ألغت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تصنيف العلاج الاختراق لمانع امتصاص النوربينفرين القوي AXS-12!

أعلنت شركة Axsome Therapeutics مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أخطرت الشركة بإلغاء تعيين العلاج الاختراق (BTD) لـ AXS-12 (reboxetine) لعلاج مرضى الخدار المصابين بالتجمدة. والسبب هو أنه بعد فترة وجيزة من منح AXS-12 BTD ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على دواء آخر لعلاج الجمدة لدى مرضى التغفيق. تتوقع Axsome أنه لن تكون هناك تغييرات على مشروع تطوير AXS-12 أو الجدول الزمني ذي الصلة نتيجة لذلك.

في أغسطس 2020 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية AXS-12 a BTD لعلاج الجمدة القلبية. ولكن في أكتوبر 2020 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Wakix (pitolisant) لعلاج الجمدة عند البالغين المصابين بالخدار. واكيكس هو أول دواء تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ولم يتم إدراجه من قبل إدارة الأدوية الأمريكية (DEA) لعلاج النعاس المفرط أثناء النهار أو الجمدة المصاحبة للخدار. في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Wakix لأول مرة في عام 2019 لعلاج النعاس المفرط أثناء النهار لدى المرضى البالغين المصابين بالخدار.

واكيكس دواء رائد. المكون النشط ، pitolisant ، هو مضاد / ناهض انتقائي لمستقبلات الهيستامين 3 (H₃) ، مما يزيد من تخليق وإطلاق الهيستامين من خلال آلية جديدة للعمل. أمين هو ناقل عصبي في الدماغ يعزز اليقظة. فيما يتعلق بالأدوية ، يتم تناول Wakix عن طريق الفم ، مرة واحدة كل صباح بعد الاستيقاظ.

الخدار هو مرض عصبي خطير ومنهك يتميز بالنعاس المفرط أثناء النهار (EDS) والجمدة ، وهذا الأخير هو فقدان مفاجئ لتوتر العضلات بسبب المشاعر القوية. المرض مرض عضال. بمرور الوقت ، سيكون لعبء المرض تأثير عميق على صحة المرضى.

AXS-12 (reboxetine) هو مثبط جديد ، شفهي ، انتقائي للغاية ، وفعال لإعادة امتصاص النوربينفرين لعلاج الخدار. يمكن لـ AXS-12 تنظيم نشاط بافراز ، وتعزيز اليقظة ، والحفاظ على قوة العضلات ، وتعزيز القدرة الإدراكية. في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا تصنيف الأدوية اليتيمة (ODD) لـ AXS-12 لعلاج الخدار.

يتمتع Reboxetine بسجل أمان واسع النطاق في أوروبا وأكثر من 40 دولة وهو معتمد لعلاج الاكتئاب في هذه البلدان. يتم دعم دور AXS-12 في الخدار من خلال النتائج السريرية قبل السريرية الإيجابية والمرحلة الثانية. أظهرت البيانات أن AXS-12 قلل بشكل كبير من نوبات الخدار في الفئران التي تعاني من نقص المهاد (orexin). بالإضافة إلى ذلك ، في تجربة تجريبية مفتوحة التسمية ، أدى AXS-12 إلى تحسين النعاس أثناء النهار بشكل ملحوظ وتقليل الجمدة لدى مرضى التغفيق.

في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية AXS-12 BTD بناءً على النتائج الإيجابية لدراسة المرحلة الثانية CONCERT. هذه تجربة أمريكية عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، متقاطعة ، متعددة المراكز. في التجربة ، تم علاج 21 مريضًا تم تشخيص إصابتهم بالخدار مع الجمدة باستخدام AXS-12 أو الدواء الوهمي لمدة أسبوعين ، ثم تمت معالجتهم بعد أسبوع واحد من المعايرة وفترة الغسل.

أظهرت النتائج أن AXS-12 وصل إلى نقطة النهاية الأولية: مقارنةً بالدواء الوهمي ، كان متوسط ​​عدد نوبات الجمدة في الأسبوع (تأثير العلاج الكلي) خلال فترة العلاج لمدة أسبوعين أقل بكثير من خط الأساس (p&لتر ؛ 0.001 ) ، في نهاية فترة العلاج لمدة أسبوعين كان متوسط ​​عدد نوبات الجمدة في الأسبوع أقل بكثير من خط الأساس (ع=0.002). بالإضافة إلى ذلك ، بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، حسّن AXS-12 أيضًا بشكل ملحوظ EDS ، كما تم قياسه بواسطة مقياس Epworth Sleepiness Scale (ESS) وتواتر القيلولة العرضية (p=0.003 و p&لتر ؛ 0.001 ، على التوالي). بالإضافة إلى ذلك ، وفقًا لنتائج قياس استبيان تقييم أعراض الخدار (NSAQ-AC) ، خلال فترة العلاج التي استمرت أسبوعين ، أدى AXS-12 إلى تحسين الوظيفة الإدراكية بشكل ملحوظ مقارنةً بالدواء الوهمي (p&؛ 0.001). في هذه التجربة ، كان AXS-12 جيد التحمل ، وكانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا هي القلق والإمساك والأرق.