تمت الموافقة على زيبوسيا (ozanimod) من قبل ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية: أول معامل مستقبلات S1P عن طريق الفم لعلاج UC!

بريستول مايرز سكويب (BMS) أعلنت مؤخرا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على مؤشر جديد لZeposia (ozanimod), دواء عن طريق الفم مرة واحدة يوميا لعلاج المرضى البالغين المعتدلين إلى الشديدين الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي النشط (UC).

تجدر الإشارة إلى أن زيبوسيا هو أول معامل مستقبلات عن طريق الفم sphingosine-1-phosphate (S1P) معتمد لعلاج التهاب القولون التقرحي (UC) ، والذي يمثل علاج هذا المرض المزمن بوساطة المناعة. طريقة جديدة. من حيث المراجعة ، استخدم بريستول مايرز سكويب قسيمة مراجعة الأولوية (PRV) لتقصير دورة المراجعة. في الوقت الحاضر ، يتم أيضا مراجعة علاج زيبوسيا لمؤشرات جامعة كاليفورنيا من قبل الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) ، ومن المتوقع الحصول على نتائج المراجعة في النصف الثاني من عام 2021.

هذه الموافقة هي المرة الأولى التي تتم فيها الموافقة على امتياز بريستول مايرز سكويب المتنامي في علم المناعة لعلاج أمراض الجهاز الهضمي ، كما أنه يمثل المؤشر الثاني لزيبوسيا. في السابق ، تمت الموافقة على Zeposia لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسي (RMS).

آلية عمل زيبوسيا في علاج UC غير واضحة ، ولكنها قد تكون مرتبطة بالحد من هجرة الخلايا الليمفاوية إلى الأمعاء. يمكن أن يقلل زيبوسيا من عدد الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي من خلال استهداف مستقبلات S1P على الخلايا الليمفاوية (نوع من خلايا الجهاز المناعي).

أظهرت نتائج المرحلة الرئيسية 3 TRUE NORTH أن Zeposia حققت جميع نقاط النهاية الأولية والثانوية الرئيسية (بما في ذلك المغفرة السريرية والاستجابة السريرية والتنظير والاستجابة السريرية) مقارنة بالغفل في الأسبوع العاشر من فترة التعريفي والأسبوع الثاني والخمسين من فترة الصيانة. تحسن وتحسين الغشاء المخاطي الهضمي بالمنظار) تم تحسينها بشكل كبير.

وتستند هذه الموافقة على نتائج المرحلة المحورية 3 TRUE NORTH الدراسة (NCT02435992). هذه هي الدراسة التي تسيطر عليها وهمي التي قيمت فعالية وسلامة زيبوسيا كعلاج التعريفي والصيانة في علاج البالغين الذين يعانون من جامعة كاليفورنيا معتدلة إلى شديدة. وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطتي نهاية أساسيتين: في الأسبوع العاشر من فترة التعريفي والأسبوع الثاني والخمسين من فترة الصيانة، كانت زيبوسيا ذات أهمية إحصائية وسريرية عالية في نقاط النهاية الثانوية الأولية والرئيسية مقارنة بالغفل. حسن.

—— في الأسبوع العاشر من فترة الحث (n=429 في مجموعة زيبوسيا مقابل n=216 في مجموعة الدواء الوهمي)، وصلت التجربة إلى نقطة النهاية الأساسية للمغفرة السريرية (18٪ مقابل 6٪، p<0.0001) and="" key="" secondary="" endpoints,="" including="" clinical="" response="" (48%="" vs="" 26%,=""><0.0001), endoscopic="" improvement="" (27%="" vs="" 12%),="" and="" endoscopic="" histological="" mucosal="" improvement="" (13%="" vs="" 4%,=""><>

