روش جافريتو (pralsetinib) على وشك الحصول على الموافقة في الاتحاد الأوروبي: علاج سرطان الرئة الإيجابي للاندماج RET - 2/2

في يوليو 2020 ، وقعت Roche و Blueprint اتفاقية ترخيص وتعاون بقيمة 1.7 مليار دولار أمريكي ، للحصول على حقوق Gavreto&# 39 ؛ الحصرية خارج الولايات المتحدة (باستثناء الصين الكبرى) وحقوق التسويق المشتركة في سوق الولايات المتحدة. وفقًا للاتفاقية السابقة الموقعة مع Blueprint ، تمتلك CStone Pharmaceuticals الترخيص الحصري لشركة Gavreto في الصين الكبرى.

في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Gavreto لـ 3 مؤشرات: (1) لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من NSCLC المنتشر الإيجابي للاندماج RET والذي تم تأكيده بواسطة طريقة الاختبار المعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ؛ (2) لعلاج المرضى المتقدمين أو النقيليين الذين يحتاجون إلى علاج جهازي لسرطان الغدة الدرقية النخاعي RET-mutant (MTC) للبالغين والأطفال بعمر 12 عامًا فما فوق ؛ (3) لعلاج سرطان الغدة الدرقية المتقدم أو المنتشر للإصابة بسرطان الغدة الدرقية RET الإيجابي للبالغين والأطفال الذين يحتاجون إلى علاج شامل ومقاوم لليود المشع (إن أمكن) الأطفال بعمر 12 عامًا فما فوق.

في الصين ، جافريتو (برالسيتينيب) تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الوطنية (NMPA) لعلاج مرضى NSCLC المتقدمين محليًا أو النقيلي الذين تلقوا سابقًا العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين لإعادة ترتيب تعداء (RET) للمرضى البالغين المصابين بالاندماج الجيني. ينطبق Gavreto (pralsetinib) أيضًا على مؤشرات جديدة لـ MTC المتقدم أو النقيلي المتحور RET الذي يتطلب علاجًا منهجيًا ، وسرطان الغدة الدرقية المتقدم أو المنتشر الإيجابي RET الذي يتطلب علاجًا منهجيًا ومقاوم لليود المشع (إذا كان اليود المشع مناسبًا). تم قبوله من قبل NMPA في أبريل وتم تضمينه في مراجعة الأولوية.

برالسيتينيبالتركيب الكيميائي

ARROW هي دراسة بشرية مفتوحة المرحلة 1/2 تهدف إلى تقييم سلامة Gavreto في علاج NSCLC الإيجابي للاندماج RET و RET mutant MTC وسرطان الغدة الدرقية المعرضة لـ RET والأورام الصلبة الأخرى المتغيرة RET. التحمل والفعالية. سيتم الإعلان عن آخر تقدم في هذا البحث في مؤتمر ASCO 2021.

أظهرت البيانات أنه من بين 126 مريضًا يعانون من NSCLC الإيجابي للانصهار RET والذين تلقوا سابقًا العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين ، كان معدل الاستجابة الكلي (ORR) لعلاج Gavreto 62 ٪ (95 ٪ CI: 53 ٪ ، 70 ٪) والفائدة السريرية معدل (CBR) كان 74٪ (95٪ CI: 65٪ ، 81٪) ، كان معدل السيطرة على المرض 91٪ (95٪ CI: 85٪ ، 96٪) ، ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون تقدم ( PFS) كان 16.5 شهرًا (95٪ CI: 10.5 شهرًا ، 24.1 شهرًا).

من بين 68 مريضًا لم يتلقوا علاجًا سابقًا (علاج ساذج) ، كان معدل ORR المؤكد 79 ٪ (95 ٪ CI: 68 ٪ ، 88 ٪) ، وكان CBR 82 ٪ (95 ٪ CI: 71 ٪ ، 91 ٪) ، كان معدل DCR 93٪ (95٪ CI: 84٪ ، 98٪) ، متوسط ​​PFS كان 13.0 شهرًا (95٪ CI: 9.1 شهرًا ، لم يصل [NR]). من بين 25 مريضًا تم تسجيلهم بعد مراجعة معايير الأهلية (المسموح لهم بتلقي العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين) ، كان معدل ORR المؤكد 88٪ (95٪ CI: 69٪ ، 98٪) ، و CBR 88٪ ( 95٪ CI: 69٪، 98٪)، DCR كان 96٪ (95٪ CI: 80٪، 100٪). في الدراسة ، كان جافريتو جيد التحمل. من بين 471 مريضًا في تجربة ARROW ، من بين الأنواع المختلفة لمرضى الأورام الذين يعانون من تغيرات RET ، تضمنت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (25٪) المرتبطة بالعلاج قلة العدلات ، إنزيمات الكبد المرتفعة (aspartate aminotransferase [AST] و alanine aminotransferase [ALT] ) ، وفقر الدم ، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، وارتفاع ضغط الدم ، ونقص الطاقة (التعب).

الجدير بالذكر أن Eli Lilly Retevmo (سيلبيركاتينيب) هو أول مثبط RET معتمد. تم تطوير الدواء من قبل شركة Loxo Oncology ، وهي شركة متخصصة في علم الأورام تحت إشراف Eli Lilly ، وتمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مايو 2020 لعلاج المرضى الذين يعانون من 3 أنواع من الأورام ذات التغيرات الجينية (الطفرات أو الاندماج) في جين RET: سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (NSCLC) ، وسرطان الغدة الدرقية النخاعي (MTC) ، وأنواع أخرى من سرطان الغدة الدرقية.

فيما يتعلق بالأدوية ، يتم تناول Retevmo عن طريق الفم مرتين في اليوم ، مع أو بدون طعام. Retevmo هو أول دواء علاجي معتمد خصيصًا لمرضى السرطان الذين يعانون من تغييرات جينية RET. الدواء مناسب لعلاج: (1) المرضى البالغين الذين يعانون من NSCLC المتقدم أو النقيلي. (2) المرضى الذين يعانون من MTC المتقدم أو النقيلي والذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا ويحتاجون إلى علاج شامل ؛ (3) أكبر من 12 عامًا وتتطلب علاجًا نظاميًا ومرضى مشعة مصابين بسرطان الغدة الدرقية المتقدم الإيجابي للاندماج RET والذين توقفوا عن الاستجابة للعلاج باليود أو غير مناسبين للعلاج باليود المشع. من الجدير بالذكر بشكل خاص أن ما يصل إلى 50٪ من مرضى NSCLC الإيجابي للاندماج قد يكون لديهم ورم خبيث في الدماغ. بين المرضى الذين يعانون من نقائل دماغية أساسية ، أظهر Retevmo تأثيرًا قويًا ، مع مغفرة داخل الجمجمة (CNS-ORR) تصل إلى 91 ٪ (ن=10/11).