Calquence مثبط BTK من AstraZeneca (acalabrutinib) يتمتع بسلامة قلبية جيدة في علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)!

أعلنت شركة AstraZeneca مؤخرًا في الاجتماع السنوي الثاني والستين للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) أن 762 مريضًا بالغًا يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) الذين تلقوا عقار Calquence المضاد للسرطان (Calquence).أكالابروتينيب) كان العلاج الأحادي يحتوي على تحليل ملخص لأمراض القلب والأوعية الدموية (CV) لبيانات السلامة. CLL هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الدم لدى البالغين. تضمن التحليل المجمع ما مجموعه 4 تجارب سريرية ، وأظهرت البيانات أن حدوث الأحداث القلبية العكسية (AE) التي أدت إلى انسحاب الدواء كانت منخفضة للغاية.

شمل هذا التحليل المجمع المرضى الذين يعانون من CLL غير المعالج سابقًا والمرضى الذين يعانون من CLL الانتكاس أو المقاوم للحرارة. جاء هؤلاء المرضى من تجارب المرحلة الثالثة من ELEVATE TN و ASCEND ، بالإضافة إلى تجربة المرحلة الثانية من 15-H-0016 وتجربة ACE-CL-001 I / المرحلة الثانية. أظهر التحليل أنه مع متابعة متوسط ​​25.9 شهرًا ، أبلغ 129 مريضًا (17 ٪) عن أي درجة من الأحداث القلبية العكسية ، وتوقف 7 مرضى فقط (0.9 ٪) عن العلاج بسبب أحداث قلبية ضائرة.

قالت جينيفر براون ، مديرة ومحقق رئيسي في مركز CLL ، قسم الأورام الخبيثة الدموية ، معهد دانا فاربر للسرطان:&مثل ؛ أصبحت الأحداث القلبية المعاكسة هي استخدام مثبطات التيروزين كيناز (BTK) من Bruton&لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL). ) اعتبارًا مهمًا للمرضى ، أصبحت مضاعفات القلب والأوعية الدموية سببًا شائعًا للإيقاف تُظهر البيانات المأخوذة من هذا التحليل المُجمَّع أن Calquence لديه مخاطر أقل لحدوث أحداث سلبية في القلب ، على غرار تلك الموجودة في مرضى CLL غير المعالجين ، مما يمنح الأطباء المزيد من الحماية عند وصف هذا العلاج&مثل ؛

قال José Baselga ، نائب الرئيس التنفيذي لبحوث الأورام وتطوير AstraZeneca:" ؛ عززت النتائج الإجمالية لتجاربنا السريرية الأربعة من سلامة القلب والأوعية الدموية لـ Calquence في علاج CLL. من خلال Calquence ، هدفنا هو استهداف BTK بشكل انتقائي للمساعدة في تحسين السلامة. والامتثال على المدى الطويل مع الحفاظ على فعالية ممتازة.&مثل ؛

في هذا التحليل التلوي ، كان متوسط ​​عدد المرضى الذين تلقوا علاج Calquence 24.9 شهرًا. شملت الأحداث القلبية التي حدثت في 2٪ أو أكثر من المرضى الرجفان الأذيني (4٪) والرجفان الأذيني / الرفرفة (5٪) والخفقان (3٪) وعدم انتظام دقات القلب (2٪). حدوث الرجفان الأذيني مشابه لمرضى CLL غير المعالجين (6٪).

عانى سبعة وثلاثون (4٪) مريضًا يتلقون العلاج الأحادي من Calquence من الدرجة ≥3 من الأعراض الضائرة القلبية ، حيث أبلغ 25٪ منهم عن حدوثها خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج. تشمل الأحداث الضائرة القلبية من الدرجة ≥3 الرجفان الأذيني (1.3٪) ، الانسداد الأذيني البطيني الكامل (0.3٪) ، متلازمة الشريان التاجي الحادة (0.1٪) ، الرفرفة الأذينية (0.1٪) ، التباطؤ الأذيني البطيني الثانوي (0.1٪) والرجفان البطيني ( 0.1٪). حدثت الأحداث الضائرة من الدرجة الخامسة في مريضين (حالة واحدة كانت قصور القلب الاحتقاني ، وحالة واحدة كانت نوبة قلبية).

