بريستول مايرز سكويب / Nektar نجمة العلاج المناعي Bempeg وافقت من قبل الولايات المتحدة ادارة الاغذية والعقاقير اليتيم المخدرات!

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مؤخرًا علاج المناعة في Nektar Therapeutics bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) مؤهل الدواء اليتيم (ODD) لعلاج سرطان الجلد في المرحلة IIB-IV. حاليا، بريستول مايرز سكويب (BMS) تتعاون مع Nektar العلاجية لتطوير خطة تركيبة مناعية لbempeg ومكافحة PD-1 العلاج Opdivo (الاسم العام: nivolumab، nivolumab). الورم.

يشير الدواء اليتيم إلى الأدوية المستخدمة للوقاية من الأمراض النادرة وعلاجها وتشخيصها، والأمراض النادرة هي مصطلح عام لفئة من الأمراض ذات معدل الإصابة المنخفض جدًا، والمعروف أيضًا باسم "أمراض الأيتام". في الولايات المتحدة، تشير الأمراض النادرة إلى أنواع الأمراض التي يقل عدد المرضى فيها عن 200,000. وتشمل الحوافز لتطوير أدوية الأمراض النادرة حوافز مختلفة للتطوير السريري، مثل الإعفاءات الضريبية المتعلقة بتكاليف التجارب السريرية، وخفض رسوم مستخدمي FDA، والمساعدة السريرية لإدارة الأغذية والعقاقير في تصميم التجارب وفترة حصرية السوق 7 سنوات للإشارة المعتمدة بعد إطلاق الدواء.

bempeg هو CD122 متحيزة IL-2 مسار المناعي الذي يحفز هذه المقاومة في الجسم عن طريق استهداف مستقبلات CD122 محددة موجودة على سطح الخلايا القاتلة الطبيعية (خلايا NK), CD4 + الخلايا التائية, وCD8 + الخلايا التائية. انتشار الخلايا المناعية السرطانية. CD122, المعروف أيضا باسم interleukin-2 مستقبلات بيتا وحدة فرعية, هو مستقبلات إشارة هامة معروفة لزيادة انتشار هذه الخلايا تي المتسبب. في الدراسات ما قبل السريرية والسريرية، يسبب علاج bempeg هذه الخلايا لتوسيع بسرعة وتعبئة في البيئة الدقيقة الورم.

Opdivo هو مثبط نقطة تفتيش المناعة PD-1 مصمم للتغلب على كبت المناعة. bempeg هو العلاج المناعي الذي ثبت أنه يزيد من الخلايا المتسللة للورم ، واستنساخ الخلايا التائية ، وتعبير PD-1. لدى Opdivo و bempeg آليتين مختلفتين ومتكاملتين للعمل؛ الجمع بين الاثنين لتحسين قدرة الجهاز المناعي في الجسم لمكافحة السرطان ، وقد ثبت أن الجمع لتحويل الأورام الأساسية من PD - L1 السلبية (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

زيادة عدد الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TILs) في الجسم لتكملة الجهاز المناعي أمر بالغ الأهمية ، لأن العديد من المرضى يفتقرون إلى TILs كافية لجعل من الصعب الاستفادة من مثبطات نقاط التفتيش المناعية المعتمدة حاليًا. الجمع بين مثبطات نقطة التفتيش المناعية مع انتشار الخلايا T يمكن أن تنتج تأثير التآزر، وبالتالي توفير المرضى مع خيار العلاج الجديد.

bempeg يمكن أن تحفز انتشار الخلايا المناعية المضادة للسرطان

وصلت BMS إلى تعاون سريري مع Nektar في سبتمبر 2016 لتقييم العلاج المضاد لـ PD-1 Opdivo (الاسم العام: nivolumab, nivolumab) بالاقتران مع bempeg لعلاج العديد من أنواع السرطان. في فبراير 2018، توصل الطرفان إلى تعاون عالمي آخر في مجال التطوير الاستراتيجي والتسويق التجاري بقيمة تصل إلى 3.6 مليار دولار أمريكي لتطوير التطبيق المشترك المشترك لـ bempeg و Opdivo و Opdivo + Yervoy في أكثر من 20 مؤشرًا على 9 أنواع من الأورام، والجمع مع أدوية أخرى مضادة للسرطان من شركتين أو أطراف ثالثة.

