باير أول دواء ، Kerendia (finerenone) ، وافقت عليها ادارة الاغذية والعقاقير الامريكية وكان قيد الاستعراض في الصين!

أعلنت شركة باير مؤخرا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على Kerendia (finerenone) لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD) ومرض السكري من النوع 2 (T2D) ، مما يقلل من الكبيبات المقدرة المستمرة لخطر انخفاض معدل الترشيح (eGFR) ، وأمراض الكلى في المرحلة النهائية (ESKD) ، ووفيات القلب والأوعية الدموية ، واختشاء عضلة القلب غير المميت ، والاستشفاء لفشل القلب. وتمت الموافقة على كيرنديا من خلال عملية استعراض ذات أولوية. وفي الوقت الحاضر، يخضع الدواء أيضا لاستعراض تنظيمي من قبل الاتحاد الأوروبي والصين وبعض البلدان الأخرى.

Kerendia هو رائد, غير الستيرويدية, خصم مستقبلات المعدنية الانتقائية (MRA), التي يمكن أن تقلل من الآثار الضارة لتنشيط مستقبلات المعدنية المفرطة (MR). يمكن أن يؤدي التنشيط المفرط ل MR إلى الالتهاب والتليف ، وهما المحركان الرئيسيان لتطور مرض CKD وتلف القلب.

ومن الجدير بالذكر أن Kerendia هو أول MRA انتقائية غير الستيرويدية لإظهار نتائج إيجابية الكلى والقلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى والأمراض القلبية الوعائية و T2D. على الرغم من طرق العلاج الموجهة بالمبادئ التوجيهية ، فإن العديد من المرضى الذين يعانون من مرض الكلى والأمراض القلبية الوعائية لا يزالون يعانون من فقدان وظائف الكلى ولديهم خطر كبير لأحداث القلب والأوعية الدموية. تختلف آلية عمل Kerendia عن العلاجات الحالية. عن طريق منع التنشيط المفرط للMR ، يمكن للدواء استهداف الالتهاب والتليف مباشرة لتأخير تطور المرض.

تعتمد موافقة إدارة الأغذية والعقاقير على Kerendia على النتائج الإيجابية لدراسة المرحلة المحورية 3 FIDELIO-DKD. تم الإعلان عن البيانات ذات الصلة في أسبوع الكلى للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى (ASN) 2020 ونشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM) في أكتوبر 2020. لمزيد من التفاصيل، انظر: تأثير Finerenone على نتائج أمراض الكلى المزمنة في مرض السكري من النوع 2 .

وقال الباحث الرئيسي في دراسة FIDELIO-DKD، البروفيسور جورج ل. بكريس من كلية الطب في جامعة شيكاغو: "هناك أكثر من 160 مليون مريض بمرض الكد الكد مع T2D في العالم. حتى لو كانت مستويات السكر في الدم وضغط الدم تسيطر عليها بشكل جيد، والمرضى لا تزال لديها تطور مرض CKD. خطر. وهذا يعني أن الحاجة الطبية للتدخل المبكر مرتفعة جدا، وأنه من الضروري منع المزيد من تلف الأعضاء النهائية والوفاة المبكرة عن طريق إبطاء معدل انخفاض وظائف الكلى في المرضى والحد من مخاطر القلب والأوعية الدموية. الموافقة على fineenone يوفر طريقة جديدة. لحماية المرضى من المزيد من تلف الكلى من خلال معالجة فرط نشاط MR (وهو المحرك الرئيسي لتطور مرض الكلى والكد)، لم تعالج العلاجات المتاحة حاليا هذه المشكلة بعد.

التركيب الكيميائي للونرينون

أجريت الدراسة FIDELIO-DKD في المرضى الذين يعانون من CKD و T2D لتقييم فعالية وسلامة finerenone والدواء الوهمي. تلقت كلتا المجموعتين الرعاية القياسية، بما في ذلك العلاج بنقص السكر في الدم والجرعة القصوى المسموح بها من نظام الرينين أنجيوتنسين (RAS) العلاج الحصار، مثل مثبطات إنزيم تحويل الأنجيوتنسين (ACE) أو مانع مستقبلات الأنجيوتنسين الثاني (ARB).

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: عندما يقترن الرعاية القياسية, finerenone خفضت بشكل كبير من خطر نقطة النهاية الأولية المركبة من تطور مرض الكلى والكظر الكلوي, والموت الكلوي مقارنة مع الدواء الوهمي. على وجه التحديد، مع متابعة متوسطة من 2.6 سنة، مقارنة مع الدواء الوهمي، سوف يتعرض finerenone للفشل الكلوي لأول مرة ، وسيستمر معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) في الانخفاض من خط الأساس بنسبة ≥40٪ لمدة 4 أسابيع على الأقل ، وتم تقليل خطر الوفاة المركب بشكل كبير بنسبة 18٪ (HR = 0.82 ؛ 95٪ CI: 0.73-0.93 ؛ p = 0.0014). في المجموعات الفرعية المحددة مسبقا ، كان تأثير finerenone على النتيجة الرئيسية متسقا بشكل عام ، وتم الحفاظ على تأثير العلاج طوال فترة الدراسة.

وبالإضافة إلى ذلك، مع متابعة متوسطة قدرها 2.6 سنة، مقارنة مع الدواء الوهمي، الفرينون أيضا خفضت بشكل كبير من خطر النقاط النهائية الثانوية الرئيسية: الحد من المخاطر مجتمعة من وفيات القلب والأوعية الدموية، احتشاء عضلة القلب غير قاتلة، والسكتة الدماغية غير قاتلة أو فشل القلب المستشفى البقاء 14٪ (الحد من المخاطر النسبية، الموارد البشرية = 0.86[95٪CI: 0.75-0.99؛ ص = 0.0339]).

في هذه الدراسة، كان finerenone جيد التحمل، بما يتفق مع السلامة التي شوهدت في الدراسات السابقة. وكانت الأحداث السلبية الإجمالية والأحداث الضائرة الخطيرة الناجمة عن العلاج متشابهة بين المجموعتين. وكانت معظم الأحداث السلبية خفيفة أو معتدلة. بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، كان تكرار الأحداث الضائرة الخطيرة أقل في مجموعة فاينرينون (31.9٪ مقابل 34.3٪) وكان معدل الإصابة بالأحداث الضائرة المرتبطة بالفرط (18.3٪ ) أعلى (18.3 ٪ مقابل 9٪)، وكانت المجموعتان مرتبطتين بشدة بفرط قليميا كان معدل الإصابة بالأحداث الضائرة منخفضا (1.6٪ مقابل 0.4٪)، ولم تكن هناك وفاة مرتبطة بالإفراط في الكلام في المجموعتين. وكانت نسبة المرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب فرط قليميا في مجموعة finerenone 2.0٪, مقارنة مع 0.9٪ في مجموعة الدواء الوهمي.