—— في الأسبوع الثاني والخمسين من فترة الصيانة (n=230 في مجموعة زيبوسيا و n=227 في مجموعة الدواء الوهمي)، وصلت التجربة إلى نقطة النهاية الأساسية للمغفرة السريرية (37٪ مقابل 19٪، p<0.0001) and="" key="" secondary="" endpoints,="" including="" clinical="" response="" (60%="" vs="" 41%,=""><0.0001), endoscopic="" improvement="" (46%="" vs="" 26%,=""><0.001), clinical="" remission="" without="" corticosteroids="" (32%="" vs="" 17%),="" endoscopic="" histological="" mucosal="" improvement="" (30="" %vs="" 14%,=""><0.001). in="" patients="" receiving="" zeposia="" treatment,="" as="" early="" as="" the="" second="" week="" (ie,="" 1="" week="" after="" completing="" the="" required="" 7-day="" dose="" titration),="" a="" decrease="" in="" rectal="" bleeding="" and="" stool="" frequency="" sub-scores="" was="">

وفقا لنتائج هذه الدراسة، زيبوسيا هو أول المغير مستقبلات S1P عن طريق الفم لإظهار فائدة سريرية في علاج UC معتدلة إلى شديدة في دراسة المرحلة الثالثة. تتفق السلامة العامة التي لوحظت في هذه الدراسة مع السلامة المعروفة في ملصقات زيبوسيا المعتمدة.

مايكل شيوريان، المدير المشارك لمركز IBD في المركز الطبي السويدي في سياتل، واشنطن: في دراسة TRUE NORTH، أظهرت زيبوسيا فعالية وسلامة مغفرة سريرية، وتحسين المخاطية بالمنظار والهسولوجيا وغيرها من نقاط النهاية. كل هذه صحيحة لمرضى جامعة كاليفورنيا. اعتبارات العلاج ذات الصلة جدا. زيبوسيا لديه القدرة على أن تصبح خيارا علاجيا جديدا هاما للمرضى البالغين الذين يعانون من جامعة كاليفورنيا معتدلة إلى شديدة.

التهاب القولون التقرحي (UC) هو مرض التهابي مزمن في الأمعاء (IBD) يتميز باستجابة مناعية غير طبيعية ، والتي تستمر لفترة طويلة ، وتنتج التهابا وقرحة طويلة الأجل (قرحة) في الغشاء المخاطي (بطانة) الأمعاء الغليظة (القولون). وتشمل الأعراض البراز الدموي، والإسهال الشديد، وآلام البطن المتكررة، والتي تظهر عادة مع مرور الوقت بدلا من فجأة. تؤثر جامعة كاليفورنيا بشكل كبير على جودة حياة المرضى المتعلقة بالصحة، بما في ذلك الوظيفة البدنية والصحة الاجتماعية والعاطفية والقدرة على العمل. يستجيب العديد من المرضى بشكل غير كاف أو لا يستجيبون للعلاجات المتاحة حاليا. وتشير التقديرات إلى أن 12.6 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من الإصابة بالإصابة بالانعز الخارجي.

العنصر الصيدلاني النشط في زيبوسيا، ozanimod، هو معامل مستقبلات sphingosine-1-phosphate (S1P) الفموي الذي يربط بشكل انتقائي الأنواع الفرعية S1P 1 (S1P1) و 5 (S1P5) مع تقارب عالية.

في مارس 2020، تمت الموافقة على زيبوسيا من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسي للبالغين (RMS)، بما في ذلك متلازمة معزولة سريريا، ومرض تحويل الانتكاس، والمرض التقدمي الثانوي النشط. في مايو 2020، وافقت المفوضية الأوروبية على زيبوسيا لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاسي (RRMS) المصابين بمرض نشط (يعرف بأنه: وجود ميزات سريرية أو تصويرية).

حاليا، بريستول مايرز سكويب هو تطوير زيبوسيا لمجموعة متنوعة من المؤشرات المناعية الالتهابية، بما في ذلك مرض كرون (CD) بالإضافة إلى التصلب المتعدد (MM) والتهاب القولون التقرحي (UC). المرحلة الثالثة YELLOWSTONE مشروع التجارب السريرية هو تقييم زيبوسيا لعلاج المرضى الذين يعانون من قرص مضغوط معتدل إلى نشط بشدة. آلية زيبوسيا في علاج UC و CD غير واضحة ، ولكنها قد تكون مرتبطة بالحد من الخلايا الليمفاوية في الغشاء المخاطي المعوي الملتهب.