أظهر مثبط BTK من AstraZeneca (acalabrutinib) آثارًا طويلة الأمد بعد 3 سنوات من العلاج: إجمالي معدل مغفرة هو 81٪!

أعلنت AstraZeneca مؤخرًا عن عقار Calquence المضاد للسرطان (أكالابروتينيب) لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح المنكسرة أو المقاومة للحرارة (MCL) المرحلة الثانية ACE-LY في الاجتماع السنوي الثاني والستين للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) - دراسة 004 (العدد=124) نتائج متابعة طويلة المدى (3 سنوات) .

MCL هو سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين (NHL) العدواني والنادر النموذجي ، والذي يمثل حوالي 6 ٪ من جميع حالات NHL ، وهو أكثر شيوعًا عند الرجال في أوائل الستينيات من العمر. منذ إطلاقه في عام 2017 ، أصبح Calquence علاجًا مهمًا للـ MCL المنكسرة أو المقاومة للحرارة بدون العلاج الكيميائي ، وسرعان ما تم قبوله من قبل الأطباء ومجموعات المرضى.

ACE-LY-004 عبارة عن دراسة المرحلة الثانية ذات التسمية المفتوحة وذراع واحد أجريت على 124 مريضًا بالغًا يعانون من MCL المنكسرة أو المقاومة للحرارة. هؤلاء المرضى لديهم درجة حالة الأداء البدني (ECOG PS) ≤2 ، وتلقوا 1-5 علاجات في الماضي ، ومرض الانتكاس أو الحراريات ، ولم يتلقوا سابقًا مثبطات BTK / BCL-2 ، ولا يحتاجون إلى مضادات الوارفارين / فيتامين K . في الدراسة ، تلقى المرضى Calquence 100mg مرتين في اليوم حتى تقدم المرض أو تسمم غير مقبول.

أظهرت البيانات التي تم إصدارها في الاجتماع أنه في متابعة متوسطة قدرها 38.1 شهرًا (النطاق: 0.3-59.5) ، كان معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) 81٪ (95٪ CI: 74،88) ومعدل الاستجابة الكاملة ( كان CR) 48٪ (95٪ CI: 39،57) ، كان متوسط ​​مدة الاستجابة (DOR) 28.6 شهرًا (95٪ CI: 17.5 ، 39.1) ، وكان معدل الاستجابة المستمرة لمدة 36 شهرًا 41.9٪ (95) ٪ CI: 31.7 ، 51.8) ، كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) 22 شهرًا (95 ٪ CI: 16.6 ، 33.3) ، كان معدل البقاء على قيد الحياة بدون تقدم لمدة 36 شهرًا 37.2 ٪ (95 ٪ CI: 28.2 ، 46.1) ، الوسيط لم يتم الوصول إلى معدل البقاء الكلي (OS) بعد. تتوافق السلامة والتحمل مع تلك التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا.

في متابعة متوسطها 38.1 شهرًا (المدى: 0.3-59.5) ، كان 55 مريضًا (44٪) إما مستمرين في تلقي العلاج (24 مريضًا) أو استمروا في متابعة البقاء على قيد الحياة (31 مريضًا). في التحليل الأخير في الشهر السادس والعشرين ، بقيت السلامة على حالها بشكل أساسي ، وتوقف 14 مريضًا فقط (11٪) عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة (AE).

بالإضافة إلى ذلك ، أظهر تحليل استكشافي لـ 30 مريضًا استوفوا معايير التقييم للحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD) أن 6 مرضى (20 ٪) حققوا مغفرة كاملة ولم يتمكنوا من اكتشاف MRD (UMRD ، وهو MRD سلبي). والمحافظة على uMRD في التقييم النهائي.

خلال سنة المتابعة الإضافية ، ظلت الأحداث الضائرة في التجربة دون تغيير في الأساس. تضمنت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا من أي درجة (20٪ من المرضى) الصداع (39٪) والإسهال (37٪) والتعب (30٪) والسعال (23٪) والألم العضلي (22٪) والغثيان (22٪). )) ، بشكل رئيسي 1/2 درجة. تشمل التفاعلات الضائرة من الدرجة 3/4 قلة العدلات (11٪) وفقر الدم (10٪) والالتهاب الرئوي (6٪).

في المجموع ، كان هناك 16 مريضًا (13٪) لديهم أحداث عكسية في القلب (11 مريضًا لديهم عوامل خطر قلبية) ، منهم 3 مرضى حدث خلال العام الأخير من المتابعة (2 مريض كانوا من الدرجة 3/4). إجمالاً ، 6 مرضى (5٪) لديهم أعراض عكسية قلبية من الدرجة 3/4. كان لدى مريض واحد ارتفاع ضغط الدم من الدرجة 3/4 في العام الماضي (أي درجة إجمالية ، n=5 [4٪] ؛ الدرجة 3/4 في المجموع ، n=2 [2٪]) ، 5 مرضى في الماضي كان هناك نزيف الأحداث الضائرة في سنة واحدة (مجموع أي درجة ، ن=46 [37 ٪]). أصيب ثلاثة مرضى بالعدوى من الدرجة 3/4 في العام الماضي.

