2 يتم إطلاق المخدرات آلية جديدة Nexletol/Nexlizet في الولايات المتحدة!

Esperion العلاجية أعلنت مؤخرا عن إطلاق Nexlizet (البيمبيدويك حمض / ezetimibe) أقراص ، وهو دواء جديد لخفض الكوليسترول ، في السوق الأمريكية. في 30 مارس من هذا العام ، أطلقت الشركة أيضًا قرصًا آخر من حمض Nexletol (حمض bempedoic) ، وهو دواء جديد لخفض الكوليسترول في السوق الأمريكية.

Nexletol وNexlizet هي عن طريق الفم, مرة واحدة يوميا, غير الستاتين, ومنخفضة الكثافة البروتين الدهني الكولسترول (LDL) خفض الأدوية. وقد حصلت على اول دفعة فى العالم فى الولايات المتحدة فى فبراير من هذا العام . كلا الدواءين لديهم نفس المؤشرات: كحمية غذائية وعلاج مساعد مع جرعة قصوى من الستاتينات المسموح بها لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من فرط الكوليسترول في الدم (HEFH) وأمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين التي تتطلب المزيد من الحد من "سوء" الكوليسترول (LDL-C) مستويات المرضى البالغين المصابين بمرض (ASCVD).

هذان الدواءان لها آلية جديدة للعمل في الحد من LDL-C. على وجه الخصوص، Nexletol هو أول عن طريق الفم، مرة واحدة يوميا، غير ستاتين، خفض الكوليسترول في الدم (LDL-C) المخدرات التي حصلت على موافقة التنظيمية في السنوات ال 20 الماضية. Nexlizet هو أول غير ستاتين ، وخفض الكوليسترول في الدم (LDL - C) المخدرات المركبة التي وافقت عليها السلطات التنظيمية.

من حيث الدواء ، يوصى بكلا الدواءين: قرص واحد يوميًا عن طريق الفم ، مع الطعام أو بدونه. حاليا، على الرغم من تلقي الرعاية القياسية (بما في ذلك الستاتين)، العديد من المرضى لا تزال تفشل في تحقيق أهداف LDL-C. إن إطلاق هذين العقارين سيوفر خيار علاج مهم للمرضى الذين يعانون من ارتفاع خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بسبب مرضى HEFH و ASCVD الذين يعانون من مستويات مرتفعة من LDL-C.

LDL-C هي مادة شمعية تشبه الدهون الموجودة في جسم الإنسان. ارتفاع LDL-C يعزز تراكم LDL-C في الشرايين، ويمكن أن يسبب أحداث القلب والأوعية الدموية, بما في ذلك النوبات القلبية والسكتات الدماغية. على الرغم من تلقي الرعاية التمريضية القياسية، بما في ذلك العلاج الستاتين، ويقدر أن ما يقرب من 15 مليون مريض (حوالي ربع المرضى) في الولايات المتحدة لا يمكن أن تلبي مستوى LDL-C الموصى بها من قبل المبادئ التوجيهية.

العنصر الصيدلاني النشط في Nexletol هو حمض bempedoic ، وهو أول من الفئة ATP citrate lyase (ACL) المانع الذي يقلل من LDL-C عن طريق خفض الكولسترول في التركيب الحيوي ومستقبلات LDL التي تنظم. المكونات الصيدلانية النشطة من Nexlizet هي حمض البيمبيدويك وezetimibe (الإتيمبي)، مما يقلل من LDL-C عن طريق تثبيط الآلية التكميلية لتوليف الكوليسترول في الكبد وامتصاص الأمعاء.

حمض bempedoic هو مشتق حمض ديكربوكسيليك الاصطناعية، وهو prodrug الذي يتطلب تفعيل سلسلة طويلة جدا أسيتيل-CoA synthetase 1 (ACSVL1). وقد أظهرت الدراسات أن ACSVL1 يفتقر إلى العضلات الهيكلية. ولذلك، لا يتم تنشيط حمض bempedoic في العضلات الهيكلية، والتي يمكن تجنب سمية العضلات ذات الصلة الستاتين.

في يناير 2019، حصلت أول ثلاث شركات أدوية يابانية على الحقوق التجارية لدويتين في أوروبا مقابل 900 مليون دولار أمريكي. في أبريل من هذا العام، تمت الموافقة على هذين الدواءين في الاتحاد الأوروبي تحت أسماء تجارية: نايلمدو (حمض البيمبيدويك) ونوستيندي (حمض البيمبيدويك/يزيتيمبيبي). في أبريل من هذا العام، منحت إسبيريون حقوقا حصرية لشركة الأدوية اليابانية أوتسوكا فارما لتطوير وتسويق Nexletol (حمض البيمبيدونيك) وNexlizet (حمض بيمبيدونيك / ezetimibe) في اليابان.

تعتمد موافقة Nexletol/Nilemdo و Nexlizet/Nustendi على بيانات من مشروع التجارب السريرية CLEAR. وقد نفذ المشروع في أكثر من 4000 مريض معرضين لمخاطر عالية وخطورة عالية جداً. وأظهرت البيانات أن: (1) عندما يقترن مع الجرعة القصوى من الستاتين التحمل، النيل/ Nexletol خفضت بشكل كبير مستويات LDL-C مقارنة مع الغفل18 ٪ ؛ في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الستاتين, Nexletol خفضت بشكل كبير مستويات LDL-C بنسبة 28% مقارنة مع الدواء الوهمي. (2) عندما يقترن مع الجرعة القصوى من الستاتينات التحمل, Nstendi / Nexlizet خفض مستويات LDL-C بنسبة 38% مقارنة مع الغفل.

وأكد تحليل السلامة المشتركة التي أجريت في أكثر من 3600 المرضى أن ecid bempedoic كان جيدا التحمل والوقوع العام للأحداث السلبية مماثلة للغفل. بسبب آلية رواية وفريدة من نوعها للعمل، لن يتم تنشيط ecid bempedoic في العضلات والهيكل العظمي، وبالتالي تجنب حدوث ردود الفعل السلبية ذات الصلة بالعضلات.

ولم يتم تحديد آثار نكسلتول/نايلمدو ونكسلت/نوستيندي على أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات. تجري إسبيريون نتائج واضحة، وهي دراسة نتائج عالمية القلب والأوعية الدموية، ومن المتوقع أن تحصل على بيانات الحد من مخاطر القلب والأوعية الدموية بحلول عام 2022.