ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) هو إعادة قبولها من قبل ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج الفصام / اضطراب ثنائي القطب الأول

Alkermes هي شركة المستحضرات الصيدلانية الحيوية الأيرلندية المتكاملة بالكامل مكرسة لتطوير الأدوية المبتكرة لعلاج أمراض الجهاز العصبي المركزي (CNS) والأورام. في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد أكدت استلام الشركة إعادة تقديم ALKS3831 (olanzapine/samidorphan) تطبيق جديد للأدوية (NDA)، وهو دواء جديد، مرة واحدة يوميا الأدوية المضادة للذهان غير النمطية المستخدمة لعلاج الفصام الكبار واضطراب ثنائي القطب الكبار 1. وقد حددت إدارة الأغذية والعقاقير الجديد "قانون رسوم متعاطي المخدرات وصفة طبية" (PDUFA) التاريخ المستهدف في 1 يونيو 2021.

وتصنف إدارة الأغذية والعقاقير التقرير الذي أعيد تقديمه كاستجابة ثانوية كاملة لرسالة استجابة كاملة صدرت في تشرين الثاني/نوفمبر 2020. في ذلك الوقت، وفقا للمادة 704 (أ) (4) من الغذاء الاتحادي، والمخدرات، وقانون مستحضرات التجميل (المشار إليها فيما يلي باسم "FDCA")، أجرت إدارة الأغذية والعقاقير مراجعة عن بعد من الشركة ALKS3831 سجل الإنتاج في مصنع ويلمنجتون، أوهايو. تم إصدار CRL ، مشيرا إلى بعض المشاكل المتعلقة بعملية طلاء الأقراص في المصنع ، والتي هي محددة لبعض دفعات التنمية من ALKS3831. وبعد إعادة تقديم شركة Alkermes للتجمع الوطني الديمقراطي، أصدرت هيئة التنمية الحرجية طلباً قياسياً جديداً بموجب المادة 704 (أ) (4) من قانون إدارة الشؤون المالية لاستكمال المعلومات التي قدمتها الشركة من قبل. لم يجد مكتب البحوث والسجلات أو طلب السجل اللاحق أو أثار أي أسئلة حول البيانات السريرية أو غير السريرية في NDA ، ولم تطلب إدارة الأغذية والعقاقير من Alkermes إكمال أي تجارب سريرية جديدة لدعم موافقة NDA.

وستواصل Alkermes العمل عن كثب مع إدارة الأغذية والعقاقير لاستكمال مراجعة ALKS3831 NDA وتلتزم بتوفير ALKS3831 للمرضى في أقرب وقت ممكن.

ALKD3831 هو قرص مزدوج الطبقة مصنوعة من كيان جزيئي جديد جديد samidorphan (رواية انتقائية μ الأفيونية مستقبلات خصم) والمخدرات المضادة للذهان تسويق olanzapine. زيادة الوزن والمشاكل الأيضية ذات الصلة سريريا هي الآثار الجانبية الشائعة لمضادات الفصام غير نمطية. Olanzapine هو دواء مضاد للذهان فعال ، ولكن استخدامه السريري محدود بسبب ارتفاع معدل زيادة الوزن. تم تصميم ALKD3831 لتوفير آثار مضادة للذهان olanzapine قوية مع الحد من الآثار الجانبية على وزن الجسم والتمثيل الغذائي، وبالتالي تحسين سلامة العلاج.

ALKS3831 هو نوع جديد من الاضطرابات النفسية اللانمطية عن طريق الفم، مرة واحدة في اليوم، وضعت لعلاج الفصام والاضطراب ثنائي القطب الأول. تم تصميم الدواء لتوفير آثار olanzapine مع تقليل زيادة الوزن الناجمة عن olanzapine. ALKS3831 لديها 4 مجموعات الجرعة الثابتة, التي صيغت مع جرعة 10mg من ساميدورفان وجرعات مختلفة من olanzapine (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

في أكتوبر من هذا العام، عقدت اللجنة الاستشارية للمخدرات النفسية التابعة لإدارة الأغذية والعقاقير واللجنة الاستشارية لسلامة المخدرات وإدارة المخاطر اجتماعًا لمناقشة ALKS3831. صوتت اللجنة بشكل مشترك أن samidorphan خفضت بشكل كبير زيادة الوزن الناجمة عن olanzapine (16 صوتا لصالح، 1 صوت ضد)، وسمات السلامة من ALKS3831 وقد وصفت بالكامل (13 صوتا لصالح، 3 أصوات في السلبية، و 1 الامتناع عن التصويت). بالإضافة إلى ذلك، صوتت اللجنة بشكل مشترك على أن تسمية الدواء كافية للحد من المخاطر المرتبطة بآثار الخصوم الأفيونيين من ساميدورفان (11 صوتًا لصالح ذلك، 6 أصوات ضد). يحظر وضع العلامات المقترحة للأدوية في Alkermes استخدام ALKS3831 في المرضى الذين يعتمدون على المواد الأفيونية أو تعاطي المواد الأفيونية على المدى الطويل. كما اقترحت الشركة برنامجاً تعليمياً شاملاً يتضمن نشر المعلومات على الأطباء والصيادلة المحتملين.

التركيب الجزيئي لـ samidorphan (مصدر الصورة: ebiochemicals.com)

ALKD3831 التجمع الوطني الديمقراطي يتضمن بيانات من مشروع تطوير السريرية Enlighten (بما في ذلك 2 دراسات المرحلة الثالثة الرئيسية Enlighten-1 و Enlighten-2) التي نفذت في المرضى الذين يعانون من مرضى انفصام الشخصية، ويقارن الدوائية من ALKS3831 وتسويق المخدرات Zyprexa (olanzapine) Kinetics (PK) سد البيانات البحثية لدعم علاج مؤشرات الفصام، وعلاج الاضطراب ثنائي القطب 1 المرتبطة اضطراب ثنائي القطب أو الحلقات المختلطة والصيانة كعامل واحد أو كعلاج مساعد مع العلاج بالليثيوم أو الصوديوم valproate ثنائي القطب من نوع I اضطراب.

Enlighten-1 هي دراسة عشوائية لمدة 4 أسابيع، والمرحلة الثالثة من التعمية المزدوجة في المرضى الذين يعانون من الفصام الذين يعانون من التفاقم الحاد. وهو يقارن فعالية الذهان, سلامة وتحمل ALKS3831 نسبة إلى الغفل. وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: بالمقارنة مع مجموعة الغفل، أظهرت درجات مقياس الأعراض الإيجابية والسلبية (PANSS) لمجموعة علاج ALKS3831 انخفاضًا مهمًا إحصائيًا عن خط الأساس. وشملت الدراسة أيضا مجموعة علاج أولانزابين، ولكن ليس لمقارنة فعالية أو سلامة ALKS3831 و olanzapine. وأظهرت بيانات البحوث أنه بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، كان لدى مجموعة علاج أولانزابين تحسن مماثل في درجة PANSS من خط الأساس.

Enlighten-2 هو كتاب لمدة 6 أشهر، مزدوجة أعمى المرحلة الثالثة دراسة أجريت في المرضى الذين يعانون من الفصام مستقرة لتقييم آثار ALKS3831 وغفل على وزن الجسم. وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية المشتركة، مما يشير إلى أنه بالمقارنة مع مجموعة علاج أولانزابين، كان لدى مجموعة علاج ALKS3831 متوسط زيادة أقل في الوزن من خط الأساس في الشهر السادس من العلاج، وفي الشهر السادس من العلاج تكون نسبة المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن ≥10٪ أقل.