Bristol-Myers Opdivo + برنامج Yervoy موصى به واعتماده من قبل EU CHMP: علاج مرضى DMMR / MSI-H!

أعلنت شركة Bristol-Myers Squibb (BMS) مؤخرًا أن لجنة وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) للمنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) قد أصدرت رأي مراجعة إيجابيًا توصي بالموافقة على العلاج المضاد لـ PD-1 Opdivo (nivolumab) جنبًا إلى جنب مع العلاج المضاد لـ CTLA-4 يستخدم Yervoy (ipilimumab) لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من تطور المرض أو عيوب إصلاح عدم التطابق (dMMR) أو عدم استقرار السواتل الدقيقة (MSI-H) النقيلي لسرطان القولون والمستقيم (mCRC) بعد العلاج الكيميائي المركب السابق القائم على الفلوروبيريميدين. الآن ، سيتم تقديم آراء CHMP إلى المفوضية الأوروبية (EC) للمراجعة ، والتي ستتخذ عادةً قرار الموافقة في غضون الشهرين المقبلين.

في تموز (يوليو) 2018 ، تمت الموافقة على Opdivo + Yervoy في الولايات المتحدة لعلاج تطور المرض ، أو dMMR أو MSI-H النقيلي بعد العلاج بالفلوروبيريميدين ،أوكساليبلاتين, ايرينوتيكانسرطان المستقيم (mCRC) الكبار ومرضى الأطفال 12 سنة فما فوق. في أيلول (سبتمبر) 2020 ، تمت الموافقة على Opdivo + Yervoy في اليابان لعلاج المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم MSI-H غير القابل للاكتشاف أو المتقدم أو المتكرر والذين تقدموا بعد العلاج الكيميائي المضاد للسرطان.

سرطان القولون والمستقيم (CRC) هو سرطان يحدث في القولون أو المستقيم ، وهو جزء من الجهاز الهضمي البشري أو الجهاز الهضمي. على الصعيد العالمي ، تعد CRC ثالث أكثر أنواع السرطان تشخيصًا. تشير التقديرات إلى أنه سيكون هناك ما يقرب من 1.931 مليون حالة جديدة في عام 2020 ، وهو السبب الرئيسي الثاني للوفيات المرتبطة بالسرطان بين الرجال والنساء. يشير عيب إصلاح عدم التطابق (dMMR) إلى فقدان أو فقدان وظيفة البروتين الذي يعمل على إصلاح أخطاء عدم التطابق في تكرار الحمض النووي ، مما يؤدي إلى عدم استقرار الأورام الدقيقة (MSI-H). ما يقرب من 5 ٪ من مرضى CRC النقيلي لديهم أورام dMMR أو MSI-H من غير المرجح أن يستفيد المرضى الذين يعانون من CRC النقيلي مع هذه المؤشرات الحيوية من العلاج الكيميائي التقليدي وغالبًا ما يكون لديهم تشخيص سيئ.

Opdivo + Yervoy (مجموعة OY) هو العلاج المناعي الأول والوحيد الذي يحصل على الموافقة التنظيمية. Opdivo + Yervoy هو مزيج فريد من اثنين من مثبطات نقاط التفتيش المناعية ، مع آلية تآزرية محتملة. يستهدف نقطتي تفتيش مختلفتين (PD-1 و CTLA-4) ويعمل بطريقة تكميلية لمساعدة الجسم على تدمير الأورام. زنزانة. يمكن أن يساعد Yervoy في تنشيط الخلايا التائية وتكاثرها ، بينما يمكن أن يساعد Opdivo الخلايا التائية الموجودة في العثور على الأورام. بالإضافة إلى ذلك ، فإن بعض الخلايا التائية التي يحفزها Yervoy تصبح أيضًا خلايا ذاكرة T ، مما قد يؤدي إلى استجابة مناعية طويلة المدى.

حتى الآن ، تمت الموافقة على العلاج المركب لـ Opdivo + Yervoy لسبعة مؤشرات علاجية لستة أنواع من السرطان (الورم الميلانيني ، وسرطان الخلايا الكلوية ، وسرطان القولون والمستقيم ، وسرطان الخلايا الكبدية ، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، وورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث) . بالإضافة إلى ذلك ، أظهر العلاج المركب لـ Opdivo + Yervoy تحسنًا كبيرًا في البقاء على قيد الحياة (OS) في 6 مراحل 3 من التجارب السريرية: سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (CheckMate-227 ، CheckMate-9LA) ، سرطان الجلد النقيلي (CheckMate -067) ، سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (CheckMate-214) ، ورم الظهارة المتوسطة الخبيث (CheckMate-743) ، سرطان الخلايا الحرشفية المريئي (CheckMate-648).

تستند آراء المراجعة الإيجابية لـ CHMP إلى نتائج مجموعة Opdivo + Yervoy المدمجة في دراسة المرحلة 2 CheckMate-142 متعددة المراكز وذات التسمية المفتوحة. تم إجراء الدراسة بواسطة شركة Bristol-Myers Squibb. كان المرضى المسجلون من مرضى dMMR أو MSI-H المتقدمين أو المتكررين من CRC الذين تقدموا أثناء أو بعد العلاج الكيميائي (بما في ذلك فلورووبيريميدين) ، أو كانوا غير متسامحين مع هذا العلاج الكيميائي. أظهرت النتائج في هذه الدراسة ، أن معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) لتركيبة مناعية Opdivo + Yervoy كانت 55٪ ، مما يثبت فعاليتها في نقطة النهاية الأولية. في هذه الدراسة ، تتوافق سلامة التركيبة المناعية لـ Opdivo + Yervoy مع النتائج الواردة في الدراسات السريرية السابقة ، ولا توجد إشارة أمان جديدة.

قال إيان إم واكسمان ، رئيس قسم تطوير أورام الجهاز الهضمي في بريستول مايرز سكويب: "من الصعب جدًا علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي مع عيوب إصلاح عدم التطابق (dMMR) أو عدم استقرار السواتل الدقيقة (MSI-H). على الرغم من التقدم العام الذي تم إحرازه في هذا المجال ، لا يزال المرضى الذين تقدموا خلال العلاج الكيميائي للخط الأول أو بعده يواجهون احتياجات ضخمة لم تتم تلبيتها. تدعم النظرة الإيجابية لـ CHMP هدفنا المتمثل في تطوير مسارات مناعية مختلفة ولكنها تكميلية. نتطلع إلى قرار المفوضية الأوروبية في وقت لاحق من هذا العام ، ونحن متحمسون للتأثير الإيجابي المحتمل لهذه التركيبة الجديدة على المرضى المحتاجين في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي.&مثل ؛