AstraZeneca / Daiichi Sankyo Enhertu المرحلة 3 التجارب السريرية: التأثير العلاجي يهزم Roche Kadcyla

أعلنت AstraZeneca و Daiichi Sankyo مؤخرًا عن النتائج الإيجابية المفصلة لتجربة المرحلة 3 DESTINY-Breast03 المباشرة في المؤتمر الافتراضي للجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) لعام 2021. تظهر البيانات: من بين المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي غير القابل للقطع و / أو النقيلي HER2 الإيجابي الذين تلقوا تراستوزوماب وتاكسين ، فإن الأجسام المضادة المُقترنة (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) (trastuzumab deruxtecan) لديها فعالية أفضل بشكل ملحوظ من روش&# 39 ؛ ق لاحظ منتج Kadcyla (trastuzumab emtansine ، T-DM1) الذي يستهدف HER2 فوائد كبيرة ومتسقة في نقاط نهاية الفعالية المتعددة والمجموعات الفرعية الرئيسية.

Kadcyla هو دواء مستهدف تمت الموافقة عليه لعلاج مرضى سرطان الثدي الإيجابي HER2 المذكورين أعلاه. DESTINY-Breast03 هي أول تجربة عالمية من المرحلة الثالثة تقارن Enhertu بعقار تحكم إيجابي. تدعم البيانات من هذه التجربة إمكانات Enhertu&كمعيار جديد للرعاية لمرضى سرطان الثدي الإيجابي HER2.

أظهرت البيانات الصادرة في الاجتماع أنه في التحليل المؤقت المحدد مسبقًا ، وصلت تجربة DESTINY-Breast03 إلى نقطة النهاية الأولية للبقاء على قيد الحياة بلا تقدم (PFS): مقارنةً بـ Kadcyla ، خفض Enhertu بشكل كبير خطر تطور المرض أو الوفاة بمقدار 72 ٪ (HR=0.28 ؛ 95٪ CI: 0.22-0.37 ؛ p=7.8x10E-22). بعد 15.5 شهرًا و 13.9 شهرًا من المتابعة في مجموعة Enhertu ومجموعة Kadcyla على التوالي ، لم يصل متوسط ​​PFS لمجموعة Enhertu (95٪ CI: 18.5-NE) ، بينما متوسط ​​PFS لمجموعة Kadcyla هو 6.8 شهر (95٪ CI: 5.6-8.2).

فيما يتعلق بنقاط النهاية الثانوية الرئيسية لـ PFS التي تم تقييمها من قبل المحقق ، كان متوسط ​​PFS لمجموعة Enhertu 3 مرات من مجموعة Kadcyla (25.1 شهرًا مقابل 7.2 شهرًا ؛ HR=0.26 ؛ 95 ٪ CI: 0.20-0.35 ؛ p=6.5x10E - أربعة وعشرون). في المجموعة الفرعية الرئيسية للمرضى الذين يتلقون علاج Enhertu ، بما في ذلك أولئك الذين لديهم تاريخ من النقائل الدماغية المستقرة ، لوحظت فوائد PFS متسقة.

بالإضافة إلى ذلك ، من حيث البقاء الكلي (OS) لنقطة النهاية الثانوية الرئيسية: مقارنة بمجموعة Kadcyla ، أظهرت مجموعة Enhertu اتجاهًا قويًا للتحسين (HR=0.56 ؛ 95٪ CI: 0.36-0. {{5} } ؛ الاسمي p=0.007172). ومع ذلك ، فإن التحليل لم ينضج بعد وليس له دلالة إحصائية. نجا جميع المرضى في مجموعة Enhertu تقريبًا بعد عام واحد (94.1٪) ، وكان معدل البقاء على قيد الحياة في مجموعة Kadcyla 85.9٪.

مقارنة بمجموعة Kadcyla ، تضاعف معدل الاستجابة الموضوعية المؤكدة (ORR) في مجموعة Enhertu (79.7٪ مقابل 34.2٪). 42 حالة (16.1٪) مغفرة كاملة (CR) و 166 حالة (63.6٪) مغفرة جزئية (PR) لوحظت في مجموعة Enhertu ، بينما 23 حالة (8.7٪) مغفرة كاملة (CR) و 67 حالة (25.5٪) جزئية مغفرة (العلاقات العامة).

في هذه التجربة ، كانت سلامة Enhertu&متوافقة مع التجارب السريرية السابقة ، ولم يتم العثور على مشكلات سلامة جديدة. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا ≥ العلاج من الدرجة 3 في مجموعة Enhertu هي قلة العدلات (19.1٪) ، قلة الصفيحات (7.0٪) ، قلة الكريات البيض (6.6٪) ، والغثيان (6.6٪).

وفقًا للجنة المراجعة المستقلة ، تم الإبلاغ عن 27 حالة (10.5 ٪) لمرض الرئة الخلالي المرتبط بالعلاج (ILD) أو الالتهاب الرئوي. معظم (9.7 ٪) كانت منخفضة الدرجة (الصف 1 أو 2) ، وتم الإبلاغ عن حالتين من أحداث الصف 3 (0.8 ٪). لم تكن هناك أحداث من الدرجة 4 أو 5 ILD أو التهاب رئوي.

قال الدكتور خافيير كورتيس ، رئيس مركز برشلونة الدولي لسرطان الثدي (IBCC): "المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 والذين تلقوا علاجًا سابقًا ، سيتم علاجهم عادةً بالعلاجات التي تستهدف HER2 المتوفرة حاليًا في أقل من عام. المعاناة من تطور المرض. في تجربة DESTINY-Breast03 ، لاحظ المرضى الذين عولجوا بـ Enhertu فوائد كبيرة ومتسقة في نقاط نهاية الفعالية المختلفة والمجموعات الفرعية الرئيسية ، والتي تدعم Enhertu باعتباره هذا النوع من مرضى سرطان الثدي النقيلي HER2 الإيجابي إمكانات المعيار الجديد للرعاية.&مثل ؛

قالت سوزان جالبريث ، نائب الرئيس التنفيذي لبحوث الأورام وتطويرها في AstraZeneca ، إن نتائج&مثل ؛ نتائج اليوم&رائدة. وفقًا لتقييم الباحثين ، أدى علاج Enhertu إلى زيادة البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم بمقدار 3 مرات ، وتجاوز معدل السيطرة على المرض 95 ٪ ، بينما كان مرض Kadcyla معدل التحكم 77 ٪. بالإضافة إلى ذلك ، لم تكن هناك أحداث مرض الرئة الخلالي من الدرجة 4 أو الصف 5 في التجربة ، والسلامة مشجعة. تظهر هذه النتائج البحثية غير المسبوقة أن Enhertu لديه القدرة على تقديم نموذج علاجي لسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 يوضح هذا التغيير قدرة Enhertu على تغيير حياة المزيد من المرضى في بيئة العلاج المبكرة.&مثل ؛

في مارس 2019 ، وصلت AstraZeneca و Daiichi San إلى قيمة إجمالية قدرها 6.9 مليار دولار أمريكي في التعاون في علم الأورام المناعي لتطوير Enhertu بشكل مشترك لعلاج مرضى السرطان بمستويات تعبير HER2 المختلفة أو طفرات HER2 ، بما في ذلك سرطان المعدة وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الرئة وسرطان الثدي مع تعبير HER2 منخفض.