عقار Forxiga (Dapagliflozin) الخاص بـ AstraZeneca الخافض لسكر الدم Forxiga (Dapagliflozin) تحديث ملصق الصين: تقليل مخاطر فشل القلب بشكل كبير الاستشفاء / الموت القلبي الوعائي!

أعلنت شركة AstraZeneca مؤخرًا أن الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) في الصين قد قامت بتحديث ملصق عقار Forxiga الخافض لسكر الدم (الاسم العام:داباجليفلوزين) لتشمل دراسة الإنذار القلبي الوعائي (CVOT) المرحلة الثالثة DECLARE-TIMI 58 بيانات البحث. هذه هي الدراسة الأكبر والأكثر شمولاً التي أجريت على CVOT لمثبطات SGLT2 حتى الآن. نُشرت النتائج في مجلة New England Journal of Medicine (NEJM) في يناير 2019. تُظهر البيانات أن Forxiga يقلل من المخاطر المركبة للدخول إلى المستشفى بسبب قصور القلب (hHF) أو الموت القلبي الوعائي (CV) في مرضى السكري من النوع 2 (T2D).

استنادًا إلى نتائج دراسة DECLARE-TIMI 58 ، Forxiga: (1) في أغسطس 2019 ، تمت الموافقة على تحديث الملصق في الاتحاد الأوروبي وتضمنت البيانات التنبؤية التي قللت بشكل كبير من خطر الإصابة بقصور القلب في المستشفى والموت القلبي الوعائي. (2) تمت الموافقة على مؤشرات جديدة في الولايات المتحدة في أكتوبر 2019 لاستخدامها في مرضى T2D البالغين المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) أو عوامل خطر متعددة للسيرة الذاتية لتقليل خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

تشير التقديرات إلى أن هناك 463 مليون شخص يعانون من مرض السكري في العالم وحوالي 120 مليون في الصين. المرضى الذين يعانون من T2D هم 2-5 مرات أكثر عرضة للإصابة بفشل القلب المزمن (HF) من المرضى الذين لا يعانون من T2D. قال رود دوبير ، نائب الرئيس التنفيذي لقسم الأدوية الحيوية في أسترازينيكا: “فشل القلب (HF) هو أحد أوائل مضاعفات القلب والأوعية الدموية لدى مرضى T2D. تُظهر بيانات DECLARE-TIMI 58 Phase III أن Forxiga تقلل من الاستشفاء والاستشفاء بسبب قصور القلب. مخاطر الموت القلبي الوعائي ، من خلال تحديث الملصق هذا ، نتطلع إلى تقديم هذه الفائدة الكبيرة للمرضى الصينيين.&مثل ؛

DECLARE-TIMI 58 هي دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، متعددة المراكز تقوم بتقييم تأثير Forxiga مقابل الدواء الوهمي على نتائج السيرة الذاتية للمرضى البالغين من T2D المعرضين لخطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية (CV) ، بما في ذلك وجود مخاطر السير الذاتية المتعددة العوامل والمرضى المصابين بأمراض القلب. شملت الدراسة أكثر من 17000 مريض في 33 دولة.

أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، قلل Farxiga بشكل كبير من الخطر المركب للإصابة بفشل القلب في المستشفى (hHF) أو موت السيرة الذاتية بنسبة 17٪ (4.9٪ مقابل 5.8٪ ، معدل ضربات القلب=0.83 [95٪ CI: 0.73-0.95] ، p=0.005 ) ، وصلت إلى واحدة من نقطتي نهاية الفعالية الأساسيتين للدراسة. يتماشى الانخفاض في خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية أو السيرة الذاتية عبر مجموعة الدراسة بأكملها ، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من عوامل خطر الإصابة بسرطان الكبد والمرضى ، والذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المؤكدة.

فيما يتعلق بنقاط نهاية الفعالية الأولية الأخرى ، كان لدى Farxiga عدد أقل من الأحداث الضائرة القلبية الوعائية الرئيسية (MACE) مقارنةً بالدواء الوهمي ، لكنها لم تحقق فرقًا ذا دلالة إحصائية (Farxiga 8.8 ٪ مقابل الدواء الوهمي 9.4 ٪ ، HR=0.93 [95 ٪ CI: 0.84- 1.03] ، ف=0.17). بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت نقطة النهاية المركبة الكلوية أنه في المجموعة العريضة التي خضعت للدراسة ، قللت Farxiga من حدوث أمراض الكلى الجديدة أو المتفاقمة بنسبة 24 ٪ مقارنة مع الدواء الوهمي (4.2 ٪ مقابل 5.6 ٪ ، HR=0.76 [95 ٪ CI: 0.67-0.87] ) وانخفاض معدل الوفيات لجميع الأسباب (6.2٪ مقابل 6.6٪ ، معدل ضربات القلب=0.93 [مجال الموثوقية 95٪: 0.82-1.04]).

