اختراق: استخدام فيروس لايف لتحديد 30 جاهزة COVID-19 المخدرات!

اكتشف العلماء في جامعة سانفورد بورنهام كلية الاكتشاف الطبي، جامعة هونغ كونغ، مركز سكريبس للأبحاث، جامعة كاليفورنيا سان دييغو كلية الطب، جبل اسينا سينا سيناء كلية الطب وجامعة كاليفورنيا لوس انجليس 30 الأدوية الموجودة، يمكن منع تكرار فيروس السارس-CoV-2. تقريبا جميع الأدوية تختلف تماما عن الأدوية الموجودة حاليا في التجارب السريرية. ومن غير المعروف قبل كيف احتمالات العلاج من COVID-19. ويزيد المرشح الجديد للدواء من عدد "الأهداف الإيجابية" المحتملة لعلاج COVID-19، ويمكن أن يصل إلى أيدي المريض بشكل أسرع من الأدوية من الصفر. نُشر البحث على موقع bioRxiv، وهو منصة مطبوعة مسبقة لأبحاث علوم الحياة.

وقال الدكتور سوميت تشاندا، مدير مشروع المناعة والإمراض في جامعة سانفورد بورنهام: "نعتقد أن هذا هو أول فحص شامل لأدوية فيروس السارس-CoV-2 الحية، ونأمل أنه بينما ننتظر لقاح COVID-19 ، يمكن لواحد أو أكثر من هذه الأدوية إنقاذ الأرواح. يمكن أن تبدأ على الفور العديد من الأدوية الموجودة في هذه الدراسة معظمها جديدة على COVID-19 التجارب الميدانية ولكن السريرية، أو تبدأ في غضون بضعة أشهر من الاختبارات الإضافية. "

مصدر الصورة: bioRxiv

فحص مكتبة من الأدوية المعروفة

وقد تم فحص هذه الأدوية من أكثر من 12،000 المخدرات في إعادة تأطير المخدرات repurposing جمع (ReFRAME)، قاعدة بيانات من الأدوية الموجودة التي وافقت عليها الأدوية ReFRAME من قبل ادارة الاغذية والعقاقير لعلاج أمراض أخرى، أو مرت اختبارات سلامة الإنسان واسعة النطاق. تم إنشاء ReFRAME من قبل معهد سكريبس للبحوث بدعم من مؤسسة بيل وميليندا أو غيتس، بهدف تسريع الجهود لمكافحة الأمراض الفتاكة. وقد تم اختبار كل مركب بفيروس السارس - كوف - 2 الحي الذى تم عزله عن المرضى فى ولاية واشنطن والصين . وقد تم اختيار الأدوية الثلاثين الأخيرة بناءً على قدرتها على منع الفيروس من النمو.

وقال تشاندا: "بالنسبة لنا، فإن نقطة البداية للعثور على أي دواء جديد مضاد للفيروسات هو اختبار قدرته على منع تكرار الفيروس في المختبر. منذ أن تم اختبار الدواء الذي اكتشفناه في هذه الدراسة في البشر وثبت أنه آمن ، يمكننا تخطي أكثر من 5 سنوات من البحث ، والذي يتطلب عادة الموافقة على الاستخدام البشري. "

الحصول المبكر على فيروس السارس-CoV-2 الحي

تعاون فريق تشاندا مع العالم الذي اكتشف أول فيروس سارس، ورئيس قسم الأمراض المعدية في جامعة هونغ كونغ، الدكتور كووك يونغ يوين، والأستاذ المساعد في قسم الميكروبيولوجيا بجامعة هونغ كونغ، الدكتور شوفينغ يوان، الذي حصل على لقمة العيش في فبراير 2020. فيروس السارس-CoV-2. وفى الوقت نفسه ، أعادت هذه المختبرات تشغيل نظام تشاندا الالي لفحص المخدرات عالية الإنتاجية فى معمل يوين ، الذى استخدم لتحديد 300 دواء من مكتبة ReFRAME ، التى يمكن أن تصاب بالسارس - كوف - فى حالة 2 ، الحفاظ على الخلايا على قيد الحياة . تم اختبار 300 دواء فى الجولة الثانية من مختبر تشاندا فى لا جولا بكاليفورنيا . استخدم الباحثون الأدوات الجزيئية مثل تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) والمجهر المناعي للفلورات لتحديد المركبات الثلاثين الأكثر فعالية التي تمنع تكرار الفيروس

ومن المتوقع أن يصبح الدواء الجديد مرشحا لعلاج COVID-19

الاكتشافات الرئيسية للعلماء هي على النحو التالي. يحتاج كل دواء أو مركب تجريبي إلى مزيد من التقييم في التجارب السريرية لإثبات فعاليته في علاج مرضى COVID-19 قبل أن يمكن استخدامه على نطاق واسع:

س 27 الأدوية التي لم يتم تقييمها بعد لCOVID-19 فعالة في منع تكرار الفيروسية. وقد حصلت 17 من هذه الأدوية على سجلات سلامة بشرية واسعة النطاق من الدراسات السريرية للأمراض غير COVID-19، بما في ذلك الكلوازيمين، أتورفاستاتين، حمض الريتينويك، وastemizole. لمؤشرات أخرى.

س حتى الآن ، 6 من 17 المخدرات فعالة في تركيزات أو جرعات التي قد تكون فعالة ومقبولة في البشر. أربعة من ستة أدوية -- apilimod ، MLN - 3897 ، VBY - 828 ، وONO 5334 -- وقد استخدمت في التجارب السريرية لعلاج أمراض مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ، ومرض كرون ، وهشاشة العظام ، والسرطان.

وبالإضافة إلى الأدوية المرشحة السبعة والعشرين، ثبت أيضا أن العقاقير الثلاثة المستخدمة حاليا في التجارب السريرية للمادة COVID-19، بما في ذلك مشتقات ديسيفير والكلوروكين، تمنع بشكل فعال نمو فيروس الالتهاب الرئوي الحاد (COV-2). تعيد هذه النتائج تأكيد آفاقها كعلاجات COVID-19 المحتملة وتدعم التجارب السريرية المستمرة لإثبات فعاليتها للمرضى.

o وفقا للتوجيهات التنظيمية، قد يدخل مرشحو الأدوية المكتشفة حديثا التجارب السريرية COVID-19 مباشرة، أو الخضوع لمزيد من اختبار الفعالية في النماذج الحيوانية.

وقال تشاندا: "وفقا لكمية كبيرة من البيانات في هذه الدراسة، ونحن نعتقد أن الأدوية الأربعة المذكورة أعلاه، وهي MLN-3897، VBY-825 وONO 5334 هي أفضل علاج جديد لCOVID-19 مؤخرا. ومع ذلك، نعتقد أن جميع المرشحين المخدرات 30 على حد سواء ينبغي أن تدرس بشكل كامل، لأنه في تجاربنا، كانت فعالة بوضوح في منع تكرار الفيروس. "

تمكن فريق تشاندا من دراسة هذا الفيروس الحي لأن مختبره تم اعتماده على أنه المستوى 3 للسلامة البيولوجية (BSL-3) ، مما يعني أنه كان مجهزًا لحماية موظفي المختبر والبيئة المحيطة والمجتمع من الأسباب المحتملة لتدابير الحماية ضد مسببات الأمراض من الأمراض الخطيرة أو التي يحتمل أن تكون قاتلة. تأسست الوكالة في عام 2016 لدعم أبحاث تشاندا حول الأدوية المضادة للفيروسات واسعة النطاق لفيروس نقص المناعة البشرية والأنفلونزا وحمى الضنك وفيروس غرب النيل. (Bioon.com)