ، ولها مؤشر علاجي واسع. حاليًا ، يجري Alnylam دراسة عالمية أخرى من المرحلة الثالثة ILLUMINATE-C لتقييم Oxlumo في علاج مرضى PH1 من جميع الأعمار المصابين بأمراض الكلى المتقدمة ، ومن المتوقع الحصول على النتائج في عام 2021.