Dostarlimab يظهر فعالية قوية في علاج سرطان بطانة الرحم المتقدمة أو المتكررة، مع معدل الاستجابة الإجمالية من 42٪!

GlaxoSmithKline (GSK) صدر مؤخرا أحدث بيانات التحليل لمكافحة PD-1 العلاج dostarlimab العلاج (المعروف سابقا باسم TSR-042) المرحلة الأولى / الثانية دراسة سريرية GARNET. أظهرت النتائج أنه في المرضى الذين يعانون من عيوب إصلاح عدم التطابق المتكررة أو المتقدمة (dMMR) سرطان بطانة الرحم التي تقدمت أثناء أو بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين ، قدم علاج dostarlimab نتائج ذات مغزى سريريًا.

وشمل هذا التحليل الأخير المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم dMMR الذين لديهم مرض قابل للقياس في خط الأساس وتمت متابعتهم ل ≥ 6 أشهر في قطع البيانات (ن = 71). في الدراسة, تلقى المرضى 4 جرعات من dostarlimab مرة واحدة كل 3 أسابيع (Q3W) 500 جرعة ملغ, ومن ثم كل 6 أسابيع (Q6W) 1000 ملغ حتى تقدم المرض. كانت نقطة النهاية الأساسية هي مراجعة المركز المستقل الأعمى لمعدل الاستجابة الموضوعية (ORR) ومدة الاستجابة (DOR) المحددة وفقًا للإصدار القياسي لتقييم فعالية الورم الصلب 1.1 (RECIST v1.1).

ومن الجدير بالذكر أن دراسة GARNET هي أكبر مجموعة بيانات لتقييم العلاج المضاد لPD-1 لسرطان بطانة الرحم. تشير بيانات الأبحاث إلى أن ORR من علاج dostarlimab هو 42٪ (95٪ CI: 31-55)، ومعدل مكافحة الأمراض (DCR) هو 58٪ (95٪ CI: 45-69). وعموماً، كان لدى 13% من المرضى مغفرة كاملة (PR) و30% لديهم مغفرة جزئية(PR). وفي وقت قطع البيانات، كان متوسط وقت المتابعة 11.2 شهراً، ولم يكن قد تم الوصول إلى متوسط دور المتابعة (1.87+ إلى 19.61 شهراً فأكثر).

وشملت مجموعة السلامة جميع المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم dMMR الذين تلقوا جرعة واحدة على الأقل من dostarlimab (ن = 104). وأظهرت النتائج أن dostarlimab كان جيد التحمل، ومعدل الانسحاب بسبب الأحداث السلبية المرتبطة بالعلاج (TRAEs) كان منخفضا (2٪)، وكان متسقا مع سلامة العلاجات الأخرى المضادة لPD-1. وتشمل أشهر TRAEs التعب (15%)، والإسهال (15%)، والتعب (14%)، والتعب (14%)، والإسهال (15%)، والتعب (14%). والغثيان (13%).. لم يتم الإبلاغ عن أي وفيات تتعلق بدوستارليماب في هذه الدراسة.

النساء المصابات بسرطان بطانة الرحم المتقدم أو المتكرر لديهم خيارات علاج محدودة وتشخيص ضعيف. تشير النتائج التي لوحظت في دراسة GARNET إلى أن دوستارليماب لديه القدرة على توفير خيار علاجي جديد لهذه المجموعة الصعبة من المرضى الإناث.

GARNET هي المرحلة الجارية الأولى / IIB الدراسة التي يتم تقييم dostarlimab كعلاج أحادي للمرضى الذين يعانون من الأورام الصلبة المتقدمة. وشمل الجزء IIB من الدراسة 5 أفواج موسعة: dMMR / microsatellite عالية عدم الاستقرار (MSI-H) سرطان بطانة الرحم (الفوج A1)، إصلاح عدم التطابق من سرطان بطانة الرحم العادي (الفوج A2)، وسرطان الرئة غير الصغيرة الخلية الفوج E)، dMMR / MSI-H سرطان غير بطانة الرحم (الفوج F)، سرطان المبيض المقاوم للبلاتين دون طفرات BRCA (الفوج G). حاليا، لا تزال دراسة GARNET تسجل المرضى.

سرطان بطانة الرحم (EC) هو نوع رئيسي من سرطان الرحم ، التي تشكلت في بطانة الرحم. يمكن تقسيم EC إلى عيوب إصلاح غير متطابقة / عدم استقرار عالي للأقمار الصناعية الصغيرة (dMMR / MSI-H) أو إصلاح عدم التطابق العادي / استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة (MSI-H). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من EC الذين يتطور مرضهم أثناء أو بعد العلاج في الخط الأول ، فإن خيارات العلاج محدودة. المفوضية الأوروبية هي سادس أكثر سرطانات الإناث شيوعاً في العالم.

dostarlimab هو الإنسان القائم على البحوث المضادة لPD-1 الأجسام المضادة أحادية النسيلة التي تربط إلى مستقبلات PD-1 ويمنع تفاعلها مع ligands PD-L1 وPD-L2.

بالإضافة إلى دراسة GARNET، تقوم جلاكسو سميث كلاين أيضًا بتقييم dostarlimab إلى جانب الرعاية القياسية (العلاج الكيميائي) لدى النساء المصابات بسرطان بطانة الرحم المنتكس أو الأولي المتقدم في المرحلة الثالثة من تجربة روبي. وبالإضافة إلى ذلك، تقوم الشركة أيضا بتقييم dostarlimab بالاشتراك مع أدوية أخرى لعلاج المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة أو سرطان النقيلي. (Bioon.com)