وصل التأثير السريري للمرحلة الثانية من Eliapixant من Bayer إلى نقطة النهاية: قلل بشكل كبير من وتيرة السعال!

أعلنت باير مؤخرًا عن النتائج الإيجابية لدراسة المرحلة 2 ب باغانيني (NCT04562155) في المؤتمر الدولي لجمعية الجهاز التنفسي الأوروبية (ERS) لعام 2021. هذه دراسة لاكتشاف الجرعة تقوم بتقييم فعالية وسلامة ومدى التحمل لمضاد مستقبلات P2X3 الفعال والانتقائي eliapixant (BAY1817080) في علاج السعال المزمن المقاوم للحرارة (RCC).

يصيب السعال المزمن المقاوم للحرارة (RCC) 1٪ إلى 5٪ من الناس في جميع أنحاء العالم ، وغالبًا ما يضعف جودة حياة المرضى. في الوقت الحالي ، لم تتم الموافقة على أي علاج لعلاج سرطان الخلايا الكلوية ، وهناك طلب طبي مرتفع للغاية لم تتم تلبيته للحصول على علاجات فعالة جديدة.

في الدراسة ، تم تعيين 310 مريضًا بشكل عشوائي لتلقي أقراص eliapixant أو أقراص الدواء الوهمي بجرعات 25 مجم و 75 مجم و 150 مجم عن طريق الفم مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا. استمرت مراقبة كل مريض لمدة 18 أسبوعًا تقريبًا. خلال فترة الدراسة ، طُلب من المرضى ارتداء أجهزة رقمية لتسجيل السعال ، وملء استبيان لتسجيل الأعراض بشكل شخصي ، وجمع عينات الدم لمراقبة السلامة وقياس تركيز الدم لعقار الدراسة.

أظهرت النتائج التي تم الإعلان عنها في الاجتماع أن الدراسة وصلت إلى نقطة نهاية الفعالية الأولية: بعد 12 أسبوعًا من العلاج ، مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، عدد السعال (بناءً على متوسط ​​عدد السعال في الساعة لمدة 24 ساعة من التسجيل) في كانت مجموعة جرعة eliapixant 75mg ذات دلالة إحصائية منخفضة معنويًا بنسبة 27 ٪.

في هذه الدراسة ، أظهر eliapixant ملفًا إيجابيًا لمخاطر الفوائد ، واعتبرت الغالبية العظمى من الأحداث الضائرة خفيفة أو معتدلة. من المرضى الذين عولجوا بـ eliapixant ، أوقف 8 ٪ الدراسة بسبب الأحداث الضائرة. حدثت الأحداث الضائرة المتعلقة بالطعم في 24٪ من المرضى الذين تلقوا أعلى جرعة من eliapixant 150 مجم مرتين في اليوم ، في حين أن أولئك الذين تناولوا جرعات أقل تم تقليلها بشكل كبير ، وقد تم وصف معظمها على أنها&مثل ؛ إلى حد ما&مثل ؛ و&مثل ؛&مثل ؛ القليل من المتاعب ، لا يوصف بأنه&مثل ؛ جدا&مثل ؛ مزعج. في هذه الدراسة ، كان التحمل الجيد لـ eliapixant متسقًا مع النتائج السريرية المبكرة. لذلك ، قد يكون للإيلابيكسانت إمكانية الاستخدام الآمن والفعال على المدى الطويل.

قال كريستيان روميل ، عضو اللجنة التنفيذية لقسم Bayer Pharmaceuticals ورئيس R&؛ D: "في ضوء الاحتياجات الطبية العالية جدًا التي لم تتم تلبيتها ، نشعر بالتشجيع الشديد من النتائج الإيجابية للعقار من حيث الفعالية والأمان في مؤشرات السعال المزمن. في التجارب السريرية ، يبدو أن الآلية الانتقائية لعمل eliapixant تُترجم إلى تحسين تحمل. ستوجهنا هذه النتائج إلى تطوير إستراتيجية التطوير الإكلينيكي لـ eliapixant &.&مثل ؛

قال الدكتور لوركان ماكغارفي ، أستاذ طب الجهاز التنفسي في جامعة كوينز بلفاست ، المملكة المتحدة: "السعال المزمن هو أحد الأعراض السريرية الشائعة التي لها تأثير كبير على نوعية الحياة. العلاج الفعال لا يزال حاجة سريرية غير مرضية. في العقد الماضي ، نظرًا لفهم أفضل للمظاهر السريرية للسعال المزمن وفهم أفضل لبيولوجيا الأعصاب ذات الصلة ، فقد مررنا بتغيير كبير في طريقة تعاملنا مع هذه المشكلة. وجدت نتائج دراسة المرحلة 2 ب PAGANINI من جرعة eliapixant مشجعة للغاية ، مما يدل على وجود نتائج واعدة لتلبية هذه الاحتياجات غير الملباة. نحن بحاجة إلى هذه التطورات لتوفير خيارات علاجية جديدة للمرضى الذين يعانون من السعال المزمن المقاوم للحرارة (RCC) والذين غالبًا ما يعانون من سنوات من الألم دون تخفيف.&مثل ؛

التركيب الكيميائي eliapixant

على الصعيد العالمي ، تبلغ نسبة انتشار السعال المزمن حوالي 10٪. يؤثر النوع الفرعي للسعال المزمن المقاوم للحرارة (RCC) على 1-5٪ من سكان العالم. إنها ليست آلية لحماية مجرى الهواء مثل السعال الفسيولوجي ، ولكنها مدفوعة بمتلازمة فرط الحساسية للسعال.

يمكن أن يعطل سرطان الخلايا الكلوية بشكل خطير الحياة اليومية للمرضى ، مما يتسبب في سعال المرضى حتى 10-100 مرة في الساعة دون أي محفزات خارجية ، وله تأثير كبير على الجوانب الجسدية والنفسية لنوعية الحياة. في كثير من الحالات ، ترافق هذه الحالة رحلة حياة المريض&لفترة طويلة ، ومتوسط ​​وقت التشخيص أكثر من 8 سنوات. في الوقت الحالي ، لم تتم الموافقة على أي علاج لـ RCC ، وهناك طلب طبي كبير على علاجات فعالة جديدة.

eliapixant (BAY1817080) هو مناهض لمستقبلات P2X3 عن طريق الفم وقوي وانتقائي ، مشتق من التحالف الاستراتيجي السابق بين Bayer و Evotec SE. يُعد مستقبل P2X3 منظمًا رئيسيًا لنقل إشارة الألياف العصبية الواردة ، لذلك يعتبر أنه يلعب دورًا رئيسيًا في أمراض فرط الحساسية العصبية مثل متلازمة فرط الحساسية للسعال. تعمل مناهضات مستقبلات P2X3 على منع المستقبلات لتقليل حساسية الألياف العصبية الطرفية.

بالإضافة إلى RCC ، يتم أيضًا تقييم eliapixant في المرحلة الثانية من التجارب السريرية لعلاج التهاب بطانة الرحم ، وفرط نشاط المثانة ، وآلام الأعصاب.