AXS-05 (dextromethorphan / بوبروبيون معدلة عامل الإصدار) يدخل المرحلة 3 التجارب السريرية!

Axsome Therapeutics هي شركة أدوية بيولوجية مكرسة لتطوير علاجات مبتكرة لعلاج أمراض الجهاز العصبي المركزي (CNS). في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة عن إطلاق أكورد (تقييم النتائج السريرية العدوانية في مرض الزهايمر) دراسة، معشاة، مزدوجة التعمية، والسيطرة على الغفل المرحلة 3 الدراسة التي من شأنها أن تقييم AXS-05 (dextromethorphan /الأمفيتامين). فعالية وسلامة الكيتونات المعدلة في علاج مرض الزهايمر (AD) الانفعالات.

حاليا، لا تتم الموافقة على أي أدوية لعلاج الانفعالات AD. AXS-05 هو رواية عن طريق الفم NMDA مستقبلات خصم مع نشاط متعدد الوسائط. تظهر البيانات من المرحلة الثانية/ الثالثة المتقدمة-1 الدراسة التي بالمقارنة مع الغفل، أكسس-05 يمكن بسرعة، موضوعيا وكبيرا تحسين هياج المرضى AD.

في يونيو من هذا العام، منحت ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية AXS-05 اختراق المخدرات تعيين (BTD) لعلاج الانفعالات AD. هذه هي أيضا المرة الثانية التي تم منح AXS - 05 BTD من قبل ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة. سابقا, وقد منحت ادارة الاغذية والعقاقير AXS-05 BTD لعلاج اضطراب الاكتئاب الكبرى (MDD) ومؤهلات المسار السريع (FTD) لعلاج الاكتئاب الانكسار (TRD) والانفعالات AD.

وقال هيريوت تابويتو، العضو المنتدب، الرئيس التنفيذي لشركة أكسسوم: "إن إطلاق تجربة المرحلة الثالثة من أكورد لإثارة مرض الزهايمر لا يزال يسرع من التطور السريري لـ AXS-05 لعلاج هذا المرض الخطير. AXS-05 لها خصائص الدوائية فريدة من نوعها. ويدعم المحتملة في هذا المؤشر من خلال النتائج الإيجابية لدينا الانتهاء من التجارب المسبقة الرئيسية. هياج مرض الزهايمر هو مرض شائع ومنهك، والتنسيب المبكر في دور التمريض يسرع من تطور الخرف الشديد ويرتبط مع زيادة خطر الوفاة. لا يوجد حاليا أي دواء معتمد لعلاج هياج مرض الزهايمر. إذا نجحت AXS-05، لديها القدرة على تلبية هذه الحاجة غير الملباة للغاية وتحسين بشكل كبير المرضى ورعايتهم الحياة.

مرض الزهايمر (AD) هو النوع الأكثر شيوعًا من الخرف، والذي يتميز بالتدهور المعرفي والأعراض السلوكية والنفسية بما في ذلك الأرق. ويمكن ملاحظة الانفعالات في 70٪ من المرضى AD، والتي ترتبط بالانخفاض المتسارع في القدرة المعرفية، والتنسيب المبكر في دور التمريض، وزيادة معدل الوفيات.

AXS-05 هو جديد, عن طريق الفم, الملكية NMDA مستقبلات خصم مع نشاط متعدد الوسائط وحاليا في التنمية السريرية لعلاج الاكتئاب وغيرها من أمراض الجهاز العصبي المركزي (CNS). وتتألف AXS-05 من صيغة الملكية والجرعة من dextromethorphan وbupropion، ويستخدم تكنولوجيا تثبيط الأيض Axsome.

المكون dextromethorphan من AXS-05 هو غير تنافسية N-الميثيل-D-aspartate (نيمبا) مستقبلات الخصم, المعروف أيضا باسم المغير مستقبلات الغلوتامات, وهو آلية جديدة للعمل, وهو ما يعني أن عملها يختلف عن معظم الأدوية الاكتئاب المتاحة حاليا. المكون dextromethorphan من AXS-05 هو أيضا ناهض مستقبلات سيغما 1, النيكوتينيك أستيل مستقبلات خصم, السيروتونين ومثبط نقل النورادرينالين. يمكن لمكون البوبروبيون من AXS-05 تحسين التوافر الحيوي للديكستروميتهورفان. بل هو مثبط إعادة امتصاص النورادرينالين والدوبامين وخصم مستقبلات الأستيل كولين النيكوتين. تمتلك AXS-05 أكثر من 40 براءة اختراع أمريكية ودولية مع فترة حماية حتى عام 2034.

في الوقت الحاضر، أثبتت AXS-05 فعاليتها في هياج مرض الزهايمر، والاكتئاب، وتجربة الإقلاع عن التدخين. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت AXS-05 بداية سريعة في هياج مرض الزهايمر والاكتئاب مقارنة مع المخدرات الإيجابية والضوابط وهمي.

