Bayer / Merck Adempas (riociguat) له تأثير قوي في المرضى الذين يعانون من استجابة PDE5i غير كافية!

أعلنت باير مؤخرًا أن نتائج دراسة المرحلة الرابعة REPLACE لتقييم Adempas (riociguat) لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي (PAH) قد تم نشرها في المجلة الطبية الدولية The Lancet Respiratory Medicine. تم تفصيل المقالة في: التحول إلى العلاج بالريوسيجوات مقابل العلاج الوقائي باستخدام مثبطات الفوسفوديستيراز -5 في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (REPLACE): تجربة عشوائية محكومة متعددة المراكز ، مفتوحة التسمية.

أجريت الدراسة على المرضى البالغين الذين يعانون من مخاطر متوسطة PAH (منظمة الصحة العالمية [WHO] المجموعة 1) والذين لم يكن لديهم استجابة كافية للعلاج بمثبطات الفوسفوديستيراز 5 (PDE5i). أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع العلاج المستمر لـ PDE5i ، فإن PDE5i بعد التحول إلى علاج Adempas ، حققت نسبة أعلى من المرضى (41٪ مقابل 20٪) تحسنًا إكلينيكيًا دون تدهور سريري (نقطة النهاية الأولية المركبة). هذه البيانات هي جزء من تعاون بين Bayer و Merck وتم الإعلان عنها سابقًا في الاجتماع السنوي الافتراضي لعام 2020 للجمعية الأوروبية للجهاز التنفسي (ERS).

Adempas هو ناهض محلل الغوانيلات القابل للذوبان (sGC) الرائد الذي يمكن أن يحفز بشكل مباشر sGC ويعزز حساسيته للمستويات المنخفضة من أكسيد النيتريك (NO). الدواء هو العلاج الوحيد الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لنوعين من ارتفاع ضغط الدم الرئوي (منظمة الصحة العالمية المجموعة 1 والمجموعة 4) ، والتي يمكن أن تحسن بشكل كبير قدرة المريض على ممارسة الرياضة.

تقوم شركتا باير وميرك بتنفيذ تعاون عالمي في مجال مُعدِّلات sGC. Adempas هو أول منشط sGC ولد من هذا التعاون. تم تطويره بواسطة Bayer and Merck وتم الحصول عليه في الولايات المتحدة وكندا والاتحاد الأوروبي واليابان والعديد من البلدان الأخرى في العالم. معتمد للبيع.

في الممارسة السريرية ، لا تستطيع نسبة كبيرة من المرضى الذين يعانون من خطر معتدل PAH تحقيق أو الحفاظ على أهداف علاجية محددة عند تلقي العلاج المستند إلى PDE5i. أظهرت دراسة REPLACE أنه بعد الانتقال من PDE5 إلى علاج Adempas ، تم تحسين ما يصل إلى 41 ٪ من المرضى بشكل مرض. إنه لمن دواعي السرور أن نرى هذه البيانات. بالإضافة إلى دعم مفهوم تحسين العلاج ، فإن نتائج دراسة REPLACE تكمل نتائج دراسة البراءة. وجدت الدراسة الأخيرة أن العلاج الأحادي القائم على Adempas أو العلاج المركب يمكن أن يدير المرضى بشكل جيد.

قال سمير بانسيلال ، العضو المنتدب ، المدير الطبي الأول في وزارة الشؤون الطبية الأمريكية في Bayer GG:&مثل ؛ يأتي الأساس العلمي لدراسة REPLACE من إرشادات ESC / ERS ، التي توصي بضرورة وضع هدف علاج الحالة منخفضة الخطورة للمرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم الرئوي. من الممارسة السريرية يمكن ملاحظة أن العديد من المرضى ذوي المخاطر المتوسطة لم يحققوا أو حافظوا على أهداف علاجية محددة عند استخدام العلاجات القائمة على PDE5i. ما زلنا ملتزمين بتقديم الأبحاث الجارية لتعزيز قيمة Adempas ، والتي قد تساعد المرضى الذين يعانون من PAH (المرضى البالغون في مجموعة منظمة الصحة العالمية 1) ، وهو مرض مزمن وغالبًا ما يضعف القلب والرئة.&مثل ؛

