لينبارزا (أولاباريب) علاج المساعد من BRCAm عالية المخاطر HER2 في وقت مبكر سرطان الثدي: يقلل من خطر تكرار بنسبة 42٪!

AstraZeneca وميرك وشركاه أعلنت مؤخرا نتائج المرحلة 3 محاكمة (NCT02032823) من أولمبيا (NCT02032823) لعلاج مساعد من المخدرات المضادة للانسان المستهدفة لينبارزا (أولاباريب) في علاج طفرة BRCA عالية المخاطر HER2 سلبية مرضى سرطان الثدي في وقت مبكر. وتظهر البيانات أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي، أدى العلاج المساعد لينبارزا إلى تحسن مهم إحصائيا وكبير سريريا في بقاء الأمراض غير الغازية (iDFS).

ومن الجدير بالذكر أن لينبارزا هو أول طفرة BRCA المخدرات المستهدفة التي أظهرت فائدة سريرية في العلاج المساعد. وتشير التقديرات إلى أنه سيتم تشخيص 2.3 مليون امرأة في جميع أنحاء العالم بسرطان الثدي في عام 2020، وتوجد طفرات BRCA في حوالي 5٪ من مرضى سرطان الثدي. حوالي 55-65٪ من النساء المصابات بطفرات BRCA1 وحوالي 45٪ من النساء المصابات بطفرات BRCA2 سيصابن بسرطان الثدي قبل سن السبعين.

وقال ديف فريدريكسون، نائب الرئيس التنفيذي لوحدة أعمال الأورام في استرازينيكا: "هذه هي المرة الأولى التي يثبت فيها أن أي دواء يستهدف طفرات BRCA لديه القدرة على تغيير مسار سرطان الثدي المبكر وجلب الأمل في علاج. من خلال توفير حل يمكن أن يقلل بشكل كبير نأمل أن تضع لينبارزا معيارا جديدا لعلاج خطر تكرار سرطان الثدي لدى هؤلاء المرضى المعرضين لخطر كبير وإظهار الفوائد السريرية المستمرة. ونحن نعمل مع السلطات التنظيمية لجلب لينبارزا إلى هؤلاء المرضى في أقرب وقت ممكن".

أولمبيا هو مزدوج التعمية, مجموعة موازية, وهمي التي تسيطر عليها, متعددة المراكز المرحلة 3 المحاكمة مصممة لتقييم فعالية وسلامة أقراص لينبارزا والدواء الوهمي في العلاج المساعد من gBRCAm عالية المخاطر HER2 سلبية مرضى سرطان الثدي في وقت مبكر. هؤلاء المرضى لديهم العلاج المحلي الكامل والعلاج الكيميائي neoadjuvant القياسية أو المساعد. نقطة النهاية الأساسية للتجربة هي iDFS ، والتي تعرف بأنها الوقت من العشوائية إلى فشل العلاج الأول (تكرار محلي أو بعيد أو سرطان جديد أو وفاة من أي سبب).

في مجموع السكان التجربة, بالمقارنة مع الدواء الوهمي, لينبارزا خفض خطر تكرار سرطان الثدي الغازية, السرطان الثاني أو الموت بنسبة 42٪ (الموارد البشرية = 0.58; 99.5٪ CI: 0.41-0.82; p<0.0001). after="" 3="" years,="" 85.9%="" of="" patients="" in="" the="" lynparza="" treatment="" group="" were="" still="" alive="" and="" free="" of="" invasive="" breast="" cancer="" and="" second="" cancer,="" compared="" with="" 77.1%="" in="" the="" placebo="">

