نجاح المرحلة الثالثة Farxiga (Dapagliflozin) من AstraZeneca: أول دواء لتقليل مخاطر الوفاة من جميع الأسباب!

أعلنت شركة AstraZeneca مؤخرًا أن تجربة المرحلة الثالثة DAPA-CKD التي تقيم مثبط SGLT2 Farxiga (dapagliflozin) لعلاج أمراض الكلى المزمنة (CKD) قد استوفت النقاط النهائية الأولية والثانوية. في مارس من هذا العام ، أعلنت الشركة أنه سيتم إنهاء تجربة DAPA-CKD مبكرًا ، وهي توصية قدمتها لجنة مراقبة بيانات مستقلة بناءً على الفعالية الهائلة المحددة.

DAPA-CKD هي تجربة دولية متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية مصممة لتقييم تأثير Farxiga 10mg والعلاج الوهمي ، جنبًا إلى جنب مع الرعاية القياسية على التشخيص الكلوي والموت القلبي الوعائي لمرضى CKD (مع أو بدون داء السكري من النوع 2). أجريت الدراسة في 21 دولة وشمل 4245 مريضًا. كان هؤلاء المرضى يعانون من المرحلة 2-4 من مرض الكلى المزمن وزيادة إفراز البروتين في البول ، مع أو بدون مرض السكري من النوع 2. في الدراسة ، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي Farxiga أو الدواء الوهمي مرة واحدة في اليوم والحصول على رعاية قياسية. نقطة النهاية الأولية المركبة هي تدهور وظيفة الكلى أو خطر الوفاة لدى مرضى الكلى المزمن (بغض النظر عما إذا كانوا مصابين بداء السكري من النوع 2) (يُعرّف على أنه انخفاض مستمر في معدل الترشيح الكبيبي المقدر [eGFR] بنسبة ≥50٪ ، مرض الكلى في نهاية المرحلة [ESKD] ، نقطة النهاية المركبة للقلب والأوعية الدموية [CV] أو الموت الكلوي). تشمل نقاط النهاية الثانوية: الوقت المستغرق لأول مرة لحدث كلوي مشترك (انخفاض eGFR يستمر 50 ٪ ، ESKD ، الموت الكلوي) ، وفاة CV أو الاستشفاء لفشل القلب (hHF) ، والوفاة لجميع الأسباب.

تظهر النتائج عالية المستوى من هذه الدراسة أن Farxiga لها تأثير مهم من الناحية الإحصائية وذات دلالة سريرية على نقطة النهاية المركبة الأولية: بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، فإن Farxiga يقلل بشكل كبير من تدهور أو تدهور وظائف الكلى لدى مرضى CKD (مع أو بدون مرض السكري من النوع 2 ) خطر الموت. بالإضافة إلى ذلك ، وصلت الدراسة إلى جميع النقاط النهائية الثانوية. في هذه الدراسة ، تتوافق سلامة Farxiga وتحمله مع سلامة الدواء المعروفة.

وفقًا لنتائج هذه الدراسة ، فإن Farxiga هو الدواء الأول الذي يمكن أن يقلل بشكل كبير من خطر الوفاة لجميع الأسباب في مرضى CKD (مع أو بدون داء السكري من النوع 2). سيتم الإعلان عن نتائج البحث الكاملة في المؤتمر الطبي القادم.

علق تجربة DAPA-CKD والرئيس المشارك للجنة التنفيذية ، البروفيسور Hiddo L. هذه البيانات سيكون لها تأثير ثوري على مرضى الكلى المزمن.&مثل ؛

قال مين بانغالوس ، نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير في شركة AstraZeneca للأدوية الحيوية:&مثل ؛ DAPA-CKD هي أول تجربة لإثبات فعالية ساحقة في مرضى CKD ، بما في ذلك تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة ، بغض النظر عما إذا كانت مرتبطة بمرض السكري من النوع 2. يشارك المجتمع العلمي والسلطات الصحية حول العالم هذه النتائج المثيرة.&مثل ؛

CKD هو مرض تدريجي خطير يتميز بانخفاض وظائف الكلى. يصيب المرض ما يقرب من 700 مليون شخص في جميع أنحاء العالم ، لم يتم تشخيص العديد منهم بعد. حاليا ، هؤلاء المرضى لديهم خيارات علاج محدودة. يرتبط مرض الكلى المزمن (CKD) بمراضة شديدة للمريض وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، مثل قصور القلب (HF) والوفاة المبكرة.

Farxiga هو أول مثبط انتقائي لنقل الجلوكوز الصوديوم 2 (SGLT2) مرة واحدة في اليوم. يمارس الدواء تأثير سكر الدم بشكل مستقل عن الأنسولين. يثبط بشكل انتقائي SGLT2 في الكلى ويمكن أن يساعد المرضى الذين يعانون من عادم البول الجلوكوز الزائد في بالإضافة إلى خفض نسبة السكر في الدم ، كما أن الدواء له فوائد إضافية تتمثل في فقدان الوزن وخفض ضغط الدم.

حتى الآن ، تمت الموافقة على Farxiga لمؤشرات متعددة ، مع وجود اختلافات في بلدان مختلفة: (1) كعلاج وحيد وكجزء من العلاج المركب ، فإنه يساعد النظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2. (2) لمرضى السكري من النوع 2 أو أمراض القلب والأوعية الدموية أو عوامل الخطر المتعددة للسيرة الذاتية ، لتقليل خطر الإصابة بقصور القلب في المستشفى. (3) يتم استخدامه للمرضى البالغين الذين يعانون من قصور القلب (HFrEF) مع انخفاض الكسر القذفي (مع أو بدون داء السكري من النوع 2) لتقليل مخاطر الوفاة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CV) ودخول المستشفى فشل القلب. (4) كعلاج مساعد عن طريق الفم للأنسولين ، يتم استخدامه لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 1 (T1D) الذين يتلقون العلاج بالأنسولين ولكن لديهم ضعف في مستوى الجلوكوز في الدم ولديهم مؤشر كتلة الجسم (BMI) 27 كجم / م 2 (زيادة الوزن أو السمنة).

حاليًا ، تقوم Farxiga أيضًا بتقييم علاج المرضى الذين يعانون من قصور القلب (HF) في تجارب المرحلة الثالثة تسليم (HFpEF) و DETERMINE (HFrEF و HFpEF) ، كما تقوم أيضًا بالتقييم في المرحلة الثالثة من تجربة DAPA-MI لتقليل حدوث مرض السكري الحاد غير من النوع 2 في المرضى البالغين. خطر الاستشفاء بفشل القلب (hHF) أو الموت القلبي الوعائي (CV) بعد احتشاء عضلة القلب (MI) أو النوبة القلبية.

في الصين ، تمت الموافقة على dapagliflozin (الاسم التجاري الصيني: Anda Tang) في مارس 2017 كعلاج وحيد للبالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم. هذه الموافقة تجعل dapagliflozin أول مثبط SGLT2 معتمد في السوق الصينية. الدواء عبارة عن أقراص عن طريق الفم ، كل منها يحتوي على 5 ملغ أو 10 ملغ داباغليفلوزين ، جرعة البدء الموصى بها هي 5 ملغ كل مرة ، مرة واحدة في اليوم في الصباح.