دواء رخيص قد يخفف من مقاومة العلاج في سرطان الدم

سرطان الدم هو مجموعة من سرطانات الدم التي تؤدي إلى كميات زائدة من خلايا الدم البيضاء. هناك أشكال مزمنة من سرطان الدم التي تتقدم ببطء على مدى سنوات عديدة وأنواع حادة من سرطان الدم التي تتطور بسرعة. ويصيب مكافحة غسل الأموال أكثر من 000 20 شخص في الولايات المتحدة كل عام، ومعدل الوفيات مرتفع لا سيما في المرضى الأكبر سنا.

واحدة من الأدوية الأكثر شيوعا لعلاج مكافحة غسل الأموال هو السايتارابين (ara-C)، وهو دواء السامة للخلايا التي تتداخل مع تكرار الحمض النووي. ومع ذلك ، فإن العديد من المرضى لا يستجيبون للعلاج لأن خلاياالكرياتالدم الخاصة بهم تعبر عن مستويات عالية من إنزيم SAMHD1 ، الذي يكسر المستقلب النشط للسيتارابين ، ara-CTP. هؤلاء المرضى لديهم معدل بقاء أسوأ بكثير من المرضى الذين يعانون من انخفاض مستويات الكريات البيض من SAMHD1. لذلك ، فإن إحدى الاستراتيجيات الواعدة لتحسين علاج مكافحة غسل الأموال هي منع آثار هذا الإنزيم على السيتابين.

في هذه الدراسة، اختبر الباحثون تأثير أكثر من 33,000 مادة مختلفة على قدرة SAMHD1 على تحطيم ara-CTP في خلايا سرطان الدم المعالجة بالسيتارابين. أدت التجربة إلى تحديد ثلاث مواد مختلفة، تسمى مثبطات ريدونوكلوتيد الاختزال (RNRi)، التي خفضت جميع قدرة SAMHD1 على تعطيل ara-CTP: هيدروكسي يوريا، gemcitabine وtriapine.

يقول نيكولا هيرولد، الباحث في قسم صحة المرأة والطفل في معهد كارولينسكا في السويد: "إن إضافة أي من هذه المواد الثلاث قد حسنت بشكل كبير تأثير علاج الخلايا في عينات الخلايا ذات المستويات العالية من SAMHD1. "كان هذا صحيحاً بالنسبة لعينات مكافحة غسل الأموال من البالغين والأطفال على حد سواء. في فئران مكافحة غسل الأموال ، رأينا أيضًا أن متوسط البقاء على قيد الحياة كان طويلًا بشكل كبير عندما تم دمج السيتارابين مع مثبط RNR".

هيدروكسي يوريا هو دواء غير مكلف يستخدم لعلاج أمراض الدم مثل مكافحة غسل الأموال. ومع ذلك، فإنه لم يستخدم بشكل منهجي في تركيبة مع السيتارابين. Gemcitabine هو دواء قوي يستخدم لعلاج العديد من أنواع مختلفة من السرطانات ، ولكن يمكن أن يكون سامًا إذا تم إعطاؤه مرارًا وتكرارًا. تريابين هو دواء يخضع حاليا لدراسات سريرية لعلاج السرطان. في الدراسات الحيوانية، لم تظهر العلاجات المركبة أي آثار جانبية زائدة تتجاوز تلك التي تم تأسيسها بالفعل في علاجات الخلايا.

وتخطط مجموعة البحث الآن للمضي قدما ً في دراسة سريرية من شأنها تقييم تأثير الجمع بين علاج مكافحة غسل الأموال القياسي والهيدروكسي يوريا في المرضى الذين تم تشخيصهم مؤخرًا. وستجري الدراسة بالتعاون مع مجموعة مكافحة غسل الأموال السويدية وستبدأ في تجنيد المرضى في غضون أسابيع قليلة.

يقول نيكولا هيرولد: "الهيدروكسي يوريا هو دواء معتمد يستخدم بالفعل لعلاج مكافحة غسل الأموال، لذلك نعتقد أن لديه إمكانات كبيرة. "إذا أمكن تأكيد نتائج أبحاثنا في التجارب السريرية، يمكن تحسين علاج مكافحة غسل الأموال بشكل كبير أيضًا في البلدان النامية ذات الموارد المحدودة نظرًا لأن الهيدروكسي يوريا خالي من براءات الاختراع ولا يكلف أكثر من الإيبوبروفين."

وكان الباحثون أيضا قادرة على إظهار كيف أثرت مثبطات RNR على مستويات SAMHD1 ميكانيكيا. هذه الأدوية تغيير تكوين داخل الخلايا من ثلاثي الفوسفات ثنائي الأكسدة (dNTP), التي هي لبنات بناء للجزيئات. وبما أن SAMHD1 تحتاج إلى dNTPs لتنشيط نشاطها الأنزيمي ، فإن هذا يلغي بشكل فعال قدرتها على تحطيم ara-CTP.

مصدر من: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200117080826.htm