تمت الموافقة على orlynvah المضادات الحيوية الجديدة عن طريق الفم من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج التهابات المسالك البولية غير المعقدة

أعلنت شركة Teraputics Iterum في 25 أكتوبر أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على أورلونفه المضاد الحيوي الجديد (Sulopenem etzadroxil/probenecid) لعلاج التهابات المسالك البولية غير المعقدة (UUTIs) في النساء البالغات الناتجة عن الأنظمة الحية الدقيقة المخصصة (Escherichia coli ، klebsiella pneumoniae ، أو Proteus mirabilis) ، الذي لا يوجد أو لا توجد خيارات علاجية مضادات الميكروبات بديلة عن طريق الفم.

تشير عدوى المسالك البولية غير المعقدة ، والمعروفة أيضًا باسم عدوى المسالك البولية البسيطة ، إلى تلك المضاعفات التي تحدث عندما تكون الهيكل التشريحي ووظيفة الجهاز البولي طبيعيًا ، ولا يرافق المريض مرض السكري ، ولا اختلال وظيفي مناعي. تقدر التقديرات المتكررة أن حوالي 1 ٪ من الالتهابات ناتجة عن مسببات الأمراض التي تقاوم جميع المضادات الحيوية الشائعة عن طريق الفم.

sulopenemEtzadroxil عبارة عن مضادات حيوية تدار عن طريق الفم (المعروفة أيضًا باسم الكاربابينيم) ، مختلطة مع probenecid لتشكيل قرص ثنائي الطبقة. Etzadroxil هو شكل من أشكال استرخاء استر عن طريق الفم من sulopropenem. Sulopropenem هو ثيوبنم مع نشاط مضاد للبكتيريا على نطاق واسع ضد معظم البكتيريا الإيجابية للجرام والجرام ، ويزيد probenecid من AUC من sulopropenem عن طريق الفم.

وفقًا للبيان الصحفي ، فإن Orlynvah هو أول مضادات حيوية عن طريق الفم التي وافقت عليها إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) والدواء الثاني للعلاج UUTI المعتمدة من قبل إدارة الأغذية والعقاقير في العقدين الماضيين.

في أبريل من هذا العام ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية على PIVYA عن طريق الفم (PIMECILLIN) لعلاج المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا أو أكثر من التهابات المسالك البولية البسيطة (UTIS) التي تسببها سلالات حساسة من الإشريكية القولونية ، وبروتيوس ميرابيليس ، والستافيلوكوكوس. Pivya ، التي طورتها شركة Attility Therapeutics لشركة التكنولوجيا الحيوية البريطانية ، هي الأشرطة في الميثيسيلين المضاد الحيوي اللاكتام ولديها آلية فريدة من نوعها - استهداف البروتين البني البني 2 في جدار الخلية للبكتيريا السلبية غرام. Pivya هو أول دواء علاج Uuti الذي يحصل على موافقة FDA في العقدين الماضيين.

تعتمد موافقة إدارة الأغذية والعقاقير على Orlynvah على خطة تطوير سريرية تدعمها حزمة بيانات قوية ، والتي تتضمن تجربتين سريريتين رئيسيتين للمرحلة 3 (يشار إليها على أنها مؤكدة 1 و RealSure).

في التجربة المؤكدة 1 (NCT03354598) ، تم تجنيد 1670 مريضًا ، واستخدم الباحثون تصميمًا عشوائيًا ومتعدد المراكز ، لمقارنة المخدرات الفموية Etzadroxil/probenecid مع سيبروفلوكساسين عن طريق الفم. تلقى المرضى علاجًا عشوائيًا في نسبة 1: 1 ، حيث يتلقى المرضى سوليبينام إيتزادوروكسيل/probenecid أخذ اللوحي مرتين في اليوم لمدة 5 أيام ، والمرضى الذين يتلقون سيبروفلوكساسين يأخذون الجهاز اللوحي مرتين في اليوم لمدة 3 أيام. نقطة النهاية الأولية هي الاستجابة الشاملة ، في حين تشمل نقاط النهاية الأخرى استجابة سريرية في اليوم 12 ، والاستجابة الشاملة والسريرية في نهاية العلاج وفي الزيارة الأخيرة في اليوم 28 ، والأحداث السلبية.

أظهرت النتائج أن التأثير العلاجي لسوليبينام إيتزادروكسيل/probenecid كان 62.6 ٪ ، والذي كان متفوقا على سيبروفلوكساسين 36 ٪. بالإضافة إلى ذلك ، من بين السكان الحساسين ، وجد الباحثون أن عدم الدوق في الدواء كان 66.8 ٪ و 78.6 ٪ على التوالي. وفقًا للتقرير ، فإن تواتر الإسهال الناجم عن etzadroxil/probenecid هو 12.4 ٪ ، في حين أن سيبروفلوكساسين هو 2.5 ٪.

دراسة RealSure (NCT05584657) هي تجربة عشوائية متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية. تم تعيين المشاركين في الدراسة بشكل عشوائي لتلقي إما sulpinam etzadroxil 500 ملغ/probenecid 500 ملغ (n =480) أو amoxicillin 875 ملغ/حمض clavulanic 125 ملغ (n {7}}) مرتين يوميا لمدة 5 أيام لمدة 5 أيام .

تظهر نتائج البحث أن علاج Sulpinam etzadroxil/probenecid متفوق إحصائياً على حمض الأموكسيسيلين/كلافولانيك. وكانت معدلات النجاح الإجمالية لمجموعة سولوبينان etzadroxil/probenecid ومجموعة الأموكسيسيلين/clavulanate 61.7 ٪ و 55 ٪ ، على التوالي. كان معدل النجاح السريري ومعدل النجاح الميكروبيولوجي لمجموعة Sulpinam etzadroxil/probenecid 77.3 ٪ و 75.2 ٪ ، على التوالي ، في حين أن معدل النجاح السريري ومعدل النجاح الميكروبيولوجي لمجموعات أموكسيسيلين وحمض كلافولانيك كان 76.7 ٪ و 66.7 ٪ على التوالي.

أظهر Orlynvah قابلية جيدة في كل من المؤكد 1 والتجارب السريرية الحقيقية. ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا في المرضى الذين يتلقون علاج أورليند هي الإسهال ، الغثيان ، التهابات الفطرية الفرجية ، الصداع ، والقيء.

بالإضافة إلى ذلك ، وفقًا للوائح FDA ، فإن Sulpinam etzadroxil/probenecid غير مناسب للعلاج الأولي أو التدريجي لعدوى المسالك البولية المعقدة أو الالتهابات المعقدة داخل البطن. يتم تناول الدواء مرتين في اليوم ، قرص واحد في كل مرة ، لمدة 5 أيام متتالية.