وفي كانون الثاني/يناير من هذا العام، نقح الطرفان اتفاق التعاون الاستراتيجي المبرم مع برنامج bempeg + Opdivo. ويشمل هذا التنقيح إطلاق خطة إنمائية مشتركة جديدة. وفقا للخطة، سيقوم الطرفان بتوسيع مشروع التطوير السريري الحالي لمزيج bempeg + Opdivo. تم توسيع التجارب المسجلة (العلاج من الخط الأول من سرطان الجلد النقيلي، والعلاج من الخط الأول من سرطان المسالك البولية النقيلي التي لا تناسب سيسبلاتين، والعلاج من الخط الأول لسرطان الخلايا الكلوية النقيلي) لتشمل تجربتين مسجلتين إضافية (العلاج الساعدي للورم الميلانيني، سرطان المثانة الغازية العضلية). بالإضافة إلى ذلك ، لدعم تجارب التسجيل المستقبلية ، سيبدأ الطرفان في المرحلة الأولى / الثانية من تصعيد الجرعة ودراسة التوسع لتقييم فعالية bempeg + Opdivo جنبا إلى جنب مع axitinib (axitinib) في علاج الخط الأول لسرطان الخلايا الكلوية (RCC). وسيتم تقاسم تكاليف هذه الدراسات وفقا لتقاسم التكاليف المبينة في اتفاق التعاون الأصلي. كجزء من اتفاقية التعاون الاستراتيجي الجديد ، سوف بريستول مايرز سكويب إجراء مستقل وتمويل المرحلة الأولى / الثانية جرعة الأمثل وتوسيع الدراسة لعلاج الخط الأول من سرطان الرئة الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) مع bempeg + Opdivo.

في الوقت الحاضر ، دخلت تركيبة المناعة bempeg + Opdivo ثلاث تجارب سريرية للمرحلة الثالثة ، بما في ذلك: علاج الخط الأول من سرطان الجلد غير القابل للاستئصال أو النقيلي (NCT03635983) ، والعلاج من الخط الأول لسرطان الخلايا الكلوية المتقدمة (NCT03729245) ، والعلاج من الخط الأول غير مناسب لعلاج شبه النفس المتسلل للعضلات (NCT04209114).

في علاج الورم الميلانيني ، في أغسطس 2019 ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية bempeg + Opdivo المناعي ة المزيج المناعي لعلاج الخط الأول للتأهيل غير القابل للاستئصال أو النقيلي للورم الميلانيني (BTD).

ويستند هذا BTD على بيانات من مجموعة من المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد النقيلي (المرحلة الرابعة) في المرحلة الأولى / الثانية دراسة سريرية PIVOT-02. وأظهرت النتائج أنه اعتبارا من 29 مارس 2019، مع متابعة متوسط من 12.7 أشهر، 38 المرضى الذين تلقوا NKTR-214 + Opdivo الجمع بين العلاج المناعي جنبا إلى جنب مع العلاج الخط الأول يمكن تقييم معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) من 53٪ (20/38) ، معدل مغفرة كاملة (CR) هو 34٪ (13/38)، معدل السيطرة على الأمراض (DCR: CR + PR + SD، مغفرة كاملة + مغفرة جزئية + مرض مستقر) هو 74٪. عند خط الأساس، PD-L1 سالب (n = 14)، PD-L1 موجب (n = 21)، حالة PD-L1 غير معروف (n = 3)، لاكتات ديهيدروجيناز فوق الحد الأعلى للقيمة المرجعية العادية (LDH> ULN، n = 11). في الانبثاث الكبد (ن = 10) المجموعات الفرعية، كانت معدلات مغفرة الإجمالية 43٪، 62٪، 33٪، 45٪، و 50٪، على التوالي.