REPLACE هي دراسة المرحلة الرابعة العالمية المرتقبة ، متعددة المراكز ، مزدوجة الذراع ، العشوائية ، الخاضعة للرقابة ، مفتوحة التسمية ، أجريت في 81 موقعًا للتجارب السريرية في 22 دولة. اشتملت الدراسة على 226 مريضًا لديهم مخاطر متوسطة من العلاج المستقر بمثبطات الفوسفوديستيراز 5 (PDE5i أو sildenafil أو tadalafil) أو بالاشتراك مع مضادات مستقبلات الإندوثيلين (ERA) ولكن استجابة سريرية غير كافية تم إجراؤها في مرضى PAH ، وفعالية وسلامة من التحول من PDE5i إلى علاج Adempas واستمرار العلاج PDE5i تم تقييمها. يتم تعريف المخاطر المتوسطة PAH على النحو التالي: على الرغم من تلقي جرعة ثابتة من PDE5i و ERA ، فإن تصنيف وظيفة منظمة الصحة العالمية (WHO FC) هو الفئة الثالثة ، ومسافة 6 دقائق سيرًا على الأقدام (6MWD) هي 165-440 مترًا

نقطة النهاية الأولية المركبة للدراسة هي: العلاج في الأسبوع 24 ، تحقيق التحسن السريري دون تدهور سريري (الوفاة لأي سبب ، الاستشفاء بسبب تدهور PAH أو تطور المرض) (يُعرّف على أنه 2 مما يلي: 6MWD مقارنةً بزيادة خط الأساس ≥10 ٪ / -30 مترًا ، منظمة الصحة العالمية FC I / II ، NT-proBNP تنخفض بنسبة 30٪ من خط الأساس).

أظهرت النتائج أنه في الأسبوع الرابع والعشرين من العلاج ، مقارنة بمجموعة المرضى الذين واصلوا علاج PDE5i ، وصلت نسبة أعلى بكثير من المرضى في مجموعة المرضى الذين انتقلوا إلى علاج Adempas إلى نقطة النهاية الأولية المركبة (تحقيق تحسن سريري دون تدهور سريري : 41٪ مقابل 20٪ ؛ OR=2.78 ، 95٪ CI: 1.53-5.06 ؛ p=0.0007). بين المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات والعلاجات السابقة ، كان معدل الاستجابة متسقًا مع النتائج الإجمالية. عادة ما تكون الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (AE) متوافقة مع تلك التي لوحظت في دراسة البراءات المحورية. هذه البيانات هي جزء من التعاون بين Bayer و Merck.

تجربة PATENT-1 المحورية هي دراسة متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 12 أسبوعًا ، وقامت بتقييم Adempas في غياب العلاج السابق (ساذج) أو مضادات مستقبلات الإندوثيلين (ERA) أو أدوية البروستاجلاندين (عن طريق الفم ، أو الاستنشاق. ، العلاج تحت الجلد (المعالج) في فعالية وسلامة المرضى البالغين الذين يعانون من PAH (ن=443).

أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع مجموعة العلاج الوهمي ، أظهرت مجموعة علاج Adempas تحسينات في نقاط نهاية متعددة ذات صلة سريريًا ، بما في ذلك: مسافة 6 دقائق سيرًا على الأقدام (6MWD) 36 مترًا (95٪ CI: 20 مترًا - 52 مترًا ؛ p< ؛ 0.0001 ) ، التصنيف الوظيفي لمنظمة الصحة العالمية (FC ؛ p=0.0033 ؛ معظم المرضى هم من منظمة الصحة العالمية FC II أو III في الفحص الأساسي) ، ووقت التدهور السريري (TTCW ؛ p=0.0046) ومقاومة الأوعية الدموية الرئوية (-226 dyn · s · cm - 5؛ 95٪ CI: -281 to -170]، p<؛ 0.001) ، سلائف الببتيد الناتريوتريك من النوع N- طرفي (NT-proBNP ؛ -432ng / mL [95٪ CI: -782 to -82] ، ع&لتر ؛ 0.001).

في دراسة براءة الاختراع ، مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي ، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (3٪) في مجموعة AAdempas هي الصداع (27٪ مقابل 18٪) ، وعسر الهضم / التهاب المعدة (21٪ مقابل 8٪) ، والدوخة (20). ٪). ٪ مقابل 13٪) ، غثيان (14٪ مقابل 11٪) ، إسهال (12٪ مقابل 8٪) ، انخفاض ضغط الدم (10٪ مقابل 4٪) ، قيء (10٪ مقابل 7٪) ، فقر دم (7٪ مقابل 2٪) ) ومرض الجزر المعدي المريئي (5٪ مقابل 2٪) والإمساك (5٪ مقابل 1٪). بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، كانت الأحداث الأكثر شيوعًا في مجموعة Adempas هي خفقان القلب واحتقان الأنف ونزيف الأنف وعسر البلع وانتفاخ البطن والوذمة المحيطية.