قال مايكل إل وانج ، العضو المنتدب ، الباحث الرئيسي في دراسة ACE-LY-004 وأستاذ قسم سرطان الغدد الليمفاوية / الورم النخاعي في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس:" ؛ ورم الغدد الليمفاوية في خلايا الغطاء (MCL) عادة ما يتم تشخيص السرطانات الدموية الشديدة والصعبة التي يتم علاجها في مرحلة متقدمة وغالبًا ما تكون مقاومة للعلاج. تُظهر هذه البيانات أن المرضى الذين عولجوا بـ Calquence سيختبرون مغفرة عميقة بمرور الوقت ، بينما تظل السلامة بشكل أساسي دون تغيير ، بما في ذلك 3 / حدوث أحداث من الدرجة 4 ، وأحداث قلبية ، وأحداث نزيف منخفضة ، وهو أمر مهم جدًا في هذه المجموعة من المرضى.&مثل ؛

قال José Baselga ، نائب الرئيس التنفيذي لبحوث الأورام وتطويرها في AstraZeneca: "تضيف هذه النتائج إلى المزيد والمزيد من الأدلة على أن Calquence يمكن أن توفر للمرضى مغفرة دائمة لأكثر من ثلاث سنوات. كالكوينس هو علاج للحالات الانتكاسية أو المقاومة للحرارة. طريقة علاج مهمة للورم الليمفاوي لخلايا الوشاح الجنسي لا تتطلب علاجًا كيميائيًا ، وقد تم قبولها بسرعة من قبل الأطباء ومجموعات المرضى.&مثل ؛

تم الإعلان عن النتائج الأولية للدراسة للمرحلة الثانية ACE-LY-004 في الاجتماع السنوي التاسع والخمسين ASH في 9 ديسمبر 2017 ، وكانت بمثابة الأساس لموافقة FDA الأمريكية الأولى على Calquence لعلاج البالغين. المرضى الذين يعانون من MCL الذين سبق لهم تلقي علاج واحد على الأقل. تمت الموافقة على Calquence أيضًا لهذا المؤشر في العديد من البلدان الأخرى. تمت الموافقة على مؤشر MCL في الولايات المتحدة من خلال عملية الموافقة المعجلة بناءً على بيانات معدل الاستجابة الإجمالية. قد تعتمد الموافقة المستمرة للدلالة على التحقق ووصف الفوائد السريرية في التجربة التوكيدية.

تمت الموافقة على Calquence من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للتسويق السريع في أكتوبر 2017. وتشمل المؤشرات ما يلي: (1) للمرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح المنكسرة أو المقاومة للحرارة (MCL) والذين سبق لهم تلقي علاج واحد على الأقل ؛ (2) يستخدم لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أو سرطان الغدد الليمفاوية صغير الخلايا (SLL).

المكون الصيدلاني النشط Calquence&هوأكالابروتينيب، وهو مثبط انتقائي للغاية وقوي وتساهمي لمثبط Bruton tyrosine kinase (BTK) الذي يثبط BTK من خلال الارتباط الدائم. BTK هو منظم رئيسي لمسار إشارات مستقبلات الخلايا البائية (BCR). يتم التعبير عنه على نطاق واسع في أنواع مختلفة من الأورام الخبيثة الدموية ويشارك في تكاثر الخلايا البائية ونقلها وانجذابها الكيميائي والتصاقها. لذلك ، من المهم علاج الأورام الدموية الخبيثة. استهداف. في الدراسات قبل السريرية ،أكالابروتينيبأظهر الحد الأدنى من التأثيرات خارج الهدف

حاليًا ، يتم تطوير Calquence لمجموعة متنوعة من سرطانات الدم في الخلايا البائية ، بما في ذلك CLL و MCL وسرطان الغدد الليمفاوية B-cell الكبيرة المنتشر (DLBCL) و Waldenstrom macroglobulinemia (WM) والورم الليمفاوي الجريبي (FL) والورم النخاعي المتعدد والأورام الخبيثة الدموية الأخرى.

آلية عمل Calquence&هي نفس آلية عمل AbbVie / J& ؛ J&، عقار سرطان الدم الرائد Imbruvica (ibrutinib) ، وهو أول مثبط BTK معتمد عالميًا. منذ الموافقة الأولى في نوفمبر 2013 ، تمت الموافقة على Imbruvica لما يصل إلى 11 مؤشرًا علاجيًا في 6 مناطق مرضية ، وارتفعت المبيعات العالمية بشكل حاد. في نهاية شهر يونيو من هذا العام ، أصدرت منظمة أبحاث السوق الصيدلانية EvaluatePharma تقريرًا يتوقع أنه مع استمرار اختراق السوق وزيادة المؤشرات ، ستصل مبيعات Imbruvica&في عام 2026 إلى 10.722 مليار دولار أمريكي ، لتصبح&# 39 العالمية. ؛ خامس أكثر الأدوية مبيعًا.