أكدت الدراسة أيضًا السلامة الثابتة لـ Farxiga. بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، فإنه لم يزيد من الخطر المركب للإصابة بـ MACE (موت السيرة الذاتية ، النوبة القلبية ، السكتة الدماغية) ، ووصل إلى نقطة نهاية الأمان الأولية غير الدونية للدراسة. بالإضافة إلى ذلك ، فيما يتعلق بتدابير تقييم السلامة الأخرى ، فإن Farxiga ليس متوازنا مع الدواء الوهمي ، بما في ذلك البتر (1.4٪ مقابل 1.3٪) ، الكسر (5.3٪ مقابل 5.1٪) ، سرطان المثانة (0.3٪ مقابل 0.5٪) أو فورنييه الغرغرينا (حالة واحدة) مقابل 5 حالات). حدوث الحماض الكيتوني السكري (0.3٪ مقابل 0.1٪) والعدوى التناسلية (0.9٪ مقابل 1.0٪) نادرة الحدوث.

Forxiga هو أول مثبط انتقائي لنقل الجلوكوز الصوديوم 2 (SGLT2) مرة واحدة في اليوم. هذا الدواء يمارس تأثير سكر الدم بشكل مستقل عن الأنسولين. إنه يثبط بشكل انتقائي SGLT2 في الكلى ويمكن أن يساعد المرضى الذين يعانون من البول على إخراج الجلوكوز الزائد من النظام. بالإضافة إلى خفض نسبة السكر في الدم ، يتمتع الدواء أيضًا بفوائد إضافية تتمثل في فقدان الوزن وخفض ضغط الدم.

حتى الآن ، تمت الموافقة على Forxiga لمؤشرات متعددة ، مع وجود اختلافات في بلدان مختلفة: (1) كعلاج وحيد وكجزء من العلاج المركب ، فإنه يساعد النظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2. (2) لمرضى السكري من النوع 2 أو أمراض القلب والأوعية الدموية أو عوامل الخطر المتعددة للسيرة الذاتية ، لتقليل مخاطر الإصابة بقصور القلب في المستشفى. (3) يتم استخدامه للمرضى البالغين الذين يعانون من قصور القلب (HFrEF) مع انخفاض الكسر القذفي (مع أو بدون داء السكري من النوع 2) لتقليل مخاطر الموت القلبي الوعائي (CV) والدخول إلى المستشفى. (4) كعلاج مساعد عن طريق الفم للأنسولين ، يتم استخدامه لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 1 (T1D) الذين يتلقون العلاج بالأنسولين ولكن لديهم ضعف في مستوى السكر في الدم ومؤشر كتلة الجسم (BMI) 27 كجم / م 2 (زيادة الوزن أو السمنة).

حاليًا ، تقوم Forxiga أيضًا بتقييم علاج المرضى الذين يعانون من قصور القلب (HF) في تجارب المرحلة الثالثة تسليم (HFpEF) و DETERMINE (HFrEF و HFpEF) ، كما تقوم أيضًا بالتقييم في المرحلة الثالثة من تجربة DAPA-MI لتقليل حدوث مرض السكري الحاد غير من النوع 2 في المرضى البالغين. خطر الاستشفاء بفشل القلب (hHF) أو الموت القلبي الوعائي (CV) بعد احتشاء عضلة القلب (MI) أو النوبة القلبية.

في الصين،داباجليفلوزينتمت الموافقة عليه في مارس 2017 كعلاج وحيد للبالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم. هذه الموافقة تجعل dapagliflozin أول مثبط SGLT2 معتمد في السوق الصينية. الدواء عبارة عن قرص عن طريق الفم ، يحتوي كل منها على 5 ملغ أو 10 ملغ داباغليفلوزين. جرعة البدء الموصى بها هي 5 ملغ في كل مرة ، تؤخذ مرة واحدة في اليوم في الصباح.