بالإضافة إلى ذلك ، في جميع سكان التجربة ، لدى Lynparza تحسن مهم إحصائيا وكبير سريريا في نقطة النهاية الثانوية الرئيسية للبقاء على قيد الحياة الخالي من الأمراض البعيدة (DDFS) مقارنة بالغفل. خفضت لينبارزا خطر تكرار الأمراض عن بعد أو الوفاة بنسبة 43٪ (HR = 0.57؛ 99.5٪ CI: 0.39-0.83، p<0.0001). at="" the="" time="" of="" the="" preliminary="" data="" cutoff,="" there="" were="" fewer="" deaths="" among="" patients="" treated="" with="" lynparza,="" but="" the="" difference="" in="" overall="" survival="" (os)="" did="" not="" reach="" statistical="" significance.="" the="" trial="" will="" continue="" to="" evaluate="" os="" as="" a="" secondary="" endpoint.="" in="" this="" trial,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" lynparza="" are="" consistent="" with="" those="" observed="" in="" previous="" clinical="">

في فبراير 2021، أوصت اللجنة المستقلة لرصد البيانات (IDMC) بأن تتحول تجربة أولمبيا إلى التحليل الأولي المبكر والإبلاغ. واستنادا إلى التحليل المؤقت المخطط له، خلص المركز إلى أن التجربة تجاوزت الحافة المهيمنة لنقطة النهاية الأولية ل iDFS وأظهرت الفائدة العلاجية المستدامة ذات الصلة سريريا للينبارزا مقارنة بالغفل.

نتائج اختبار أولمبيا

لينبارزا هو مثبط البولي بوليمراز الريبوز (PARP) الفموي الأول من نوعه الذي يمكنه الاستفادة من العيوب في مسار إصلاح تلف الحمض النووي للورم (DDR) لقتل الخلايا السرطانية بشكل تفضيلي. هذا النمط من العمل يعطي علاجات لينبارزا التي لديها عيوب إصلاح تلف الحمض النووي المحتملة لمجموعة واسعة من أنواع الأورام (مثل BRCA1 و / أو الطفرات BRCA2).

في يوليو 2017، توصلت AstraZeneca وميرك إلى تعاون استراتيجي عالمي في علم الأورام لتطوير وتسويق لينبارزا ومثبط MEK آخرسيلومتينيبلعلاج مجموعة واسعة من الأورام، بما في ذلك سرطان الثدي والبروستاتا والبنكرياس.

لينبارزا (أولاباريب) هو أول مثبط PARP في العالم، وتمت الموافقة عليه لأول مرة من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية في ديسمبر 2014. حتى الآن، تمت الموافقة على لينبارزا ل7 مؤشرات العلاج: (1) علاج صيانة الخط الأول للبالغين الذين يعانون من سرطان المبيض المتقدم BRCAm. (2) الجمع بين bevacizumab الخط الأول علاج الصيانة للبالغين الذين يعانون من سرطان المبيض المتقدمة إيجابية تنمية الموارد البشرية; (3) العلاج الصيانة المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان المبيض المتكررة; (4) المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان المبيض gBRCAm المتقدمة; (5) علاج gBRCAm، HER2-سلبية (HER2-) المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي؛ (6) علاج صيانة الخط الأول للبالغين المصابين بسرطان البنكرياس النقيلي gBRCAm؛ (7) علاج المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء النقيلي (mCRPC) الذين يحملون طفرات جينية محددة.

في الصين، لينبارزا (أولاباريبتمت الموافقة في أغسطس 2018 على صيانة علاج سرطان المبيض المتكرر الحساس للبلاتين. لينبارزا هو أول دواء مستهدف تمت الموافقة عليه لعلاج سرطان المبيض في السوق الصينية ، مما يشير إلى دخول علاج سرطان المبيض في الصين عصر مثبطات PARP. في أوائل ديسمبر 2019 ، تمت الموافقة مرة أخرى على Lynparza لعلاج صيانة الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المتقدم BRCA- المتحول. وبالاستفادة من الدعم القوي الذي تقدمه الصين للابتكار الصيدلاني وتسريع الموافقات الجديدة على الأدوية التي تمس الحاجة إليها سريريا، أصبح لينبارزا أول مثبط PARP معتمد لعلاج صيانة الخط الأول لسرطان المبيض في الصين. في 28 نوفمبر 2019، تم إدراج لينبارزا في دليل التأمين الطبي الوطني.