وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على كريم Opzelura: أول مثبط موضعي لـ JAK - 2/2

كانت نقطة النهاية الأولية للدراستين هي نسبة المرضى الذين وصلوا إلى نجاح المحقق&# 39 ؛ تقييم العلاج الشامل (IGA-TS) في الأسبوع الثامن من العلاج المحدد على أنه درجة IGA من 0 (الجلد الكامل التصفية) أو 1 (تطهير الجلد شبه الكامل) ، وتحسين نقطتين على الأقل من مستوى خط الأساس. تشمل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية: نسبة المرضى الذين تحسنت نقاطهم في منطقة الأكزيما ومؤشر الشدة بنسبة 75٪ من مستوى خط الأساس (EASI75) في الأسبوع الثامن من العلاج ، ونسبة المرضى الذين تحسنوا بمقدار ≥4 نقاط (NRS4) على مقياس التصنيف العددي للحكة في الأسبوع الثامن من العلاج نسبة المرضى.

التقى كلا الدراستين بنقاط النهاية الأولية والثانوية الرئيسية: بالمقارنة مع علاج السواغ (كريم غير دوائي) ، عانى 1.5 ٪ من المرضى في مجموعة علاج كريم Opzelura من إزالة آفات جلدية كبيرة وتقليل الحكة. البيانات المحددة هي كما يلي:

—— في الأسبوع الثامن من العلاج ، مقارنة بمجموعة المركبات ([كريم غير دوائي] ؛ TRuE AD1: 15.1٪ ؛ TRuE AD2: 7.6٪) ، المجموعة الكريمية 1.5٪ (TRuE AD1: 53.8٪ ؛ TRuE AD2) : 51.3٪) حصلت نسبة أعلى بكثير من المرضى على علاج IGA-TS ناجح (جميع قيم p&لتر ؛ 0.0001).

—— في الأسبوع الثامن من العلاج ، مقارنة بمجموعة المركبات (TRuE AD1: 24.6٪ ؛ TRuE AD2: 14.4٪) ، كانت المجموعة الكريمية 1.5٪ (TRuE AD1: 62.1٪ ؛ TRuE AD2: 61.8٪) نسبة أعلى من حقق المرضى EASI75 (تحسنت درجة مؤشر الشدة ومنطقة الأكزيما بنسبة 75٪ من مستوى خط الأساس ؛ كانت كلتا القيمتين p أقل من 0.0001).

—— تُظهر بيانات دراستين أيضًا أن علاج كريم Opzelura له تأثير سريع وكبير ومستمر على الحكة ، وهو مؤشر رئيسي على نوعية حياة المرضى المصابين بالتهاب الجلد التأتبي. في الأسبوع الثامن من العلاج ، مقارنة بمجموعة المركبات (TRuE AD1: 15.4٪ ؛ TRuE AD2: 16.3٪) ، حصلت مجموعة الكريمات بنسبة 1.5٪ (TRuE AD1: 52.2٪ ؛ TRuE AD2: 50.7٪) على نسبة أعلى من حقق المرضى NRS4 (تحسين درجة مقياس التقييم العددي للحكة ≥ 4 نقاط ؛ على التوالي: p&لتر ؛ 0.0001 ، p&لتر ؛ 0.0001). لوحظ انخفاض سريع في الحكة باستخدام كريم Opzelura. بالمقارنة مع مجموعة المركبات ، كان لمجموعة الكريمات 1.5٪ انخفاض كبير في مقياس التصنيف العددي للحكة (NRS) خلال 12 ساعة من العلاج (p&لتر ؛ 0.05).

—— تتفق السلامة العامة لكريم Opzelura في علاج التهاب الجلد التأتبي مع بيانات البحث السابقة. إجمالي حدوث وشدة الأحداث الضائرة (TEAE) في مجموعة العلاج بالكريم ذات الجرعتين ومجموعة السواغ خلال 8 أسابيع من العلاج. يمكن مقارنة حدوث الأحداث الضائرة. لم يلاحظ أي إشارات أمان جديدة.

