تم تطبيق Vosoritide التناظري الطبيعي من نوع C من BioMarin للإدراج في الاتحاد الأوروبي!

BioMarin هي شركة عالمية في مجال التكنولوجيا الحيوية مكرسة لتطوير وتسويق العلاجات المبتكرة للمرضى الذين يعانون من أمراض وراثية نادرة ونادرة للغاية تهدد الحياة. تشتمل مجموعة منتجاتها على 7 منتجات تجارية ومجموعة متنوعة من منتجات المرشح السريرية وما قبل السريرية. أعلنت الشركة مؤخرًا أنها قدمت طلب ترخيص تسويق (MAA) لـ vosoritide (BMN111) إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). تخطط الشركة أيضًا لتقديم طلب دواء جديد (NDA) لـ vosoritide إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في الربع الثالث من عام 2020.

Vosoritide هو نظير ببتيد ناتريوتريك من النوع C (CNP) يتم حقنه مرة واحدة يوميًا لعلاج الودانة في مرحلة الطفولة ، وهو أكثر حالات القامة القصيرة غير المتناسبة شيوعًا عند البشر. في السابق ، تم منح vosoritide التعيين اليتيق للعقاقير (ODD) لعلاج الودانة.

إذا تمت الموافقة ، سيصبح vosoritide أول دواء لعلاج الودانة. يمكن أن يعالج الدواء السبب الجذري للمرض ويمثل طفرة طبية كبيرة مع إمكانية أن يكون له تأثير ملموس على المرضى&# 39 ؛ الأرواح.

آلية عمل الفوسوريتيد

الودانة هي القامة القصيرة غير المتناسبة الأكثر شيوعًا عند البشر. يتميز بالتعظم البطئ الغضروفي البطيء ، مما يؤدي إلى قصر غير متناسب واضطرابات هيكلية في العظام الطويلة والعمود الفقري والوجه وقاعدة الجمجمة. تحدث هذه الحالة بسبب طفرات في جين مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 3 (FGFR3) ، وهو منظم سلبي لنمو العظام.

بالإضافة إلى قصر القامة بشكل غير متناسب ، قد يعاني الأشخاص المصابون بالودانة من مضاعفات صحية خطيرة ، بما في ذلك انضغاط الثقبة ، وتوقف التنفس أثناء النوم ، وثني الساقين ، ونقص تنسج الوجه ، وتقلبات أسفل الظهر الدائمة ، وتضيق العمود الفقري ، والأذنين المتكررة. قسم العدوى. قد تؤدي بعض هذه المضاعفات إلى الحاجة إلى الجراحة الغازية ، مثل تخفيف ضغط الحبل الشوكي وتقويم الساقين المثنية. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت الدراسات أن معدلات الوفيات آخذة في الازدياد لكل فئة عمرية.

Vosoritide هو نظير من النوع C من الببتيد الناتريوتريك (CNP) مشتق من الببتيدات البشرية الطبيعية وهو محفز فعال للتعظم داخل الغضروف. الببتيد البشري الطبيعي هو منظم إيجابي لنمو العظام. يرتبط Vosoritide بمستقبلات محددة ويبدأ إشارات داخل الخلايا تمنع مسار FGFR3 المفرط النشاط.

يعتمد التطبيق التنظيمي لـ vosoritide على نتائج دراسة المرحلة الثالثة العشوائية العالمية المزدوجة التعمية والتي يتم التحكم فيها بالغفل والتي نُشرت في ديسمبر 2019 ، ويحصل أيضًا على بيانات السلامة والفعالية طويلة الأجل للمرحلة الثانية والثالثة الجارية التوسع دراسات وبيانات واسعة النطاق عن تاريخ المرض الطبيعي.

سجلت دراسة المرحلة الثالثة العالمية 121 طفلاً مصابًا بالودانة تتراوح أعمارهم بين 5 و 14 عامًا وكانت لوحات نموهم لا تزال مفتوحة ، وقيمت فعالية وسلامة الفوسوريتيد والعلاج الوهمي. أكمل هؤلاء المرضى ما لا يقل عن 6 أشهر من الدراسة الأساسية قبل الدخول في دراسة المرحلة الثالثة لتحديد معدل نمو خط الأساس الخاص بهم. في دراسة المرحلة الثالثة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي 52 أسبوعًا من الفوسوريتيد (15 ميكروغرام / كجم / يوم) أو وهمي. كانت نقطة النهاية الأولية هي التغيير في معدل النمو من خط الأساس في الأطفال الذين عولجوا بفوسوريتيد خلال فترة العلاج لمدة عام واحد مقارنةً بالدواء الوهمي.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: بعد عام واحد من العلاج ، كان معدل نمو علاج الفوسوريتيد المعدل للعلاج الوهمي 1.6 سم / سنة (P&لتر ؛ 0.0001). تتوافق هذه النتيجة مع النتائج في مجموعة المرضى العريضة التي تمت دراستها. في الدراسة ، كان الفوسوريتيد جيد التحمل بشكل عام ولم يكن هناك انخفاض مهم سريريًا في ضغط الدم.

أظهرت نتائج دراسة المرحلة الثانية من اكتشاف الجرعة المفتوحة التي تم نشرها في نوفمبر 2019 أنه بالمقارنة مع الأطفال في العمر والجنس المتطابقين في مجموعة بيانات تاريخ طبيعي جديد لتنسج الغضروف (ن=619) ، تلقي 15 ميكروغرام في المجموعة الثالثة (ن=10) المرضى الذين عولجوا بالفوسوريتيد / كجم / يوم ، زاد متوسط ​​الطول التراكمي بمقدار 9.0 سم في 54 شهرًا ، وكانت البيانات ذات دلالة إحصائية (p&لتر ؛ 0.005). في الأشهر الاثني عشر الماضية ، كانت هناك زيادة قدرها 2.2 سم. توضح البيانات كذلك الآثار المفيدة للعلاج المستمر بالفوسوريتيد على الارتفاع.