منحت ادارة الاغذية والعقاقير AXS-05 تسمية المخدرات اختراق (BTD) لعلاج مرض الزهايمر، استنادا إلى بيانات من المرحلة الثانية / III ADVANCE-1 الدراسة. هذه هي عشوائية، مزدوجة التعمية، تسيطر عليها، متعددة المركز، والمحاكمة الأمريكية المصممة لتقييم فعالية وسلامة AXS-05 في علاج الانفعالات AD. في الدراسة, تم عشوائي 366 المرضى لتلقي AXS-05 (تصعيد الجرعة إلى 45mg/105mg, 2 مرات في اليوم), بوبروبيون (تصعيد الجرعة إلى 105mg, 2 مرات في اليوم), وغفل للعلاج المستمر لمدة 5 أسابيع. مؤشر الفعالية الرئيسي هو كوهين مانسفيلد الانفعالات السلوك الجرد (CMAI، Korotkoff مقياس قصيرة). CMAI هو مقياس تصنيف مقدم الرعاية 29 بندًا يستخدم لتقييم تكرار السلوكيات المتعلقة بالهياج في المرضى الذين يعانون من الخرف ، بما في ذلك النشاط الحركي المفرط (مثل السرعة) ، والعدوان اللفظي (مثل الصراخ والصراخ) ، والعدوان الجسدي (مثل الاستيلاء على السيارات ودفعها وضربها).

وفي نهاية نيسان/أبريل من هذا العام، أعلنت شركة Axsome أن تجربة ADVANCE-1 قد وصلت إلى نقطة النهاية الأولية. وأظهرت البيانات أنه في الأسبوع الخامس، مقارنة بمجموعة الغفل، انخفضت النتيجة الإجمالية للمسائي CMAI في مجموعة AXS-05 بشكل كبير إحصائياً: فقد انخفضت مجموعة AXS-05 بمتوسط 15.4 نقطة عن خط الأساس، وانخفضت مجموعة الغفل بمتوسط 11.5 نقطة (p =0.010). هذه النتائج تشير إلى أن متوسط النسبة المئوية لمجموعة AXS-05 انخفض من خط الأساس إلى 48٪، في حين أن متوسط النسبة المئوية لمجموعة الدواء الوهمي انخفض إلى 38٪. AXS-05 هو أيضا متفوقة على بوبروبيون في مجموع نقاط CMAI (ص<0.001), confirming="" the="" contribution="" of="" dextromethorphan="" in="" the="">

يمكن أن يحسن AXS-05 بسرعة أعراض الانفعالات. من الأسبوع الثاني، كان تحسن AXS-05 على مجموع درجات CMAI أفضل عددًا من الدواء الوهمي، ووصل إلى دلالة إحصائية بعد أسبوع واحد فقط من الجرعة الكاملة من AXS-05، أي في الأسبوع الثالث (p=0.007).

بالمقارنة مع مجموعة الغفل، زادت نسبة المرضى في مجموعة AXS-05 الذين حققوا استجابة سريرية في CMAI (73٪ مقابل 57٪، p= 0.005) بشكل كبير إحصائيًا، وتم تعريف الاستجابة السريرية على أنها زيادة بنسبة 30٪ أو أكثر من مستوى خط الأساس المرتفع. هذه النتائج تتفق مع التغييرات التقييم الشامل التي يقاس بها الأطباء باستخدام تعديل مرض الزهايمر التعاوني دراسة السريرية تغيير مقياس الانطباع العام (mADCS-CGIC). بالمقارنة مع الغفل، أظهرت AXS-05 تحسناً هاماً إحصائياً في الانفعالات (p=0.036).

في هذا الاختبار، كان AXS-05 جيد التحمل. وكانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا في مجموعة AXS-05 النعاس (8.2٪ في مجموعة AXS-05، 4.1% في مجموعة البوبروبيون، و3.2% في مجموعة الدواء الوهمي)، والدوخة (6.3%، 10.2%، و3.2%، على التوالي) والإسهال (4.4%، 6.1%، 4.4%، على التوالي). في مجموعات AXS-05 وbopropion والغفل، كانت معدلات التوقف بسبب الأحداث الضائرة 1.3٪، 2.0٪، و 1.3٪، على التوالي. بين المرضى الذين عولجوا مع AXS-05، 3.1٪ من المرضى الذين يعانون من أحداث سلبية خطيرة، مقارنة مع 8.2٪ و 5.7٪ من المرضى بوبروبيون وغفل العلاج، على التوالي. لم يتم العثور على أي أحداث سلبية خطيرة تتعلق المخدرات الدراسة في أي مجموعة العلاج. كان هناك وفاة في مجموعة الغفل، 1 وفاة في مجموعة البوبروبيون، ولا وفاة في مجموعة AXS-05. مصغرة فحص الدولة العقلية (MMSE) هو أسلوب قياس الوظائف المعرفية العامة المستخدمة على نطاق واسع. لا يوجد دليل على أن المرضى الذين يتلقون العلاج AXS-05 لديهم انخفاض المعرفي. لا علاقة للعلاج AXS-05 بالتخس.