كريم Ruxolitinib هو تركيبة Incyte&الحاصلة على براءة اختراع لمثبط Janus kinase 1 الانتقائي ومثبط Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2)روكسوليتينيب، مصمم للتطبيق الموضعي. تم تطوير كريم Ruxolitinib من أجل: (1) علاج المرضى الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي الخفيف إلى المتوسط ​​(مشروع TRuE-AD) ، (2) علاج البهاق للمراهقين والبالغين (مشروع TRuE-V). Incyte لديها الحقوق العالمية للتطوير والتسويقروكسوليتينيبكريم.

في أكتوبر 2019 ، أعلنت Incyte عن بيانات 52 أسبوعًا من دراسة المرحلة الثانية لـروكسوليتينيبكريم في علاج البهاق. في السابق ، وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الأولية: بعد 24 أسبوعًا من العلاج ، مقارنة بمجموعة التحكم في المركبات (كريم غير دوائي) ، كان لدى مجموعة علاج كريم ruxolitinib نسبة أعلى بكثير من المرضى الذين يعانون من درجات مؤشر شدة البهاق في الوجه مقارنة بخط الأساس. ≥ 50٪ (F-VASI50). أظهرت النتائج الأخيرة في الأسبوع 52 أنه تم تقييم نسبة المرضى الذين تحسن مؤشر شدة منطقة البهاق لديهم بنسبة 50٪ من خط الأساس (T-VASI50). مقارنة مع السيطرة على السيارة ، كريم ruxolitinib جدد الآفات الجلدية للبهاق الجهازي (Repigmentation) لديه تحسن كبير ، ووصل إلى نقطة نهاية ثانوية رئيسية للدراسة. بالإضافة إلى ذلك ، بعد 52 أسبوعًا من العلاج بروكسوليتينيبكريم 1.5 ٪ مرتين في اليوم (BID) ، وحقق 58 ٪ من المرضى F-VASI50 ، وحقق 51 ٪ من المرضى تحسنًا بنسبة 75 ٪ (F-VASI75).

Ruxolitinib هو المكون الصيدلاني النشط لعقار Incyte&جاكافي عن طريق الفم. تمت الموافقة على الدواء لثلاث مؤشرات في الولايات المتحدة: (1) علاج المرضى البالغين الذين يعانون من كثرة الحمر (PV) الذين لديهم استجابة غير كافية أو غير متسامحة ل sulfhydryluria ؛ (2) علاج المرضى البالغين من الفئة المتوسطة والعالية الخطورة المصابين بالتليف النقوي (MF) ، بما في ذلك التليف النِقْوِيّ الأولي ، وما بعد PV MF ، وكثرة الصفيحات الأساسية MF ؛ (3) علاج مرضى الكسب غير المشروع الحاد ضد المضيف (GVHD) الستيرويد المقاوم للحرارة. من بينها ، تمت الموافقة على المؤشر الثالث من قبل إدارة الأغذية والعقاقير في مايو 2019 ، وكان أول دواء تمت الموافقة عليه لعلاج هذا المؤشر. يتم بيع Jakafi بواسطة Incyte في الولايات المتحدة ، وتباع شركة Novartis تحت الاسم التجاري Jakavi في أسواق خارج الولايات المتحدة.

حاليًا ، تعمل Concert أيضًا على تطوير ملفروكسوليتينيبجزيء معدل باستخدام تقنية الديوتيريوم الكيميائية- CTP-543. في دراسة سريرية من المرحلة الثانية ، أظهرت فعالية قوية في علاج داء الثعلبة. الثعلبة البقعية هي أحد أمراض المناعة الذاتية التي تسبب تساقط الشعر جزئيًا أو كليًا. يمكن أن يؤدي التعديل الكيميائي للديوتيريوم في ruxolitinib إلى تغيير الحرائك الدوائية البشرية ، وبالتالي تعزيز استخدامه كعلاج للحاصة البقعية. في الولايات المتحدة ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية CTP-543 حالة المسار السريع لعلاج داء الثعلبة.