نجاح المرحلة 3 من Zuranolone السريرية: تناول الدواء لمدة أسبوعين ، يخفف بسرعة من أعراض الاكتئاب!

أعلنت شركة Sage Therapeutics و Biogen مؤخرًا أن دراسة WATERFALL مزدوجة التعمية التي يتم التحكم فيها عن طريق العلاج الوهمي والتي تقوم بتقييم مضادات الاكتئاب zuranolone (SAGE-217 / BIIB125) في المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير (MDD) وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: بناءً على 17 عنصرًا. من مقياس تصنيف هاملتون للاكتئاب (HAMD-17) ، في اليوم الخامس عشر ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، كان لدى المرضى الذين عولجوا بزورانولون 50 مجم انخفاضًا مهمًا إحصائيًا ومهمًا سريريًا في أعراض الاكتئاب. البيانات المحددة هي: في اليوم الخامس عشر ، كان التغيير في متوسط ​​LS (SE) من الدرجة الإجمالية لـ HAMD-17 في المرضى الذين عولجوا بـ zuranolone 50 mg من خط الأساس -14.1 (0.51) ، في حين أن المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي كان -12.3 (0.50) (الفرق في متوسط ​​LS هو -1.7 نقطة ؛ ع=0.0141).

بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت نتائج HAMD-17 في الأيام 3 و 8 و 12 أن علاج zuranolone بدأ سريعا. احتفظ المرضى الذين استجابوا لـ zuranolone في اليوم 15 بمتوسط ​​86 ٪ من تحسن HAMD-17 في اليوم 42 (بعد 4 أسابيع من نهاية الجرعات) ، مما يشير إلى أن zuranolone كان له تأثير طويل الأمد. في هذه الدراسة ، كان zuranolone جيد التحمل بشكل عام وكانت سلامته متوافقة مع الدراسات السريرية السابقة.

علقت أنيتا إتش كلايتون ، مديرة قسم الطب النفسي وعلوم السلوك العصبي في كلية الطب بجامعة فيرجينيا:&مثل ؛ أنا متحمسة جدًا لهذه البيانات المتقدمة: نحن نعلم أن بداية اضطراب الاكتئاب الكبدي متقطع ، و zuranolone لديه القدرة على العلاج المتقطع. توفر دراسة WATERFALL ودراسة LANDSCAPE السابقة بيانات عن الاستخدام قصير الأجل وطويل الأجل لـ zuranolone. تظهر هذه البيانات أنه إذا تمت الموافقة ، فإن zuranolone لديه القدرة على التصرف بسرعة في مسار قصير من العلاج ، ويمكن تحمله جيدًا ، ويمكن أن يحافظ على فعاليته على المدى الطويل.&مثل ؛

التركيب الكيميائي للزورانولون

على مدار الستين عامًا الماضية ، كانت مضادات الاكتئاب أحادية الأمين هي العلاج القياسي للعلاج طويل الأمد للـ MDD. هذا النوع من الأدوية هو طريقة علاج يومية تتطلب التعرض الكافي والاستخدام المستمر للحفاظ على الفعالية.

Zuranolone هو دواء يؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم لمدة أسبوعين ويتم تطويره حاليًا لعلاج MDD واكتئاب ما بعد الولادة (PPD). الدواء عبارة عن دواء جزيء صغير مصمم لتوفير خطة علاج سريعة المفعول ومستدامة ، وقد يمثل اختراقًا في إدارة الاكتئاب الحالية.

Zuranolone هو الستيرويد النشط عصبيًا عن طريق الفم (NAS) GABAA مُعدِّل خيفي إيجابي (PAM). نظام GABA هو مسار الإشارات المثبط الرئيسي للدماغ والجهاز العصبي المركزي ، ويلعب دورًا مهمًا في تنظيم وظائف المخ. في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية zuranolone تصنيفًا دوائيًا رائعًا.

البيانات السريرية zuranolone

WATERFALL هي دراسة محورية ، مزدوجة التعمية ، عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي أجريت على البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 64 عامًا مع MDD (N=543) لتقييم فعالية وسلامة zuranolone 50mg. حصل مرضى MDD المسجلين في هذه الدراسة على مجموع نقاط HAMD-17 24 في وقت الفحص ويوم واحد قبل الإعطاء. في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي زورانولون 50 ملغ أو دواء وهمي ، وتم أخذهم مرة واحدة كل ليلة لمدة 14 يومًا من العلاج. كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي التغيير من خط الأساس في النتيجة الإجمالية HAMD-17 في اليوم الخامس عشر ؛ كانت نقطة النهاية الثانوية الأولى هي التغيير من خط الأساس في شدة مرض الانطباع العام السريري (CGI-S) في اليوم الخامس عشر.

في وقت دخول الدراسة ، كان متوسط ​​خط الأساس (SD) HAMD-17 لمجموعة العلاج zuranolone 50mg (ن=268) ومجموعة الدواء الوهمي (ن=269) 26.8 (2.60) و 26.9 (2.67) ، على التوالي. أكمل 90.3 ٪ من مجموعة العلاج zuranolone 50mg و 87.4 ٪ من مجموعة الدواء الوهمي الدراسة.

يسرد الجدول أعلاه نتائج الخط العلوي لنقطة النهاية الأولية والعديد من نقاط نهاية الفعالية الثانوية خلال فترة العلاج. جميع النتائج لصالح zuranolone:

المرضى في مجموعة علاج zuranolone الذين استجابوا للعلاج في اليوم الخامس عشر احتفظوا بمتوسط ​​86. 1٪ من تحسن HAMD-17 في اليوم 42 (بعد 4 أسابيع من نهاية الجرعات). ولوحظت استجابة مماثلة على مقياس MADRS. احتفظ المرضى الذين استجابوا لـ zuranolone في اليوم 15 بنسبة 87.6 ٪ من الاستجابة في اليوم 42. على الرغم من عدم دلالة إحصائية ، فقد أظهر ميزة عددية لصالح zuranolone في اليوم 42.

في هذه الدراسة ، تتوافق الأحداث الضائرة مع سلامة zuranolone التي لوحظت في الدراسات السريرية حتى الآن. كانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة (TEAE) أثناء العلاج في مجموعة zuranolone 60.1٪ (161/268) ، مقارنة بـ 44.6٪ (120/269) في مجموعة الدواء الوهمي. كانت غالبية TEAEs خفيفة إلى معتدلة ، وحدثت TEAEs شديدة في 8 (3.0 ٪) و 3 (1.1 ٪) حالات في مجموعة zuranolone ومجموعة الدواء الوهمي ، على التوالي.