بشكل عام ، 91٪ من المرضى الذين يعانون من AEs القلبي و 79٪ من المرضى الذين لا يعانون من AE القلبي لديهم واحد أو أكثر من عوامل الخطر القلبية قبل علاج Calquence. في المرضى الذين يعانون من AE القلبي ، فإن أكثر عوامل الخطر القلبية الوعائية شيوعًا (أكبر من أو تساوي 20٪) هي ارتفاع ضغط الدم (67٪) ، فرط شحميات الدم (29٪) وعدم انتظام ضربات القلب (22٪).

تستكشف AstraZeneca تجارب CLL الأخرى ، بما في ذلك تجربة المرحلة الثالثة من ELEVATE-RR (ACE-CL-006) ، والتي ستقيم فعالية Calquence وابروتينيبفي مرضى CLL عالي الخطورة الذين عولجوا سابقًا. من المتوقع أن تكون بيانات هذه الدراسة في عام 2021 معلن عنها.

تمت الموافقة على Calquence من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للتسويق السريع في أكتوبر 2017. وتشمل المؤشرات ما يلي: (1) للمرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح المنكسرة أو المقاومة للحرارة (MCL) والذين سبق لهم تلقي علاج واحد على الأقل ؛ (2) يستخدم لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أو سرطان الغدد الليمفاوية صغير الخلايا (SLL).

المكون الصيدلاني النشط Calquence&هوأكالابروتينيب، وهو مثبط انتقائي للغاية وقوي وتساهمي لمثبط Bruton tyrosine kinase (BTK) الذي يثبط BTK من خلال الارتباط الدائم. BTK هو منظم رئيسي لمسار إشارات مستقبلات الخلايا البائية (BCR). يتم التعبير عنه على نطاق واسع في أنواع مختلفة من الأورام الخبيثة الدموية ويشارك في تكاثر الخلايا البائية ونقلها وانجذابها الكيميائي والتصاقها. لذلك ، من المهم علاج الأورام الدموية الخبيثة. استهداف. في الدراسات قبل السريرية ، أظهر acalabrutinib الحد الأدنى من التأثيرات غير المستهدفة.

حاليًا ، يتم تطوير Calquence لمجموعة متنوعة من سرطانات الدم في الخلايا البائية ، بما في ذلك CLL و MCL وسرطان الغدد الليمفاوية B-cell الكبيرة المنتشر (DLBCL) و Waldenstrom macroglobulinemia (WM) والورم الليمفاوي الجريبي (FL) والورم النخاعي المتعدد والأورام الخبيثة الدموية الأخرى.

آلية عمل Calquence&هي نفس آلية عمل AbbVie / J& ؛ J&# 39 ؛ عقار سرطان الدم Imbruvica (ابروتينيب) ، وهو أول مثبط BTK معتمد عالميًا. منذ الموافقة الأولى في نوفمبر 2013 ، تمت الموافقة على Imbruvica لما يصل إلى 11 مؤشرًا علاجيًا في 6 مناطق مرضية ، وارتفعت المبيعات العالمية بشكل حاد. في نهاية شهر يونيو من هذا العام ، أصدرت منظمة أبحاث السوق الصيدلانية EvaluatePharma تقريرًا يتوقع أنه مع استمرار اختراق السوق وزيادة المؤشرات ، ستصل مبيعات Imbruvica&في عام 2026 إلى 10.722 مليار دولار أمريكي ، لتصبح&# 39 العالمية. ؛ خامس أكثر الأدوية مبيعًا.